赫赛汀说明书 附带图片

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1、药品名称： 赫赛汀 药物通用名： 注射用曲妥珠单抗英文名： Trastuzumab 赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）HER2 过度表达的转移性乳腺癌 重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体 可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗 疗效显著，中位缓解时间长商品名： 赫赛汀 英文名：Herceptin 通用名：注射用 曲妥珠单抗 英文名： Trastuzumab 赫赛汀（注射用曲妥珠单抗） HER2 过度表达的转移性 乳腺癌 重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体 可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗 疗效显著，中位缓解时间长 性性状状本药每瓶含浓缩 曲曲妥妥珠珠单单抗抗 粉末 440 m

2、g，为白色至淡黄色冻干粉剂， 配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。药药理理作作用用曲妥珠单抗是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体，选择性地 作用于人表皮生长因子受体 -2(HER2)的细胞外部位。此抗体属 IgGl 型，含 人的框架区，及能与 HER-2 结合的鼠抗 -p185 HER2 抗体的互补决定区。 人源化的抗 HER2 抗体是由悬养于无菌培养基中的 哺乳动物细胞 (中 CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除 程序。国仓鼠卵巢细胞 HER2 原癌基因或 C-erbB2 编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量 185kD

3、a，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到 有 25%-30%的患者 HER2 过度表达。 HER2 基因扩增的结果是这些 肿瘤细胞表 面 HER2 蛋白表达增加，导致 HER2 受体活化。 研究表明，HER2 过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。 HER2 的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评 价法，组织或血浆样品的 ELISA 法或荧光原位杂交 法（FISH）。 曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2 过度表达的肿瘤细 胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 （ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单

4、抗介导的ADCC 被证明在 HER2 过度表达的癌细胞中比 HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。适适应应症症适用于治疗 HER2 过过度度表表达达的转移性乳腺癌 ：作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 ；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 用用法法用用量量作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。 初次负荷剂量 ：建议初次负荷量为 4 mg/kg，90 分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。 维持剂量 ：建议每周用量为 2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，

5、则此剂量可于30分钟内输完。 请勿静推或静脉冲入。 疗程 本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用 24 至 26 周 减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。 特殊患者 ：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。 不不良良反反应应所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类阿霉素或表阿霉素 加环磷酰胺或紫杉醇）合用。 单单独独使使用用赫赫赛赛汀汀有 HER2 过度表达的转移癌患者，已对进行过1 或多

6、个方案化疗无效者单独使用本药。 213 例患者，下列不良反应发生率 (greater than or equal to) 5% ： 整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。 心血管 ：血管扩张。 消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。 代谢 ：周围水肿，水肿。 肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。 神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。 呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。 皮肤 ：瘙痒，皮疹。 输液相关症状 ：第一次输注本药时，约 40%患者会出现通常包括寒战和 /或发

7、热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和 /或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。 心脏毒性 ：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA 分级 III / IV）的发生率为 5%。 血液毒性 ：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO 分级 III 级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率1%。未见 WHO IV 级的血液学毒性反应。 肝肾毒性 ：在单

8、独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了 WHO III 或 IV级肝毒性反应， 60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHO III 或 IV 级肾毒性反应。 腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。注注意意事事项项本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。 在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸 困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3 奔马律或射血分 数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心 衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素） 和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的

9、患者中，观察到中至重度的心功能减退 （纽约心脏学会（NYHA）分级的 III/IV）。 在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者 应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查： EKG，超声心动图， MUGA 扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定 病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患 者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将 发生心功能减退的患者。 约 2/3 有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。 治疗通常包括利尿药，强心苷类药和 /或血管紧张素转换酶抑制剂 类药。 绝大

10、多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用 赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。 在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3 岁以下的儿童 有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。 孕孕妇妇及及哺哺乳乳期期妇妇女女用用药药生殖研究在 Cynomolgus 猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（ 2 mg/kg）的 25 倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发育早期（孕 20-50 天）和晚期（孕 120-150 天）均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。 赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清 楚。鉴于动物生殖研究结

11、果并不能预示人类的反应，赫赛汀应不用于孕期妇 女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。 哺乳期妇女 ：哺乳期 cynomolgus 猴子用 25 倍人每周维持量赫赛 汀（2 mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3 月内， 幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。目前尚不知曲妥珠 单抗是否可分泌于人的乳汁中，由于人的IgG 可分泌到乳中且曲妥珠单抗 对婴幼儿的潜在危害并不知道，因此赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。贮贮藏藏/ /有有效效期期2-8C 下贮存。 本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8C 冰箱中可稳定保存 28 天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。 28 天后剩余的溶液应弃 去。 如果注射用水中不含防腐剂，则配好的赫赛汀溶液应该马上使用。 不要把配的的溶液冷冻起来。 含 0.9%NaCl 的配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中 2-8C 条件下稳定保存 24 小时。30C 条件下，稀释后的赫赛汀液最长可 稳定保存 24 小时。但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和 稀释后溶液最好还是保存在 2-8C 冰箱内。从微生物学角度看赫赛汀输注 液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀 释后的溶液不能保存。