《六神丸治疗恶性肿瘤的临床和实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《六神丸治疗恶性肿瘤的临床和实验研究（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、山东中医药大学硕士学位论文六神丸治疗恶性肿瘤的临床和实验研究姓名：郭刚申请学位级别：硕士专业：中西医结合临床指导教师：齐元富2003.4.20提要目的：观察六神丸对恶性肿瘤的治疗作用，探讨六神丸治疗恶性肿瘤的机理。方法：观察六神丸对中晚期食管癌和贲门癌近期客观疗效及常见症状的改善；观察六神丸的体内抑瘤作用、对生存期的延长作用、镇痛作用：M T T 法检测六神丸含药血清对体外培养的人肺癌A 5 4 9 细胞株的细胞毒作用，流式细胞仪检测了六神丸含药血清作用A ”9 细胞株4 8 小时后细胞周期和凋亡峰的变化及b c l - 2 基因表达蛋白的变化情i 多心结果：六神丸近期客观疗效主要为N C ，
2、对吞咽困难、疼痛、呕吐等肿瘤常见症状有改善作用；六神丸对S 1 8 0 肉瘤小鼠的体内抑瘤率为2 4 4 8 9 6 ，生命延长率为8 5 9 8，且有定的镇痛作用；六神丸含药血清可在体外抑制A 5 。9 细胞增殖，其抑制作用以诱导凋亡为主，细胞周期分析示细胞阻滞于S 期，基因检测发现六神丸含药血清可以降低b c 卜2 基因表达蛋白的水平，结论：六神丸是治疗恶性肿瘤的有效方剂，值得进一步推广和研究。关键词六神丸；恶性肿瘤；血清药理学；细胞凋亡一，jC l i n i c a la n dE x p e r i m e n t a lS t u d yo nT r e a t m e n to
3、fM a f i g n a n tT u m o rw i t hS i xS p i r i t sP i l lS p e c i a l i t y ：I n t e r n a lM e d i c i n eo fI n t e g r a t e dT C Ma n dW e s t e r nM e d i c i n eA u t h o r ：G u oG a n gT u t o r ：P r o f e s s o rQ iY u a u f uA b s t r a c tO b j e c t i v e ：T oo b s e r v et h et h e r
4、a p u t i ce f f e c to nm a l i g n a n tt u m o rw i t hS i xs p i d t sP i l l ，a n dd i s c u s si t sm e c h a n i s m M e t h o d s ：T oo b s e r v et h ei m p r o v e m e n to fo b j e c t i v ee f f e c ta n dn o r m a ls y m p t o m si na d v a n c e dc a r c i n o m ao fe s o p h a g u sa
5、n dc a r d i a co r i f i c e ，a n di t st u m o r - i n h i b i t i n g ，s u r v i v a lp e r i o d - p r o l o n g i n g ，a n dp a i n r e l i e v i n ge f f e c t s W ed e t e c t e dt h ec y t o x i c i t yo fS i xS p i r i t sP i l ls e r u mo nA 5 4 9c e l ls t r a i no fh u m a nl u n gc a n
6、c e l “ w i t hM T T ；a n dd e t e c t e dc e l lc y c l e ，a p o p t o s i sp e a k , b c l - 2w i t hf l o wc ”o m e t r ya f t e r4 8h o u r s R e s u l t s ：T h eo b j e c t i v et h e r a p u t i ce f f e c to fS i xS p i r i t sP i l lW a SN C I tc o u l dI m p r o v ed y s p h a g i a , p a i
7、 n ，v o m i ta n do t h e rn o r m a ls y m p t o m s I t st u m o r - i n h i b i t i n gr a t et oS 1 8 0s a r c o m am i c eW a s2 4 4 8 ，a n di t ss u r v i v a l - p r o l o n g i n gr a t ew a s8 5 9 8 I th a dp a i n - r e l i e v i n ge f f e c t T h eS i xS p i r i t sP i l ls e r u mc o u
8、l di n h i b i tp r o l i f e r a t i o no f A 5 4 9t h r o u g hi n d u c i n ga p o p t o s i s W ef o u n dt h ec e l l sw e r ei n h i b i t e di nSs t a g e ，a n di tc o u l dr e d u c et h ee x p r e s s i o no f b c l - 2 C o n c l u s i o n ：S i xS p i f i t sP i l lW a Sa l le f f e c t i v
9、 ef o r m u l ai nt r e a t i n gm a l i g n a n tt u m o r , a n dd e s e r v e dt of u r t h e ra p p l i e da n dr e s e a r c h e d K e yw o r d s ：S i xS p i r i t sP i l l ；M a l i g n a n tt u m o r ；S e r u mp h a r m a c o l o g y ；A p o p t e s i s六神丸治疗恶性肿瘤的临床和实验研究引言恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病，现在已成为全
10、世界人类死亡的仅次于心脑血管疾病的第二位原因，全年约有7 0 0 万人死于恶性肿瘤。在我国据1 9 9 7 年统计恶性肿瘤的死亡率与2 0 年前相比增加了2 9 4 。“1 恶性肿瘤不仅占死亡原因的第二位，而且因恶性肿瘤而死亡的年龄通常要比因心脑血管疾病死亡者要小。因此，对肿瘤的防治研究已成为当今医学领域中重要的科研课题。现代医学对肿瘤的治疗，仍然采取手术、放疗、化疗及免疫治疗的方法。早期病人往往获得较好的疗效，而中晚期病人获益不多，生存期亦未见明显改善。而中医药千百年来对肿瘤治疗积累了丰富的经验，在“整体观念，辨证论治”的思想指导下，形成了扶正与祛邪两个治疗原则。本课题旨在通过临床观察、动物
11、实验和体外研究三方面，并利用现代医学方法，从多角度探讨祛邪代表方六神丸治疗肿瘤的疗效与机理，以期为中医药治疗恶性肿瘤提供可行的思路与方法。临床研究一、临床资料( 一) 病例纳入标准1 本研究选择食管癌和贲门癌为观察对象。2 所有病例均按W H O 关于实体瘤制定的诊断标准“1 ，经病理学及影像学确诊。3 按国际T N M 分期标准”1 临床分期以I I I 、1 V 期为主，拒绝手术和化学治疗的。4 卡氏( K a r n o f a k y ) 评分”1 在5 0 分以上者。5 无严重心、肝、脑、肾等器质性损害和骨髓造血功能障碍者。( 二) 一般资料全部病人1 0 例，其中食管癌6 例，贲门
12、癌4 例，全部病人均有吞咽不畅症状。男性病人6 例，女性病人4 例，平均年龄为5 6 3 7 8 岁。二、治疗方法六神丸每次1 5 2 0 粒，每天3 4 次。在口内含化后缓慢咽下，或研成粉末后吞服。服药一小时内勿饮水。全部病人同时配合和胃调中汤剂。三、观察指标( 一) 近期客观疗效的观察按W H O 关于实体瘤的疗效判断标准。1 ，分为完全缓解( c R ) ：治疗前见到的病灶完全消失，无新的病变出现；部分缓解( P R ) ：病灶已缩小到治疗前的5 0 或更小，无新的病变出现，多灶性病变时，没有见到一个病灶增大；无变化( N c ) ：病灶面积缩小不到5 0 。多灶性病变时，总面积有缩小，
13、且没有一个病灶增大超过2 5 。无新的病变出现；进展( P D ) ：单个病灶面积或多个病灶总面积比治疗前增大2 5 及以上，或出现新的病变。( 二) 症状的变化观察治疗前后症状的变化，主要观察症状有吞咽困难、胸骨后疼痛、呕吐等。四、治疗结果( 一) 近期客观疗效由表1 可以看出，六神丸对两种实体瘤的近期疗效主要为N C ( 8 0 ) 所治l O 例六神丸治疗恶性肿瘤的临床和实验研究中。无一例为完全缓解，仅有一例为部分缓解( 1 0 ) 。表1 疗效观察( 二) 症状改善情况由表2 可以看出，六神丸对两种恶性肿瘤的常见症状均有一定的疗效，对吞咽困难和胸骨后疼痛以及呕吐的缓解，有效率( 消失+
14、 减轻) 分别为8 0 、8 8 8 9 和6 6 7 ，说明六神丸在吞咽困难和胸骨后疼痛以及呕吐的缓解方面有明显的效果。表2 临床症状改善一一生查士垦堕苎兰! ! ! ! 壁竺主兰堡垒墨一。一实验研究实验一六神丸对S 。肉瘤小鼠的体内抑瘤实验一、一般材料与实验模型建立方法( 一) 动物：雄性昆明种小鼠4 0 只，体重1 8 2 克( 购自山东中医药大学实验动物中心) 。( 二) 瘤株：S 1 8 0 肉瘤小鼠( 腹水型) ( 购自北京药研劳动服务中心) 。( 三) 药品：顺铂( D D P ) ( 齐鲁制药厂生产，批号：0 2 0 3 0 4 6 ，规格：2 0 m g 支) ；六神丸( 苏
15、州雷允上药业有限公司出品，批号：2 0 0 1 0 3 0 6 ，规格：0 3 9 1 0 0 粒) 。( 四) 实验动物模型的建立：取移植5 天后的S l 肉瘤小鼠，抽取其腹水，用4 倍生理盐水稀释，每只小鼠腋下注射0 2 m ( 含2 1 0 6 个瘤细胞) 。二、分组实验方法将4 0 只接种瘤株的小鼠随机分为4 组，每组l o 只。第l 组为生理盐水组：每目灌服生理盐水0 4 m ! ；第2 组为六神丸组：每日灌服六神丸溶液0 4 m l ( 22 5 m g m 1 )共l O 天：第3 组为顺铂( D D P ) 组：每只腹腔内注射D D P 04 m l ( 0l m g m 1
16、) 只次，连续两次；第4 组为六神丸_ - D D P 组：六神丸用法同第2 组，D D P 用法同第3 组。第1 1天，断颈处死各组小鼠，剥取瘤块，电子天平称重，计算抑瘤率( 抑瘤率= 对照组平均瘤重一实验组平均瘤重对照组平均瘤重1 0 0 ) 。三、结果表3S 1 8 0 肉瘤小鼠的瘤重比较( 又s )用P E M S 统计软件进行q 检验，结果如下：除顺铂( D D P ) 组和六神丸- - D D P 组瘤重无明显差异( P O 0 5 ) 外，其余各组间均有差异( P O 0 5 ) 。实验二六神丸对S 1 8 0 肉瘤小鼠平均存活时间的影响一、一般材料与实验模型建立方法( 一) 动物：雄性昆明种小鼠4 0 只，体重1 8 2 克( 购自山东中医药大学实验动物中心) 。( 二) 瘤株：S 1 8 0 肉
