《EVI1基因在髓系白血病中的表达及意义》由会员分享,可在线阅读,更多相关《EVI1基因在髓系白血病中的表达及意义(58页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、徐州医学院硕士学位论文EVI1基因在髓系白血病中的表达及意义姓名:汪海岩申请学位级别:硕士专业:内科学(血液病)指导教师:徐开林;潘秀英20030401徐州医学院硕+ 学位论文E V I l 基因在髓系白血病中的表达及其意义研究生汪海岩导师徐开林潘秀英中文摘要目的观察E v i I 基因在慢性粒细胞白血病,简称慢粒( C M L ) 和急性髓系白血病( A M L ) 中的表达,探讨E v i l 基因在C M L 病程进展、A M L 预后中的意义及髓系白血病发病中的作用。论文第一部分E v i l 基因表达在慢性粒细胞白血病急性变中的意义方法应用半定量R T P C R 方法检测了H E
2、L 白血病细胞系( E v i l 阳性细胞株) ,8 7 例C M L 患者( 慢性期5 8 例,加速期4 例,急性变2 5 例) E v i l 基因的表达,并追踪随访E v i l 阳性的C M L 急性变患者的生存期。结果l o 名正常人骨髓单个核细胞无E v i l m R N A 的表达( 阴性) ,H E L 细胞系E v i l 阳。降。8 7 例C M L 中,慢性期组、加速期组、急性变组、急性髓性变组、急淋变组E v i l 基因表达的阳性率分别为3 4 5 ( 2 5 8 ) 、5 0 ( 2 4 1 、4 8 ( 1 2 2 5 ) 、6 3 2 ( 1 2 1 9 )
3、 、0 ( 0 6 ) ,加速期及急性变组的E v i l 基因表达率高于慢性期组( P 00 5 ) ,急性髓性变的阳性率高于急淋变,差异显著本课题:获江苏省教育厅自然科学资金部分资助( J W 9 7 0 0 4 7 ) 获江苏省p 生J 亍医学新技术引进一等奖徐卅l 医学院l j j j 1 f 一学位论文( 尹 e 0 5 ) 。E v i l 阳性表达的C N 。急变期患者生存麓愆予E v i l 阴性表达的怂变期患者( P ( 00 1 ) ,E v i l 的表达与C M L 急性燮患者的年龄、性别、外周血象、骨髓象、b c f f a b l 融合基因等I 临床特征无关。论文第
4、二部分E v i l 基因在急性髓系自血瘸中的表达及意义方法应瓣半定量R T P C R 方法检测了9 4 翻A M L ( 镑治4 9 镶,复发2 3 翻,缓解2 2 例) 患者及l O 名F 常对照E v i l 熬阉的表达。结果A M L 患者E v i l 撼因总的阳性表达率为1 8 1 0 7 9 4 ) ,M 5 型未见表达,M 1 - M 4 备型纳鞫摭率无差异( P 0 0 5 ) 。A M L 初治、复发、完全缓解懿E v i l 篓戮粥经率分剐为2 6 5 、1 7 4 、4 ,5 ,各缀瓣无黉鼹差别( P 0 0 5 ) 。A M L 初治患者中E v i l 阳性表达者
5、首次完全缓解( c R l ) 后缓解持续时I 剐短于E v i l 阴性表达者( P 00 5 ) ;急性髓性变E v i l 阳性率高于急淋变者,有显著差别( P ( 0 川) :慢性期的E v i l 基因阳性率与正常对照相比差异无显著性( P O 0 5 ) 。R T - P C R 半定量时,E v i l 基因的表达水平各组间未见差别( J D O 0 5 ) 。部分阳性病例的电泳结果见图3 。徐州I 医学院倾十学位论文表1E v i l 在C M L 各期中的表达注:C M L - C P :慢粒慢性期;C M L A P :慢粒加速期:C M L B C慢粒急变期:C M L
6、B C M :慢粒急性髓性变;C M L B C L : 慢粒急淋变;N S :正常对照+ :与C M L C P 组比较,P 0 + 游) 。4 9 捌韧治熬A M L中寄1 3 鞠( 2 6 ,5 ) E v i l 蘩瓣表遮阳毪,2 3 镧菱发A M L 患者 努煮4 搠( 1 7 4 )里阳憾装运,2 2 壤完全缓鲻的惹考l 铡f 4 5 ) E v i l 麓牲,匆治、餐发、完全缓解缎的阳性率无差别( J P O 0 5 ) 。具体各个分裂的阳性率见表3 。部分阳洼瘸铡静电泳精采觅窝5 。表3E v i l 蒸鬻在A M L 各亚黧中酶表达A M L 箨硪攀瓣E v i l 基黼表达
7、静筘疆往率凭霰鬻差掰,P 0 0 5稔簿医学院硕士掌静论文3 裙步夔谚结果初治细1 3 例E v i l 阳性的A M L 患者,经D A 、H A 标准化疗1 2 个疗程或缝甲酸诱簿治疗2 令兵,l O 壤达完全缓麓,完全缓鼹率1 0 1 3 ( 7 6 9 ) 与E v i I 阴性者相比无显著差别( P O 0 5 ) ,其中7 例E v i l 转阴,l 例E v i l 表达减弱,2 俩仍持续阳陵。最长随访时间1 8 个月,如表4 所示,初治缀E v i l阳性的A M L 滕者与E v i l 阴性者相比,C R 盾持续缓解时蚓短( J P 低予毛型f 9 4 7 1 ,而早期死亡
8、率( 3 6 4 ) 显著高于L 型的5 2 6 ( P O 0 5 ) ,但早期死r :搴男裹( 见表6 ,P p o s i t i v ea c u t em y e l o g e n o u sl e u k e m i a L e u k e m i a ,1 9 9 4 ,8 ( 1 ) :4 0 - 4 5 3 0 L a n g a b e e rS E ,W a l k e rH ,R o g e r sJ R ,e ta 1 I n c i d e n c eo fA M L l E T Of u s i o nt r a n s c r i p t si np a t
9、i e n t se n t e r e di n t ot h eM R C A M Lt r i a l s M R CA d u l tL e u k a e m i aW o r k i n gP a r t y B rjH a e m a t o l ,1 9 9 7 ,9 9 ( :9 2 5 9 2 8 311G r i m w a d eD ,W a l k e rH ,O l i v e rF ,e ta 1 T h ei m p o r t a n c eo fd i a g n o s t i cc y t o g e n e t i c so no u t c o m
10、ei nA M L :a n a l y s i so f1 ,6 1 2p a t i e n t se n t e r e di n t ot h eM R CA M L1 0t r i a l ,T h eM e d i c a lR e s e a r c hC o u n c i lA d u l ta n dC h i l d r e n sL e u k a e m i aW o r k i n gP a r t i e s 。B l o o d ,19 9 8 ,9 2 ( 7 ) :2 3 2 2 2 3 3 3C 3 2 jL o u zD ,v a i ld e nB r
11、 o e kM ,V e r b a k e lS 。e ta 1 E r y t h r o i dd e f e c t sa n di n c r e a s e dr e t r o v i r a l l y “i n d u c e dt u m o rf o r m a t i o ni nE v i1v a n s g e n i cm i c e L e u k e m i a ,2 0 0 0 ,1 4 ( 1 1 ) :1 8 7 6 1 8 8 44 0徐州医学院硕十学位论文 3 3 】C u e n c oG M ,N u c i f o r aG ,R e nRH
12、u m a nA M L I M D S l E V l lf u s i o np r o t e i ni n d u c e sa na c u t em y e l o g e n o u sl e u k e m i a ( A M L ) i nm i c e :am o d e lf o rh u m a nA M L P r o cN a t lA c a dS c iU S A ,2 0 0 0 ,9 7 ( 4 ) :1 7 6 0 - 1 7 6 5 3 4 1K i l b e yA ,S t e p h e n sV ,B a r t h o l o m e wC L
13、 o s so fc e l lc y c l ec o n t r o lb yd e r e g u l a t i o no fc y c l i n d e p e n d e n tk i n a s e2k i n a s ea c t i v i t yi nE v i1t r a n s f o r m e df i b r o b l a s t s C e l lG r o w t hD i f f e r , 1 9 9 9 ,1 0 ( 9 ) :6 0 1 6 1 0 3 5 K u r o k a w aM ,M i t a n iK ,I r i eK ,e ta
14、 t T h eo n c o p r o t e i nE v i1r e p r e s s e sT G F b e t as i g n a l i n gb yi n h i b i t i n gs m a d 3 N a t u r e ,1 9 9 8 ,3 9 4 ( 6 6 8 8 ) :9 2 9 6 3 6 】I z u t s uK ,K u r o k a w aM ,I m a iY ,e ta 1 T h ec o r e p r e s s o rC t B Pi n t e r a c t sw i t hE v ilt or e p r e s st r
15、a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o rb e t as i g n a l i n g B l o o d ,2 0 0 1 ,9 7 ( 9 ) :2 8 1 5 -2 8 2 2 3 7 】K u r o k a w aM ,M i t a n iK ,Y a m a g a t aT ,e ta lT h eE v i1o n c o p r o t e i ni n h i b i t sc J u nN t e r m i n a lk i n a s ea n dp r e v e n t ss t r e s s - i n d u c
16、 e dc e l ld e a t h E M B OJ ,2 0 0 0 ,1 9 ( 1 2 ) :2 9 5 8 - 2 9 6 8 3 8 P a l m e rS ,B r o u i l l e tJ P , K i l b e yA ,e ta 1 E v i lt r a n s f o r m i n ga n dr e p r e s s o ra c t i v i t i e sa r em e d i a t e db yC t B Pc o - r e p r e s s o rp r o t e i n s JB i o lC h e m ,2 0 01 ,2 7 6 ( 2 8 ) :2 5 8 3 4 ,2 5 8 4 04 l徐州医学烷硕士学位论文文献综述徐州医学院颈十学位论文E v i l