《伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期与进展期的临床观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期与进展期的临床观察（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、分类号：R 5 5 7 + 3密级：公开单位代码：1 0 4 2 2学号：2 0 1 1 2 3 0 0 3 9篓办孽S H A N D O N GU N I V E R S I T Y 硕士学位论文T h e s i sf o rM a s t e rD e g r e e ( 专业学位)论文题目：伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期与进展期的临床观察弋一一oo C l i n i c a lo b s e r v a t i o no fi m a t i n i bi nt r e a t m e n tO lp a t i e n t sw i t hc h r c “y e l o i
2、 dl e u k e m i a chronicpatientsw i t hc h r o n i cm y e l o i dl e u k e m i ai nc h r o n l Cp h a s ea n dd v a n c e dp h a s e作者姓名培养单位专业名称指导教师合作导师李运斌医学院内科学( 血液内科)许洪志( 教授)2 0 13 年10 月2 0 日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体
3、，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。( 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者躲虚蛙导师签磋醒么期：佐丛竺!山东大学硕士学位论文目录中文摘要1英文摘要3缩略词表6一H U言8云8第一部分( 慢性期) 11材料与方法1 1结果1 4讨论1 7第二部分( 进展期) 2 2材料与方法
4、2 2结果2 5讨 仑2 6结论2 9参考文献3 0综述3 5致 射4 6山东大学硕士学位论文C A T A L O GA b s t r a c ti nC h i n e s e 1A b s t r a c ti nE n g l i s h 3S y m b o l i cd e s c r i p t i o n 6I n t r o d u c t i o n 8P a r to n e ( t h ec h r o n i cp h a s e ) 1 1M a t e r i a l sa n dm a t h o d s 1 1R e s u l t s1 4D i s c
5、u s s i o n1 7P a r tt w o ( t h ea d v a n c e dp h a s e ) 2 2M a t e r i a l sa n dm a t h o d s 2 2R e s u l t s：! ! ；D i s c u s s i o n ：1 6C o n c l u s i o n：1 9R e f e r e n c e s ：；( )R e v i e w：；! ；T h a n k s 4 6山东大学硕士学位论文伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期与进展期的临床观察硕士研究生李运斌导专师许洪志教授业血液内科中文摘要目的：观察甲磺酸伊马替尼(
6、I M ) 治疗费城( P h ) 染色体阳性和( 或) B C R A B L 融合基因阳性的慢性粒细胞白血病( C M L ) 在慢性期与进展期的疗效及安全性，并与传统治疗方式对比分析。方法：回顾性分析自2 0 0 5 年1 1 月一2 0 1 2 年1 1 月在我院治疗的共1 0 9 例慢性期、4 5 例进展期C M L 患者( P h 染色体和B C R A B L 融合基因均为阳性) ，根据患者治疗后血细胞计数、骨髓象分析、细胞遗传学、分子遗传学改变及其生存时间来评价疗效。应用S P S S l 9 0 统计软件对数据资料进行统计分析，分类计数资料以百分率描述，采用卡方检验比较组间的
7、差异，应用K a p l a n m e i e 方法评估患者总生存率。结果：1 、C M L 流行病学特点：男：女发病比率为1 7 1 ：1 ，中位年龄5 1 岁，发病高峰年龄在4 5 5 5 岁之间。2 、慢性期C M L 分为伊马替尼治疗组( 治疗组4 3 例) 和对照组( 4 4 例) 。治疗组在3 m C H R ，6 m P C y R ，1 2 m C C y R ，1 8 m C M R 明显高于对照组，具有显著统计学差异( P l O O x l 0 9 L除肝脾肿大外无其他髓外组织受累加速期符合至少下列指标：1 外周血白细胞和( 或) 骨髓有核细胞中原始细胞占1 0 1 9
8、 2 外周血嗜碱粒细胞 2 0 3 与治疗无关的持续血小板降低( 1 0 0 1 0 9 n ) 或对治疗无反应的增高( 10 0 0X1 0 9 L )4 治疗无法控制的进行性脾肿大和白细胞增加5 出现细胞遗传学克隆演变急变期符合至少一项下列指标：9山东大学硕士学位论文1 外周血白细胞或骨髓有核细胞中原始细胞全2 0 2 髓外原始细胞增生3 骨髓活检中出现大片状或灶状原始细胞鲥狮辱囊擞啦蛔融哪的脯I图1B C R - A B L 融合基因( P h 染色体) 形成所以，研究者想通过抑制P T K 活性，使b c r - a b l 融合基因转阴，从而达到治愈该病的目的”。随后，一个医学研究小
9、组合成了一种对P T K 具有极高度特异性抑制作用的2 一苯氨嘧啶衍生物C G P5 7 1 4 8 B 。这个衍生物C G P5 7 1 4 8 B ，后又被科学家命名为S T l 5 7 1 ，很快进行了I I I 期临床试验，实验结果十分理想。后来美国科学院率先报告了这一伟大成果的发现，轰动世界。于是2 0 0 1 年初，该药物的发明者诺华公司向美国F D A 递交了S T l 5 7 1 的上市申请；十分高效的F D A 仅用很短的时间就批准了药品上市。大量临床治疗充分验证，酪氨酸激酶抑制剂它可让P h 染色体和B C R A B L 融合基因阳性转阴一的问世，让众多慢性粒细胞白血病患
10、者得到治愈或显著缓解，从而达到明显延长病人生存期的目的。这就是甲磺酸山东大学硕士学位论文伊马替尼( 分子式见图2 ) 的诞生工程。伊马替尼不仅用于治疗急变期、加速期或羟基脲、Q 一干扰素、化疗药物等治疗失败的慢性期C M L 患者，还可以治疗肠道、妇科肿瘤，疗效十分显著H 3 。最近几年前年前甲磺酸伊马替尼用于治疗P h0图2 伊马替尼分子结构示意图染色体阳性的急性淋巴细胞白血( a c u t el y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a ，A L L ) 患者，效果也十分理想。从而它同样就成为P h 染色体阳性A L L 患者的一线药品瞄1 。本篇着重
11、分别对慢性期与进展期的慢粒患者使用常规剂量甲磺酸伊马替尼和大剂量甲磺酸伊马替尼，通过疗效、不良反应、预后等观察比较分析，得出初步临床经验，以及对治疗过程中的总结，总结临床数据，分别通过伊马替尼和既往治疗方案对C M L 慢性期和进展期的各方面的改变，分析前者的疗效有无统计学上的显著差异。比较的项目有血常规，骨髓染色体，骨髓细胞学检查，B C R A B L融合基因等等。从而得出C H R 率，C C R 率，C M R 率，0 S 率以及P F S 率，有无显著提升，此为本文的意义所在。现分析统计2 0 0 5 年1 1 月到2 0 1 2 年1 1 月期间在我院连续接受伊马替尼治疗的各期C M L 患者的临床资料，分析结果报告如下：第一部分( 慢性期)1 资料和方法1 1 研究对象本文回顾性分析2 0 0 5 年1 1 月一2 0 1 2 年1 月首次就诊于我院的1 0 7 例P h +的慢性期C M L 患者。其中男性6 9
