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1、分类号：R 5 4 1 4密级：学位类别：科学学位口专业学位d学校代码：10062学号：2 0 1 0 6 0 2 8 2 9学科门类：医学 又肄篑科矢学 鬻| 嶷釉0 I 黼M E D I C A L 甜鞫l V 嚣R S l 习雕硕士学位论文M A S T E R SD I S S E R T A T I O N论文题目：强化阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病预防作用TITLET h eP r e v e n t i v eE f f e c t s o fI n t e n s i v eD o s e so fA t o r v a s t a t i no nC o n
2、t r a s tI n d u c e dN e p h r o p a t h yi nP a t i e n t sU n d e r g o i n gP e r c u t a n e o u sC o r o n a r yI n t e r v e n t i o n一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：李英指导教师：付乃宽教授导师组成员：许静教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过
3、的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：丝日期J3 年么月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密 g ( 请在相对应的方框内打“”)学位论文作者签名：导师签名：日期：J j 年铜日B 期：、j ) 年6 具? 日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：接受经
4、皮冠状动脉介入治疗( p e r c u t a n e o u sc o r o n a r yi n t e r v e n t i o n ，P C I ) 的患者，术前分别给予大剂量和常规剂量阿托伐他汀治疗，比较P C I 术后2 组患者肾功能变化，探讨P C I 术前强化阿托伐他汀治疗对对比剂肾病( c o n t r a s ti n d u c e dn e p h r o p a t h y ，C I N ) 的预防作用，并了解强化阿托伐他汀治疗对于老年人以及合并有糖尿病、肾功能不全等患者肾功能的保护机制。方法：入选2 0 1 1 年5 月2 0 1 2 年1 2 月于天津市胸
5、科医院心内科行择期P C I 术患者共4 5 4 例。排除对比剂过敏、活动性肝病、谷丙转氨酶( A L T ) 正常值3 倍、急慢性感染、恶性肿瘤、2 周内使用过对比剂、心源性休克、严重心功能不全、电解质紊乱、终末期肾功能不全患者。将入选患者随机分为强化他汀治疗组( 2 2 9例) 和常规他汀治疗组( 2 2 5 例) 。2 组患者P C I 术前及术后1 2 h 均常规给予水化治疗( 等渗生理盐水，1m L k g h ；其中心功能不全患者：0 5 m L k g 。1h 。) 。在此基础上，强化组P C I 术前2 d 开始，给予阿托伐他汀4 0 m gq d ；常规组给予阿托伐他汀2 0
6、 m gq d 。P C I 术中，2 组患者均选用非离子型二聚体对比剂碘克沙醇。观察2 组患者P C I 术前及术后4 8 7 2 h 血尿素氮( B U N ) 、血清肌酐( S c r ) 、肌酐清除率( C c r ) 、肾小球滤过率( e G F R ) 、B 2 微球蛋白( 1 3 2 - M G ) 、C 一反应蛋白( C R P ) 、白细胞介素一6 ( I L 一6 ) 、肿瘤坏死因子C c ( T N F a ) 、谷丙转氨酶( A L T ) 的变化。结果：1 强化组有9 例发生C I N ，C I N 发生率为3 9 ；常规组有1 8 例发生C I N ，发生率为8 O
7、 ，2 组C I N 发生率( 3 9 v s8 0 ) 差异无统计学意义( P O 0 5 ) 。2 2 组患者P C I 术前血B U N 、S c r 、C c r 、e G F R 、1 3 2 - M G 、C R P 、I L 6 、T N F O 【、A L T 水平差异无统计学意义( 胗0 0 5 ) 。3 2 组患者P C I 术后A L T 水平无显著变化( 胗O 0 5 ) 。4 强化组：( 1 ) P C I 术后B U N 、S c r 、C c r 、e G F R 水平较术前无显著变化( 胗0 0 5 ) ；1 3 2 - M G 、C R P 、I L 6 、T
8、 N F 仪水平高于术前水平( P 0 0 5 ) 。( 3 ) 糖尿病亚组，P C I 术后B U N 、S c r 、C c r 、e G F R 水平无显著变化( P 0 0 5 ) ；M G 、C R P 水平升高( 尸 O 0 5 ) ，C c r 、e G F R 水平升高( 火O 0 1 ) ；p 2 M G 、C R P 水平升高( 尸 0 0 5 ) ，S c r 水平升高( P 0 0 5 ) ；D 2 。M G 、C R P 、I L 6 、T N F 0 【水平均升高( 尸 0 0 5 ) ，C c r 、e G F R 水平，强化组高于常规组( 尸 O 0 5 ) ；
9、p 2 一M G 、C R P 水平，强化组低于常规组( P O 0 5 ) 2 T h e r ew e r en os t a t i s t i c a l l yd i f f e r e n c e si nt h el e v e l so fB U N ，S c r , C c r , e G F R ，p 2 一M GC R P , I L - 6a n dT N F 一仪a ta d m i s s i o n ( P 0 0 5 ) 3 T h el e v e l so f A L Ta f t e rt h ep r o c e d u r ew e r es i m
10、i l a rf 尸 0 0 5 ) 4 I n t e n s i v eg r o u p ( 1 ) T h e r ew e r en os i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n c e si nt h el e v e l so fB U N ，S c r , C c ra n de G F R ( 尸 0 0 5 ) b u tl e v e l so fp 2 一M GC R P , I L - 6a n dT N F - 0 【w e r ei n c r e a s e da f t e rP C I 妒 0 0 5 ) ，b u tl
11、 e v e l so f1 3 2 一M Ga n dC R Pw e r ei n c r e a s e dP 0 0 5 ) ，b u tl e v e l so fB 2 一M GC R P , I L - 6a n dT N F - C cw e r ei n c r e a s e da f t e rt h eo p e r a t i o n ( 尸 0 0 5 ) b u tl e v e l so fp 2 一M Ga n dC R Pw e r el o w e ri nt h ei n t e n s i v eg r o u pt h a ni nt h ec o
12、n t r o lg r o u p ( P 0 0 5 ) b u tl e v e l so f1 3 2 一M Ga n dT N F 一0 【w e r el o w e ri nt h ei n t e n s i v eg r o u pf P 2 5 ，或绝对值升高 4 4 2g m o l L 以上【1 1 。目前，C 1 N 已成为继肾毒性药物和外科术后患者院内获得性肾损害的第三大原因，同时也是冠状动脉介入治疗( p e r c u t a n e o u sc o r o n a r yi n t e r v e n t i o n ，P C I ) 后继“再狭窄”、“血栓
13、”后第三大并发症【2 】。C I N 发病机制尚不明确，多认为与肾血流动力学变化、直接肾毒性损伤、氧化应激、炎症损伤等综合作用有关。C I N 临床症状一般较轻微，多表现为一过性少尿和无症状的肾功能下降，也可无任何症状，因此在临床工作中容易被忽略。一般情况下，C 1 N 是可逆的，但极少部分患者肾功能进一步恶化而需要血液透析治疗。患者S c r 水平一般在使用对比剂后2 4 h 开始升高，3 5 d 达到高峰，1 0 1 4 d 后恢复基线水平。发生C 1 N 而需要血液透析患者，通常在对比剂使用后2 4 h 内出现少尿症状( 2 4 h 尿量 正常值3 倍、急慢性感染、恶性肿瘤、2 周内使用
14、对比剂、心源性休克、严重心功能不全 左室射血分数( L V E F ) 2 5 ，或者绝对值升高 4 4 2I ，t m o l L 以上【。1 3 统计学方法采用S P S S1 7 0 统计软件进行统计分析。计量资料采用i 土s 表示，组间比较采用f 检验，术前与术后指标比较采用配对，检验。计数资料采用例( ) 表示，组间比较采用，检验，对不符合，检验者采用F i s h e r 确切概率法。以P 0 0 5 ) 。上述2 7 例患者的s c r 在第5 d 出院时均恢复至P C I 术前基线水平。2 22 组患者各项指标变化2 2 12 组患者基本情况比较2 组患者基本情况( 如年龄、性
15、别、B M I 、高血压、糖尿病、心肌梗死病史、心功能等情况，血常规、甘油三酯、胆固醇、H D L 、L D L 水平以及A C E L A R B 、利尿剂等用药史) 差异无统计学意义( 扮O 0 5 ) ，见表1 。2 2 2 2 组患者P C I 术前、术后肾功能变化( 1 ) 强化治疗组与常规治疗组P C I 术前B U N 、S c r 、C c r 以及e G F R 水平无显著差异( 尸 0 0 5 ) 。( 2 ) P C I 术后强化治疗组与常规治疗组比较，B U N 、S c r 水平差异无统计学意义( 胗0 0 5 ) ；强化治疗组C c r 与e G F R 水平高于常
16、规治疗组，差异可见统计学意义( 尸 O 0 5 ) ，S c r 水平升高( P 0 0 5 ) 见表4 ，图2 2 9 。6天津医科大学硕士学位论文结果注：表中数据采用i 姆或例( ) 表示7天津医科大学硕士学位论文结果表22 组肾功能水平变化( i 士J )组别nC c r ( m L m i n )e G F R ( m L m i n 1 7 3 m 2 )术前术后7 2 h术前术后7 2 hf 注：+ P 0 0 5 ) 。( 3 ) 与术前比较，术后强化治疗组B U N 、C c r 、e G F R 水平无明显变化( 尸 0 0 5 ) ，仅S c r 水平明显升高( P O 0 5 ) 。( 2 ) 术后强化治疗组与常规治疗组比较，B U N 、S c r 、e G F R 水平均无显著差异( 胗0 0 5
