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1、病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫第一节第一节 病毒感染的致病机制病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用（一）对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应杀细胞效应 稳定状态感染稳定状态感染 包涵体形成包涵体形成 细胞凋亡细胞凋亡 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化细胞病变作用（细胞病变作用（cytopathic effect, CPE）：）： 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观
2、察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。现象。 CPE多核巨细胞多核巨细胞 包涵体某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为块，称为包涵体包涵体(inclusion body)(inclusion body) 。有的位于胞质内有的位于胞质内( (痘病毒痘病毒) )，有的位于胞核中，有的位于胞核中( (疱疹病毒疱疹病毒) )；或两者都有；或两者都有( (麻疹病毒麻疹病毒) )；有嗜酸；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异。性的或嗜碱
3、性的，因病毒种类而异。 包涵体包涵体细胞凋亡细胞凋亡病毒基因整合与细胞转化病毒基因整合与细胞转化 某些某些DNADNA病毒和逆转录病毒在感染中可将病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。瘤形成密切相关。 （二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 细胞介
4、导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用 病毒对免疫系统的损伤作用病毒对免疫系统的损伤作用（三）病毒的免疫逃逸机制（三）病毒的免疫逃逸机制 病病毒毒的的免免疫疫逃逃逸逸（Viral mechanisms of escape of immune responses）是是反反映映病病毒毒毒毒力力的的另另一一重重要要因因素素。病病毒毒通通过过逃逃避避免免疫疫监监视视、防防止止免免疫疫激激活活或或阻阻止止免免疫疫反反应应发发生生等等方方式式来来逃逃脱脱免免疫疫应应答答。有有些些病病毒毒通通过过编编码码特特异异性性抑抑制制免免疫疫反反应应蛋蛋白白质质实实现现免免疫疫逃逃逸逸。有有些些病病毒毒形形成成合合胞
5、胞体体让让病病毒毒在在细细胞胞间间传传播播逃逃避避抗体作用。抗体作用。 病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用 抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后 抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利 损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡 降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-转录、表达 病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入
6、单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征 （四）病毒与肿瘤 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。 病病毒毒与与肿肿瘤瘤的的关关系系可可分分为为两两种种：一一种种是是肯肯定定的的，即即肿肿瘤瘤由由病病毒毒感感染染所所致致，如如人人乳乳头头瘤瘤病病毒毒引引起起的的人人疣疣，为为良良性性肿肿瘤瘤，及及人人类类嗜嗜T T细细胞胞病病毒毒所所致致的的人人T T细细胞胞白白血血病病，为为恶恶性性肿肿瘤瘤；另另一一种种是是密密切切相相关关，但但尚尚未未获获肯肯定定；如如乙乙型型肝肝
7、炎炎病病毒毒、丙丙型型肝肝炎炎病病毒毒与与原原发发性性肝肝癌癌，EBEB病病毒毒与与鼻鼻咽咽癌癌和和淋淋巴巴瘤瘤，人人乳乳头头瘤瘤病病毒毒、单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒-2-2型型与与宫宫颈颈癌癌，以以及及人人疱疹病毒疱疹病毒-8-8与卡波洛肉瘤等。与卡波洛肉瘤等。已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：人乳头瘤病毒与宫颈癌人乳头瘤病毒与宫颈癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌EBEB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤人类嗜人类嗜T T细胞病毒与成人细胞病毒与成人T T淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形
8、成肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比正肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排常细胞更易于突变或基因重排。第二节 抗病毒免疫n 固有固有免疫免疫免疫免疫 屏障结构屏障结构屏障结构屏障结构 单核吞噬细胞和单核吞噬细胞和单核吞噬细胞和单核吞噬细胞和NKNK细胞细胞细胞细胞 干扰素干扰素干扰素干扰素n 适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体病毒中和抗体病毒中和抗体 补体结合抗体补体结合抗体补体结合抗体补体结合抗体 细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫 细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞
9、细胞细胞细胞 CD4CD4CD4CD4+ + + +Th1 Th1 Th1 Th1 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子适应性免疫 （一）体液免疫（一）体液免疫 病病毒毒中中和和抗抗体体（virusvirusneutralizing neutralizing antibodiesantibodies）：指指针针对对病病毒毒某某些些表表面面抗抗原原的的抗抗体体。此此类类抗抗体体能能与与细细胞胞外外游游离离的的病病毒毒结结合合从从而而消消除除病病毒毒的的感感染染能能力力。主主要要是是直直接接封封闭闭与与细细胞胞受受体体结结合合的的病病毒毒抗抗原原表表位位，或或改改变变病病毒毒表表面面构构型型，阻阻止止
10、病病毒毒吸吸附附、侵侵入入易易感感细细胞胞。中中和和抗抗体体不不能能直直接接灭灭活活病病毒毒，形形成成的的免免疫疫复复合合物物可可被被吞吞噬噬清清除除。有有包包膜膜的的病病毒毒与与中中和和抗抗体体结结合合后，可通过激活补体导致病毒裂解。后，可通过激活补体导致病毒裂解。 IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA三三类类免免疫疫球球蛋蛋白白都都有有中中和和抗抗体体的的活活性性，但但特特性性不不同同。IgGIgG是是唯唯一一能能通通过过胎胎盘盘的的抗抗体体。生生后后6 6个个月月的的婴婴儿儿保保留留母母体体的的IgGIgG，较较少少患患病病毒毒性性传传染染病病。IgMIgM不不能能通通过过胎胎盘盘。
11、如如在在新新生生儿儿血血中中测测得得提提示示有有宫宫内内感感染染。IgMIgM也也可可作作早早期期诊诊断断。SIgASIgA存存在在于于黏黏膜膜分分泌泌液液中中，可可阻阻止止病毒的局部入侵。病毒的局部入侵。 （二）细胞免疫二）细胞免疫 CTLCTL：可可通通过过其其抗抗原原受受体体识识别别病病毒毒感感染染的的靶靶细细胞胞，裂裂解解和和细细胞胞凋凋亡亡靶靶细细胞胞，达达到到清清除除或或释释放放在在细细胞胞内内复复制制的的病病毒毒体体，从从而而在在抗抗体体的的配配合合下下清清除除病病毒毒，因因此此被被认为是终止病毒感染的主要机制。认为是终止病毒感染的主要机制。 活活化化的的Th1Th1：可可通通过
12、过分分泌泌IFNIFN、 TNF TNF 多多种种细细胞胞因子发挥抗病毒作用。因子发挥抗病毒作用。干扰素（干扰素（Interferon, IFN） 干干扰扰素素是是由由病病毒毒或或其其他他干干扰扰素素诱诱生生剂剂诱诱使使人人或或动动物物细细胞胞产产生生的的一一类类糖糖蛋蛋白白，作作用用于于机机体体细细胞胞，可可表表现现出出抗抗病病毒毒、抗抗肿肿瘤瘤及及免免疫疫调调节节等等多多方方面面的的生物活性。生物活性。干扰素干扰素 、三型的特性比较三型的特性比较种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 人白细胞人白细胞 强强 弱弱 弱弱 人成纤维细胞人成纤维细胞 强强 弱弱
13、 弱弱 T细胞细胞 弱弱 强强 强强干干扰扰素素的的抗抗病病毒毒机机制制抗病毒免疫持续时间 抗抗病病毒毒免免疫疫持持续续时时间间的的长长短短因因病病毒毒种种类类而而不不同同，具具有有以以下特点：下特点： 1.1.型型别别单单一一、可可产产生生病病毒毒血血症症的的病病毒毒，产产生生的的免免疫疫力力较较为为牢牢固固，且且持持续续时时间间较较长长。如如水水痘痘、天天花花、腮腮腺腺炎炎、麻麻疹疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。 2. 2. 无无病病毒毒血血症症的的局局部部或或粘粘膜膜感感染染，免免疫疫力力短短暂暂，可可多多次次感染。如流感病毒、鼻病毒等。感染。如流感病
14、毒、鼻病毒等。 3.3.易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如流感病毒。易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如流感病毒。思考题1.病毒感染的类型？2.什么是干扰素? 它有哪些特性，是怎样产生的，其抗病毒作用机理如何?3.试述抗病毒的特异性免疫？4.试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？ 第三节第三节 病毒感染的传播方式病毒感染的传播方式与感染类型与感染类型水水平平传传播播：在在人人群群不不同同个个体体间间的的传传播播，是是大大多多数病毒的传播方式。数病毒的传播方式。垂垂直直传传播播：由由宿宿主主的的亲亲代代传传给给子子代代的的传传播播方方式式。主主要要通通过过胎胎盘盘或或产产道道，如如风风疹疹病
15、病毒毒、巨巨细细胞胞病病毒毒、人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒（HIVHIV）及及乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒等。等。 产前产前 胎盘胎盘 风疹、巨细胞病毒风疹、巨细胞病毒、梅梅 毒螺旋体、弓形体、淋毒螺旋体、弓形体、淋 病奈病奈瑟瑟菌菌 围产期围产期 已感染的产道已感染的产道 衣原体衣原体 产后产后 哺乳哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖细胞生殖细胞 人基因组含病毒人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒多种反转录病毒垂直传播方式及常见微生物垂直传播方式及常见微生物类型类型 途径途径 微生物微生物 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及
16、途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等二、病毒感染的类型二、病毒感染的类型n n 根据有无临床症状根据有无临床症状根据有无临床症状根据有无临床症状： 隐性感染和显性感染隐性感染和显性感染n根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内
17、感染的过程、滞留的时间 ： 急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染 和持续性病毒感染和持续性病毒感染和持续性病毒感染和持续性病毒感染 n急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）n持续性病毒感染持续性病毒感染 持续性病毒感染持续性病毒感染： 1、慢性感染、慢性感染(chronic infection)： 显性或隐性感染后，病毒并未完显性或隐性感染后，病毒并未完 全清除，全清除， 可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外， 或经输血、注射而传播。病程长达数月至数或经输血、
18、注射而传播。病程长达数月至数 十年。十年。 2、潜伏感染、潜伏感染(latent infection)： 原发感染后，病毒基因组存在于一定的组原发感染后，病毒基因组存在于一定的组 织或细胞内，不产生病毒颗粒不表现临床症，织或细胞内，不产生病毒颗粒不表现临床症， 状，以后由于生理或病理性因素的影响，使状，以后由于生理或病理性因素的影响，使 潜伏病毒激活而发生增殖，产生病毒颗粒，潜伏病毒激活而发生增殖，产生病毒颗粒， 才出现临床症状才出现临床症状。单纯疱疹单纯疱疹带状疱疹带状疱疹3、慢发病毒感染、慢发病毒感染(slow virus infection)： 又称迟发感染，病毒感染后潜伏期长，又称迟发感染，病毒感染后潜伏期长，有的可达数月、数年或数十年之久。一旦有的可达数月、数年或数十年之久。一旦症状出现，多为亚急性、进行性，并往往症状出现，多为亚急性、进行性，并往往造成死亡。如造成死亡。如Kuru病、病、HIV。4、急性病毒感染的迟发并发症、急性病毒感染的迟发并发症 亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPE）,麻疹的并发症麻疹的并发症.慢慢发发病病毒毒感感染染：库库鲁鲁病病患有库鲁病的弗雷族小孩患有库鲁病的弗雷族小孩
