BNP作为心衰定量标志物

《BNP作为心衰定量标志物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《BNP作为心衰定量标志物（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、BNP 作为心衰定量标志物，不仅反映左室收缩功能障碍，也反映左室舒张功 能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况。在急性呼吸困难患者中有 30-40%存在急诊医生难以确诊而影响预后，以BNP 100pg/ml 作为临界值 的阴性预测值达到 90%，可以减少 74%的临床不确定性；而 BNP 超过 400pg/ml 提示患者存在心力衰竭的可能性达95%。而 BNP 在 100- 400pg/ml 时可能由肺部疾病、右心衰、肺栓塞等情况引起。呼吸困难患者 急诊就诊时的 BNP 水平以及治疗后的变化也可以反映其出院时风险。 BNP 是 HF 的定量标志物； BNP 对于诊断 HF 是高度准确的； BN

2、P可以帮助给急诊科病人进行危险分层以便判断是该入院还是出院。BNP 测试有助于改善病人管理，减少总治疗费用； BNP 测试节省 6 个月内费 用；BNP 是 HF 最强大的预测物； BNP 水平有助于评估出院的安全性；BNP 指导的治疗能提高慢性 HF 疗效；BNP 水平，以及症状和体重增加，是确定临床失代偿的最好方法； BNP 是急性冠脉综合征 病人死亡的 最强大的预测物。B 型尿钠肽又称 脑脑尿尿钠钠肽肽（Brain natriuretic peptide，BNP），是由心肌细 胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组 织中。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速

3、合成释放入血，有助于调 节心脏功能。心肌细胞所分泌的 BNP 先以 108 个氨基酸组成的前体形式存 在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76 个氨基酸组成 的无活性的直线多肽和 32 个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环， 分别被称为 NT-proBNP 和 BNP。 BNP 小于 100pg/ml 可排除心衰医学上， BNP 是血清脑钠肽， 分析 BNP 在评估心功能和冠脉病变程度方面 有一定作用。它的含量与心室的压力、呼吸困难的程激素调节系统的状况相关。 心室的体积和压力增高可导致血浆内 BNP 的升高，升高的程度与心室扩张和压 力超负荷成正比.可敏感和特异性地反映左心

4、室功能的变化。近年来美国等国家 推荐使用的 BNP 是目前最好的用于评价心力衰竭的实验室检测指标。中文名称：脑钠肽 英文名称：brain natriuretic peptide;BNP 定义：主要由心 脏分泌的利尿钠肽家族的一员，由 32 个氨基酸残基组成的多肽。因其首先在 猪脑中发现，故名。能调节血压和血容量的自稳平衡，并有利尿作用。 BNP 的生成与清除BNP 主要由心室肌细胞合成和分泌， 心室负荷和室壁张力的改变是刺激 BNP 分泌的主要条件。 BNP 的清除有两条途径：一是由利尿钠肽家族 的 C 型受体介导，内吞入胞内后由溶酶体降解；二是经中性内肽酶(NEP)降解。BNP 的结构 合成

5、与分泌BNP 同 ANP 一样具有一个由 17 个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构， 它对于受体的结合很必要，其中二硫键对于 BNP 的生物活性很重要。BNP 具有种属特异性，大鼠的 BNP 由 45 个氨基酸组成，而猪、狗与人的 BNP 由 32 个氨基酸组成，人类 BNP 基因片段位于 1 号染色体短臂的远端，与其上游的 ANP 片段相连，其反向转录脱氧核糖核酸（cDNA）由 1900 个核苷酸组成， BNP 的信使核糖核酸（mRNA）由 900-1000 核苷酸组成，它可表达成 BNP 前 体原，脱去 N 端的信号肽成为含 108 个氨基酸的 BNP 前体（proBNP），但并 不储存

6、于分泌颗粒，主要从心室分泌，在其分泌过程中或进入血液后分解为具 有生物活性的 BNP（含 32 个氨基酸的 C 端片段）及 N 端片段。左室延展及室 壁张力对 BNP 的释放进行基础调节。 BNP 的分布 体与降解BNP 广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。脑内以延 髓含量最高，中枢神经系统的 BNP 含量高于 ANP，脑与脊髓内 BNP 含量约较 ANP 含量高 13 倍。心脏内 BNP 主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左 心房 3 倍多，心室的 BNP 含量约不足心房的 1/20，心室 BNP 含量少是因为 BNP 前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激

7、 BNP 基因高 表达，大量合成 BNP 分泌入血，换句话说，BNP 在心室肌内储存极少。在房 间隔、房室瓣、主动脉、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量 BNP。 利钠肽 系统共有 A、B、C 三型受体，均为跨膜受体，BNP 的清除主要通过两条途径：第一：通过 C 受体介导将 BNP 内吞入胞内，再由溶酶体酶降解； 第二：由中性肽链内切酶对 BNP 降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高。ANP 较 BNP 对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为 BNP 代谢的 主要途径，再由于 C 受体对 ANP 的亲和力亦高于 BNP，这样造成 BNP 的生 物半衰期（20 分钟）长于 ANP（约 3 分

8、钟）。 BNP 的测定测定血浆 BNP 浓度可以为临床提供许多有用的信息，常用的方法主要有： 放射免疫法（IRA）、免疫放射测量法（IRMA）、电化学发光法（ECLA）。 IRA 法测定批间及批内的变异系数（CV）分别为 14.8%、9.9%；IRMA 法不经 提取血浆 BNP 直接测量，使用 Shionoria BNP 放免试剂盒测定，此测定系统 采用两种抗人 BNP 单克隆抗体，一种识别 BNP 的 C 端序列，一种识别其环状 结构，即应用夹心法测定血浆 BNP 浓度，其最小可测量为 2pg/ml，批间及批 内的变异系数（CV）分别为 5.9%、5.3%，此法较为敏感、准确、易于操作； 而

9、 ECLA 则更为敏感、准确，批间及批内的变异系数（CV）仅为 5.8%、3%， 但成本昂贵。最近用于床边试验（POCT）的 BNP 快速检验和酶免疫法 （ELISA）已用于临床，具有快速、简便、价廉等优点，ELISA 法批间及批内 CV 分别小于 14%和 5%。 编辑本段 BNP 的心血管作用及临床应用 BNP 的心血管作用BNP 同 ANP 均是肾素血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂， 亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。BNP 同 ANP 一起 参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，提高肾小球滤过率，利钠利尿，扩 张血管，降低体循环血管阻力及血浆容量，这些均

10、起到维护心功能作用。BNP 又不同于 ANP，ANP 主要在心房合成，在心房负荷过重或扩张时分泌增加， 血浆浓度升高，主要反映肺血管压力的变化，其他一些激素如抗利尿激素、儿 茶酚胺类物质可直接刺激 ANP 分泌，因 ANP 前体储存于分泌颗粒中，分泌时 分解为 ANP，其快速调节主要在激素分泌量多少上进行；而 BNP 主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时增加；因此反映心室功能改变更敏感、更具特 异性，因 BNP 前体并不储存于分泌颗粒，BNP 的合成与分泌的快速调节在基 因表达水平上进行。 BNP 对心功能的诊断价值心衰是多种疾病的终末阶段，心衰可分急性心衰（AHF）和慢性心衰 （CHF），

11、CHF 根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级分成 、级。级心功能实际上无临床心衰症状，可称为左室功能不良 （LVD）。慢性心衰急性失代偿时症状与急性心衰相似。临床诊断心衰的可靠 性很差，特别是初级保健机构。心超声是诊断心功能不全最有用可靠的非创伤 的方法。在英国被怀疑为新的心衰病例每年有 12 万人。很难对如此大量患者 都进行心超声诊断。基于 BNP 与心功能的密切关系，许多研究人员做了大量的 工作以探讨它的临床应用。在 CHF 的病理生理改变及诊断中，BNP 的重要性 得到肯定。Mukoyama 等报道 CHF 患者血浆 BNP 浓度较正常升高，且与心衰 严重程度呈正比，比较正常组和 C

12、HF 组之间的心脏及血浆 BNP 水平，发现正 常人心室 BNP 含量为心房的 7.2%，整个心脏的 30%，CHF 患者则分别上升 为 22%、52%，正常人血浆 BNP 浓度约 0.90.07fmol/ml，BNP/ANP 值约 0.160.02，而不同程度 CHF 患者（NYHA 分级）的 BNP 浓度：级约 为 14.31.8fmol/ml；级约 68.937.9fmol/ml；级约 155.439.1fmol/ml; 级约 267.379.9fmol/ml。且在和级患者中血浆 BNP/ANP 值分别为 1.44、1.72，BNP 较正常增加 200300 倍，而 ANP 只有 203

13、0 倍，由此认为 CHF 患者心室合成和分泌 BNP 增加是导致血浆 BNP 升高的部分原因，且随心 衰严重程度增加。Selvais 等认为 BNP 在诊断 CHF 及其严重度时优于 ANP， 他们将正常人、具有正常左室射血分数（LVEF）的冠心病患者、不同程度 CHF 患者的 ANP、BNP 浓度进行比较，发现重度心衰（NYHA级）BNP 浓度（205143pg/ml）明显高于轻度心衰（NYHA）浓度（5128pg/ml） (p0.001），却显著低于CHF 组（分别为 150.9083.66ng/L 和 4020.432090.95ng/L，p0.001）；血浆 BNP75.00ng/L

14、时，诊断 LVD 的敏感性为 91%，特异性为 94%；血浆 N-ANP 923.00ng/L 时，诊断 LVD 的敏感性为 75%，特异性为 94%， 认为 BNP 和 N-ANP 可用来诊断 LVD，以 BNP75.00ng/L 且 N- ANP923.00ng/L 为诊断指标样适合。 越来越多的文献支持在心肌梗死 （MI）后测定 BNP。这不仅可识别有无左心收缩功能不全，而且在判断左室重 构和死亡危险方面可能优于心超声诊断。在临床实际工作中，BNP 还有助于将 心衰引起的气喘和其它原因引起的气喘区分开。正常 BNP 几乎可以除外左心功 能不全引起的气喘。 BNP 对心脏病预后的评估作用传

15、统上对心衰患者的长期监控是非常不完善的。如果有一个价廉的生化标 志物来监控心衰，那将是非常有利的。BNP 是否是这样的一个标志物？如果有 床边的 BNP 试验，则有可能像糖尿病患者一样监控心衰患者。这方面 BNP 有 很大潜力。 Tsutamoto 等对 85 名患有 CHF 的患者（EF45%）随访两年， 比较 BNP 与 ANP、cGMP 等在 CHF 的预后评估方面的作用，发现血浆 BNP 在估计慢性 CHF 患者的病死率上优于 ANP 及 cGMP，而且所提供的预后信息 不依赖于其他如 PCWP 和 LVEF 等血流动力学指标。在老年人群中，升高的血 浆 BNP 浓度与整个人群的病死率

16、明显相关，无论是否患有明确的心血管疾病， 均可通过测量血浆 BNP 对死亡率进行预测。 血浆 BNP 水平与 AMI 后 LVD 程度呈正相关，且研究证明，BNP 的分泌增加主要集中在梗死与非梗死区 域交界的边缘地带，此处室壁机械张力最大，因此 BNP 可准确反映梗死局部室 壁张力的变化，而张力又受到梗死面积、左室形态改变、心肌机械应力等因素 影响，因此对心肌梗死后病人测量血浆 BNP 可以同时预测梗死区大小、左室功 能。几篇报告都提出对于预测心肌梗死后左室重构的进程来说，血浆 BNP 测定 是一种简便、准确、有用的生化指标，由于左室重构在临床表现及超声心动图 不易发现，BNP 的测定对于心肌梗死后危险度分级该是价优质好的筛选方法。 Cowei 认为 BNP 是心衰患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆 BNP 浓度和 存活率密节相关。大规模人群心衰调查的初步结果显示血浆 BNP、NT-BNP 浓 度和存活率以及再次住院相关。通过一系列的 BNP 测试来调整