宫颈癌筛查在美国的改进

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1、子宫颈癌筛查子宫颈癌筛查子宫颈癌筛查子宫颈癌筛查: : : : 在美国的改进在美国的改进在美国的改进在美国的改进Thomas C. Wright, Jr. MD Department of Pathology and Cell Biology Columbia University, New YorkFinancial Disclosure: Dr. Wright is a consultant to Roche Molecular Systems, GenProbe, BD Diagnostics, Merck, and Ikonisys.(中文版(中文版(中文版(中文版仅仅仅仅供参考)供参

2、考)供参考)供参考)子宫颈癌筛查2012最新版指南子子子子宫颈宫颈宫颈宫颈癌癌癌癌筛查筛查筛查筛查 涉及主题涉及主题涉及主题涉及主题美国大型HPV 临床研究 最近完成的美国两个大型宫颈癌筛查临床研究ATHENA 临床研究用于cobas HPV 检测的FDA 审批CLEAR 临床研究用于 APTIMA HPV 检测的FDA 审批均对大量细胞学ASCUS和细胞学正常的妇女进行 研究均通过严格的实验设计并随访3年Wright et al. (2011) Am J Clin Path Stoler et al. AJCP 2012新版子宫颈癌筛查指南新版子宫颈癌筛查指南新版子宫颈癌筛查指南新版子宫颈癌

3、筛查指南 要点要点要点要点2012.32012.32012.32012.3美国预防服务工作组(USPSTF)和美国癌症协会/ 美国阴道镜病理协会/美国临床病理协会( ACS/ASCCP/ASCP) 均出版了基本一致的新版指南 关键的更新包括何时开始筛查 筛查间隔 筛查方法(all cytology the same)可在USPSTF and ACS/ASCCP 网站获取Available at USPSTF and ACS/ASCCP websites美国既往筛查指南美国既往筛查指南美国既往筛查指南美国既往筛查指南 2002 USPSTF and ACS/ASCCP/ASCP 年龄组年龄组年龄

4、组年龄组USPSTFUSPSTFUSPSTFUSPSTFACS /ASCCP/ ASCPACS /ASCCP/ ASCPACS /ASCCP/ ASCPACS /ASCCP/ ASCPASCUSNILM / HPV+一年复查一年复查一年复查一年复查常常常常规筛查规筛查规筛查规筛查阴道镜阴道镜阴道镜阴道镜联合筛查联合筛查联合筛查联合筛查( ( ( (液基细胞学和高危型液基细胞学和高危型液基细胞学和高危型液基细胞学和高危型HPV)HPV)HPV)HPV) 关键点关键点关键点关键点占所有筛查检测的30% 一些大型组织,如Kaiser Northern California完全 采用这种方式 极少临床

5、医生每3年筛查一次, 一些每2年筛查一 次, 绝大多数临床医生每年进行一次筛查 普遍用于30岁以下的妇女 许多妇女在1次Pap阴性 /hrHPV阳性后进行阴道镜 检查筛查指南的改变筛查指南的改变筛查指南的改变筛查指南的改变 2012201220122012新指南改变的原因新指南改变的原因新指南改变的原因新指南改变的原因从2002年后的大量数据说明hrHPV检测对筛查的改 进 提供预防水平的长期跟踪研究,一次Pap阴性和一 次hrHPV阴性 检测已经被临床广泛接受HPV DNAHPV DNAHPV DNAHPV DNA检测用于筛查检测用于筛查检测用于筛查检测用于筛查 目前概况 2013大量代表性

6、研究表明相对于细胞学方法,HPV DNA检测的优势- 更灵敏、重复性更高 随机的筛查临床研究刚刚完成 数据表明 HPV DNA检测优势非常显著HPV HPV HPV HPV 用于筛查用于筛查用于筛查用于筛查 意大利一项随机筛查研究意大利一项随机筛查研究意大利一项随机筛查研究意大利一项随机筛查研究来自9个临床中心的33,364名35 60岁妇女传统细胞学检测 如果ASCUS,阴道镜检查实验性检测 液基细胞学 CIN3+的累积发病率Dillner et al. BMJ 2008; 377 CIN 3累累累累积发积发积发积发病率病率病率病率Pap (-) HR HPV (-) Pap 377 Kat

7、ki et al. Lancet Oncology 2012避免宫颈疾病的保护作用避免宫颈疾病的保护作用避免宫颈疾病的保护作用避免宫颈疾病的保护作用 Kaiser Northern Californina对Kaiser 液基细胞学和高危型HPV联合检测的 331,818 名 30岁妇女进行随访初次筛查后,3年和5年CIN 2+ 和 CIN 3+ 的累 积发病率表明联合筛查在实际中是非常必要Katki et al. Lancet Oncology 2012Kaiser CIN 3+ 累积发病率Incidence of CIN 3+ per 1,0000123403660Pap -HPV -Pap

8、-/HPV-Months of Follow-upAvailable at USPSTF and ACS/ASCCP websitesAvailable at USPSTF and ACS/ASCCP websitesAvailable at USPSTF and ACS/ASCCP websitesAvailable at USPSTF and ACS/ASCCP websites新的美国筛查指南新的美国筛查指南新的美国筛查指南新的美国筛查指南 2012201220122012 USPSTF and ACS/ASCCP/ASCP USPSTF and ACS/ASCCP/ASCP USPST

9、F and ACS/ASCCP/ASCP USPSTF and ACS/ASCCP/ASCP 年龄组年龄组年龄组年龄组USPSTFUSPSTFUSPSTFUSPSTFACS /ASCCP/ ASCPACS /ASCCP/ ASCPACS /ASCCP/ ASCPACS /ASCCP/ ASCP30岁) 妇妇妇妇科科科科检查检查检查检查,新柏氏液基细细细细胞学,HPV检测检测检测检测(包括基因 型) 所有高危型HPV (+) 和/或细细细细胞学(+) 以及一部分高 危型HPV (-) / WNL 进行阴道镜检查镜检查镜检查镜检查 如果阴道镜未发现损伤-单次随机活组织检查Wright et al.

10、 (2011) Am J Clin Path美国大型美国大型美国大型美国大型 HPV临临临临床研究床研究床研究床研究 美国美国美国美国CLEAR 研究 APTIMA mRNA HPV检测13,489名常规筛查规筛查规筛查规筛查女性的队队队队列研究(11,647 30岁 ,巴氏涂片正常). 所有ASC-US 妇女进行阴道镜检查 细胞学正常的30岁妇女,hc2 (+) 或 APTIMA HPV (+) 和随机 hrHPV (-)进行阴道镜检查 四分之一ASC-US 妇女活组织检查Wright et al. (2011) Presented at EUROGINHPV (+) / Pap (-) 女

11、性女性女性女性 发生发生发生发生CIN2CIN2CIN2CIN2,3 3 3 3或癌症的风险或癌症的风险或癌症的风险或癌症的风险Ronco - Italy:2.2%Cuzick - England:2.8%Mayrand - Canada:3.8%Clavel - France:4.2%ATHENA trial - US:6.1%CLEAR trial - US:4.8%基于基于基于基于CIN 2,3风险风险风险风险的的的的临临临临床反床反床反床反应应应应30岁妇女HPV StatusATHENA (n = 80)CLEAR (n = 11)hrHPV (-)0.3%0.4%hrHPV (+)

12、4.1%3.2%16/18 (+)9.9%9.5%Other 12 hr (+)2.5%1.8%hrHPV 状状状状态态态态: 30岁岁岁岁 197(4):346-55NILM / Other HPV+Massad et al. Am J Obstet Gynecol. 2013新宫颈癌筛查指南新宫颈癌筛查指南新宫颈癌筛查指南新宫颈癌筛查指南高危型高危型高危型高危型HPVHPVHPVHPV检测中重要的是什么检测中重要的是什么检测中重要的是什么检测中重要的是什么? ? ? ?细胞学阴性细胞学阴性细胞学阴性细胞学阴性/ / / /高危型高危型高危型高危型HPVHPVHPVHPV阳性的妇女阳性的妇女

13、阳性的妇女阳性的妇女HPV HPV HPV HPV 基因分型重要性基因分型重要性基因分型重要性基因分型重要性HPV 用于宫颈癌初筛HPV: 改改改改变变变变我我我我们们们们的的的的筛查筛查筛查筛查 涉及主涉及主涉及主涉及主题题题题HPV 作作作作为为为为初初初初筛检测筛检测筛检测筛检测 细细细细胞学胞学胞学胞学为为为为初初初初筛带筛带筛带筛带来了什么?来了什么?来了什么?来了什么?联合检测带来的几乎所有的优点都源于高危型 HPV检测 细胞学为初筛的意义很小细胞学不是没有意义 细胞学评价的意义, 高危 型HPV阴性/细胞学阳性妇女的意义忽略细胞学检测大大简化筛查过程94,370 妇女 随机传统细

14、胞学hrHPV DNA 检测 ASCUS 阴道镜意大利随机初意大利随机初意大利随机初意大利随机初筛筛筛筛研究研究研究研究hrHPV (+) 阴道镜Ronco et al. Lancet Oncol. 2010 传统细胞学hrHPV DNA 检测HPV 筛查筛查筛查筛查 意大利随机初意大利随机初意大利随机初意大利随机初筛筛筛筛研究研究研究研究HPV ArmPap Arm 发现时间发现时间发现时间发现时间CIN3CACIN3CA一期986478二期80177总和10666415Ronco et al. Lancet Oncology 2010HPV 筛查筛查筛查筛查 意大利随机初意大利随机初意大利

15、随机初意大利随机初筛筛筛筛研究研究研究研究HPV ArmPap Arm 发现时间发现时间发现时间发现时间CIN3CACIN3CA一期986478二期80177总和10666415Ronco et al. Lancet Oncology 2010HPV 筛查筛查筛查筛查 意大利随机初意大利随机初意大利随机初意大利随机初筛筛筛筛研究研究研究研究HPV ArmPap Arm 发现时间发现时间发现时间发现时间CIN3CACIN3CA一期986478二期80177总和10666415Ronco et al. Lancet Oncology 2010HPV 筛查筛查筛查筛查 意大利随机初意大利随机初意大利

16、随机初意大利随机初筛筛筛筛研究研究研究研究HPV ArmPap Arm 发现时间发现时间发现时间发现时间CIN3CACIN3CA一期986478二期80177总和10666415Ronco et al. Lancet Oncology 2010HPV 筛查筛查筛查筛查 意大利随机初意大利随机初意大利随机初意大利随机初筛筛筛筛研究研究研究研究HPV ArmPap Arm 发现时间发现时间发现时间发现时间CIN3CACIN3CA一期986478二期80177总和10666415Ronco et al. Lancet Oncology 2010HPV 筛查筛查筛查筛查 意大利随机初意大利随机初意大利随机初意大利随机初筛筛筛筛研究研究研究研究HPV ArmPap Arm 发现时间发现时间发现时间发现时间CIN3CACIN3CA一期986478二期80177总和10666415Ronco et

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