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1、 1 / 6奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张破裂出血（文献综述）奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张破裂出血（文献综述）黄 玲 老 贾（北京宝依普生物高技术有限公司）上消化道出血是肝硬化最常见的并发症，尤其是食道、胃静脉曲张破裂出 血，来势凶猛，病情凶险，出血量大，难以止血，复发率高，且死亡率高达 30%-50%。因而，探索有效治疗食管、胃静脉曲张破裂出血是临床医学研究的重 点课题之一。垂体后叶素是治疗门脉高压食管，胃底静脉曲张破裂出血的经典 药物。近年来，随着治疗药物的发展，新技术、新方法的应用，使食管、胃静 脉曲张出血的止血效果明显提高，手术率和死亡率明显降低，为了总结有效的 治疗方法，本文查阅了从 19
2、99 年-2009 年在国内学术期刊上公开发表的临床研 究的论文 9 篇，现将主要内容综述如下。1 1、 、资资料与方法料与方法1、1 一般资料查阅的 9 篇论文中共报道了食管、胃静脉曲张破裂出血病例 632 例，其中 男性患者 460 例，女性患者 172 例，男女性患者之比为 3.7：1。年龄最小的为 20 岁，最大的为 88 岁，平均年龄为 50 岁。文献报道的病例中，奥曲肽治疗组 （用奥曲肽或奥曲肽加奥美拉唑或奥曲肽加潘托拉唑治疗）的病例共 337 例， 其中：单用奥曲肽的 271 例，用奥曲肽加奥美拉唑的 24 例，使用奥曲肽加潘托 拉唑钠的 42 例；非奥曲肽治疗组（用潘托拉唑治疗
3、的病例，用垂体后叶素治疗 的病例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例，用垂体后叶素加奥美拉唑治疗） 的病例共 295 例，其中用垂体后叶素治疗的病例为 64 例，用垂体后叶素加硝酸 甘油治疗的病例为 171 例，用潘托拉唑治疗的病例是 36 例，用垂体后叶素加奥 美拉唑的是 24 例。1、2 临床症状与诊断标准所有病例的症状大致相同，均有剧烈上腹痛，发热，局限性腹膜炎等。具 体诊断标准是：入院前 24 小时内有呕血和黑便；经胃镜检查静脉曲张活动 性出血或静脉曲张表明有血凝块或渗血，或者曲张静脉表面糜烂及红色征； 肝炎后肝硬化并急性上消化道大出血；排除其它部位血灶，严重心脑肾疾患，2 / 6各种肿
4、瘤及出血性疾病。1、3 治疗和分组根据随机的原则将患者分为奥曲肽治疗组（用奥曲肽或奥曲肽加奥美拉唑 或奥曲肽加潘托拉唑治疗的病例）和非奥曲肽治疗组（用潘托拉唑治疗的病例， 用垂体后叶素治疗的病例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例，用垂体后叶 素加奥美拉唑治疗的病例）。1.3.1 奥曲肽治疗组中的具体方法为：单用奥曲肽：用奥曲肽 0.1mg 静脉缓慢推注（不少于 5 分钟），然后以 25-30ug/h 维持，直到出血停止后，再用 3-4d 停止，或以奥曲肽 0.1mg 静脉滴注，持续 4-6h，每4-6h1 次，止血 12h 后改用常规止血方法巩固疗效。奥曲肽加奥美拉唑：奥曲肽 0.1mg 加
5、5%葡萄糖注射液 20ml 缓慢静脉滴注，继之以奥曲肽 0.4mg加 5%葡萄糖注射液 500ml，以 30-50ug/h 持续静脉泵入，同时予奥美拉唑 40mg加生理盐水 100ml 静脉滴注，一日 2 次，出血控制后逐步减量，维持至 72 小时停药，对于再出血者重复上述治疗。奥曲肽加潘托拉唑治疗：奥曲肽 0.1mg 静脉缓慢推注，然后 0.3mg+20ml0.9%NaCl 溶液微泵静脉缓慢 推注（25-50ug/h），连用 3d，并联合潘托拉唑钠 40mg+0.3%NaCl 溶液 100ml 静脉滴注，每 12h1 次，疗程 3d。治疗组使用方法汇总治疗组使用方法汇总 表表 1 1：奥曲肽
6、奥曲肽奥曲肽奥曲肽+ +奥美拉唑奥美拉唑奥曲肽奥曲肽+ +潘托拉唑潘托拉唑用法用法用量用量0.1mg 静推 5 分钟后，25-30ug/h 静滴；10.1mg 静推，此后 0.1mg-0.2mg 静滴20.1mg 静滴，后用 0.4mg以 30-50ug/h 的速度持续静脉泵入，后加奥美拉唑 40mg 静滴40mg 静滴 3 / 6持续持续时间时间持续静滴 2-4d；1每间隔 4-6h 给药一次2每天 2 次每 12h1 次疗程疗程2-4d3d3d1.3.2 非奥曲肽治疗组，采取的治疗方法为：单用潘托拉唑 40mg+0.9%NaCl 溶液 100mL 静脉滴注，每 12h1 次，连用3d。垂体
7、后叶素 10ug 加 5%葡萄糖注射液 500ml20ml 静脉推注，然后用垂体后叶素 10ug 加 10%葡萄糖注射液 500ml 静脉滴注，每 6h 一次，出血停止后减量。垂体后叶素加硝酸甘油用垂体后叶素 18-20ug 静脉滴注，以 0.2-30.4ug/min 维持，出血停止后减量，维持 3-5d 停止，为对抗垂体后叶素的不良 作用，同时以硝酸甘油 10mg，加 5%葡萄糖注射液 500ml，其用量视血压调整。垂体后叶素加奥美拉唑组，垂体后叶素 10ug 加 5%葡萄糖注射液4500ml，以 0.2-0.4U/h 持续静脉滴注，同时予奥美拉唑 40mg 加生理盐水 100ml 静脉滴注
8、，日 2 次，出血控制后逐步减量，维持至 72h 停药。对照组使用方法汇总对照组使用方法汇总 表表 2 2：垂体后叶素垂体后叶素+ +硝酸甘油硝酸甘油单用垂体后叶素单用垂体后叶素垂体后叶素垂体后叶素+ +奥美拉唑奥美拉唑单用潘托拉唑单用潘托拉唑用法用法 用量用量（垂）0.2- 0.4ug/min 持续静滴，有效后 12h 减至 0.075-0.9ug/min维持，然后再硝酸甘油 10mg 滴注1硝酸甘油 40ug/min 微泵推2注舌下含硝酸甘油 0.6mg3（垂）5ug 加生理盐水静注，后以 0.2u/min 的用量持续静滴（垂）先 10ug 静滴，后 60ug 加葡萄糖，以0.2-0.4u
9、g/h 持续静滴，同时予以奥美拉唑40mg 静滴， 40mg 加 NaCl静滴持续持续 时间时间每 4-6h 一次；每 6h 一次日 2 次每 12h1 次疗程疗程3-5d3d72h3d4 / 61.4 疗效判定指标用药后无继续呕血和（或）黑便，抽出胃液颜色由鲜红转为清亮或清亮带血凝块，稳定 6h 以上，生命体征平稳为出血停止指标。用药 24h 止血者为显效；25-72h 止血者为有效；72h 以上继续出血，需手术治疗者无效。2 2、 、结结果果治疗组的 337 例病例中，用药后 24h72h 停止出血的 291 例，平均有效率 为 86.35%。其中，单用奥曲肽治疗的病例 271 例，有效率
10、为 84.87%；用奥曲肽 加奥美拉唑治疗的病例 24 例，有效率为 87.5%；用奥曲肽加潘托拉唑钠治疗的 病例 42 例，有效率为 95.25%。对照组的 295 例病例中，用药后 24h72h 停止 出血的 194 例，平均有效率为 65.8%。其中，单用潘托拉唑治疗的病例 36 例， 有效率为 71.37%；单用垂体后叶素治疗的病例 64 例，有效率为 65.62%；使用 垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例 171 例，有效率为 65.78%；使用垂体后叶素 加奥美拉唑治疗的病例 24 例，有效率为 62.5%。3、讨论讨论3.1 奥曲肽对食管胃静脉曲张出血有明显的治疗作用,病情一旦发生，
11、尽快 使用奥曲肽在控制食管、胃底静脉曲张出血疗效确切。住院天数、再出血率、 输血量、死亡率使用奥曲肽都优于其他药品。文献中所报道的所有病例中，治疗组的平均有效率为 86.35%，对照组(非奥曲肽治疗组)的有效率为 65.8%，两组有较明显差异，提示治疗组优于对照组。3.2 治疗组中，单用奥曲肽治疗1.2.3.6.7.8.9的有效率为 84.87%；用奥曲肽加奥美拉唑4治疗的有效率为 87.5%；用奥曲肽加潘托拉唑钠5治疗的有效率为 95.25%。提示：奥曲肽加潘托拉唑钠治疗，略好于单用奥曲肽治疗或用 奥曲肽加奥美拉唑治疗。但是，三种治疗方法并无明显差异。3.3 关于副作用问题8，奥曲肽治疗组出
12、现恶心、呕吐、面部潮红、腹胀等副作用的发生率为 9.58%，停药后症状即可消失。对照组(非奥曲肽治疗组)发生肠绞痛、便次增多、心律失常等不良反应的发生率为 41.61%。两者之间有非 常明显的差异。3.4 关于并发症问题6，治疗组肝性脑病发生率为 25%，肝肾综合症发生率5 / 68.3%，死亡率为 8.3%。对照组(非奥曲肽治疗组) 肝性脑病发生率 44%，肝肾综 合症发生率为 29%，死亡率为 38.2%，治疗组明显低于对照组。奥曲肽在治疗中 老年患者及并发有心、脑血管疾病患者时，尤其对于体质较差、老年高危患者 或伴有高血压、冠心病的患者优于其他药品。3.5 近年来，大量临床研究证明，奥曲
13、肽在治疗食管、胃静脉曲张出血疗 效快，成功率高，副作用少，在发病早期，足量应用可明显缩短疗程，降低死 亡率。目前，常用的方法是奥曲肽首剂 100ug 静注，继而 300-600ug 加入 5%的 葡萄糖液 500ml 中，以 25-50ug/h 速度静滴，连用 3-5d。3.6 奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素类类似物，具有十四肽相似的 生物学活性，半衰期较长，副作用较小，使用更方便，其治疗食管、静脉曲张 出血的作用机理是：选择性作用于血管平滑肌，减少内脏 循环血量，使门静 脉血流量和门静脉压力下降，从而达到止血效果。增加食管下括约肌张力， 减少胃食管反流，防止血凝块腐蚀而发生再出血，食管下
14、括约肌收缩增加局部 静脉丛外压力和收缩静脉丛而达止血目的。抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素黏 膜分泌，保护胃粘膜屏障，促进已损伤的粘膜上皮细胞的修复。通过抑制胰 高血糖素分泌间接阻断血管扩张，使内脏血流量下降。增加食管下括约肌的 张力，减少胃液反流，保护食道粘膜。促进血小板的凝集和血块的收缩。6 / 6参考文献参考文献1彭红军，张树荣，彭秀凡.奥曲肽、垂体后叶素治疗食管、胃静脉曲张 出血 82 例临床分析 西南军医 2009 年 3 月第 11 卷第 2 期2杨兴平.奥曲肽对食管静脉曲张破裂出血的疗效观察 西南军医 2009 年 9 月 第 11 卷第 5 期3王晓泉，李纯刚，唐有余，屈少华，蒋玲灵
15、.奥曲肽和垂体后叶素联用 硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血对比分析 中国现代医学杂志第11 卷 第4 期2001 年4 月4韩驰，张莉.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出 血 24 例疗效观察 现代医药卫生 2009 年第 25 卷第 6 期5. 徐育胜，王乾，刘云志，陶雪.奥曲肽联合潘托拉唑钠治疗老年非静脉 曲张上消化道出血临床观察 海峡药学 2009 年第 21 卷第 3 期6骆仕华. 奥曲肽与垂体后叶素合用硝酸甘油治疗肝硬化食管胃底静脉曲张 破裂出血比较 广东药学院学报第18卷第1期 2002 年3 月7陈小嫦，陈雄杰，马海生.奥曲肽与垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破 裂出血疗效比较 广东医学 2002年4月第23卷第4期8卢艺涛,高静,刘志芳.奥曲肽治疗食道静脉曲张破裂出血 56 例临床疗 效观察 JournalJournal ofof ChineseChinese PhysicianPhysician ,March,March,2003 , , VolVol 5 , , NoNo39.毛菊琴，叶纪沟.奥曲肽治疗食道胃底静脉曲张破裂出血 16 例 临床交流 2000 年第 9 卷第 6 期
