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1、伊木萨克片对半去势雄性大鼠外周血中性激素水平的影响伊木萨克片对半去势雄性大鼠外周血中性激素水平的影响阿地力江伊明1，姜水生1，徐 磊2，沙地克沙吾提1,茹仙古丽莎吾尔3，哈木拉提吾甫尔4*1 新疆医科大学人体解剖学教研室（乌鲁木齐 830011），2 江苏省连云港市第二人民医院，3 和田地区维吾尔医医院（和田 848000）；4 新疆医科大学维吾尔医学系（乌鲁木齐 830011）目的目的：研究伊木萨克片对半去势雄性大鼠外周血中性激素水平的影响。方法方法：正常的雄性 SD 大鼠 60只，随机取 10 只为正常组，余 50 只行右侧睾丸摘除后随机分为半去势空白组、男宝对照组、伊木萨克低、中、高剂量
2、组，经相应药物干预 6 周后，检测外周血性激素水平变化。结果结果：（1）T：半去势空白组显著低于正常对照组（P0.05） ，并显著低于正常对照组（P0.05） ，男宝组显著低于伊木萨克各剂量组（P0.05） ，并显著低于正常对照组 （P0.05） ，男宝 表 1 各组大鼠 5 种激素水平检测结果组别T（ng/ml）LH(mlU/ml)FSH(mlU/ml)PRL(mlU/ml)E2(mlU/ml)正常 A 组 1030.554.350.98#3.260.7117.2240.26#3611.27609.96#去空 B 组 101.450.95*9.621.21*2.910.5578.1522.3
3、8*1964.27538.13*伊低 C 组 102.760.62#5.730.92*2.670.5113.4623.791967.7868.88*与正常组比*P0.05，#与去空比 P0.05.组亦显著低于伊木萨克各剂量组（P0.05） 。 （2）LH：去势空白组显著高于正常组 （P0.05） ，伊木萨克各剂量组则显著低于半去势空白组（P0.05） ；男宝组与半去势空白 组之间的差异无统计学意义（P0.05） ，伊木萨克各剂量组之间无显著性差异（P0.05） ； （3）FSH：各组间无显著性差异（P0.05） ；（4）PRL：半去势空白组较正常组显著降低 （P0.05） ，而伊木萨克各剂量组
4、则显著高于半去势空白组与男宝组（P0.05） 。男宝组显 著高于去空组（P0.05） 。 （5）E2：半去势空白组、伊木萨克各剂量组及男宝组均显著低于 正常组（P0.05） ，伊木萨克各剂量组及男宝组与半去势空白组间差异无统计学意义 （P0.05） 。讨 论伊木萨克片是维吾尔医药学发祥地新疆和田地区多名老维医挖掘维吾尔医药千年传统 药方而成，其以维吾尔医理论为指导，由麝香、龙涎香、牛鞭、罂粟壳、西红花、乳香、 丁香等 11 味药组方而成，药性干热，适用于因湿寒属性偏胜而致的异常黏液质性阳萎、早 泄等病证，该药可燥湿驱寒，恢复机体体液与气质平衡，发挥养肝益心、补肾壮阳、益精 固涩之功效，被称为维
5、吾尔医药中的“伟哥” 。伊木萨克片在临床上治疗勃起功能障碍已取 得较好疗效，我们在前期研究中，发现该药对糖尿病性 ED 大鼠模型具有显著的治疗效果 5-6，对半去势所致的性功能减退模型亦可减缓因半去势所致的对侧睾丸的代偿性增大，并可提高性附属腺系数，并具有显著的壮阳作用7，但其机制尚不明了，故本研究就半去势 后对性激素水平的影响及该药可能的调节机制进行了初步的研究。 实验结果显示，雄性大鼠半去势 6 周后，在其性功能显著减退的同时外周血中睾酮水 平较正常对照组显著降低，其原因可能和半去势后，单侧睾丸 6 周后的内分泌功能代偿作 用降低，或因代偿机制的有限性，导致睾酮分泌不足，引起血清睾酮水平下
6、降有关。同时 可见，LH 在半去势空白对照组较正常组显著升高，可能和雄性大鼠下丘脑- 垂体-性腺轴 的反馈性内分泌调节作用有关。即半去势后，引起血清睾酮水平下降，此时通过下丘脑- 垂体- 性腺轴正反馈调节，促使下丘脑释放更多的黄体生成素释放激素( LHRH)，进而促使 垂体分泌 LH 增加，促进间质细胞分泌和合成睾酮有关。有关睾丸代偿性变化的机制研究 结果表明，在下丘脑-垂体-睾丸性腺轴正常功能调节下，因 FSH 不但刺激支持细胞促进精 子生长和发育，而且还可刺激支持细胞合成分泌抑制素和各种生物活性蛋白及生长因子等； 抑制素反过来又抑制 FSH 的产生和释放, 形成负反馈调节，从而调节和维持血
7、中 FSH 水 平的稳定。FSH 和睾酮共同作用于精子发生的各个时期，其中也存在着相互作用相互制约 的过程。所以有学者8提出睾丸代偿机制是以血清 FSH 升高作为中心环节。当一侧睾丸 受到损害后，类固醇激素或来自支持细胞的非类素( 抑制素 B) 相对下降， 其通过正反馈 作用，促使垂体前叶分泌 FSH 增加，高水平的 FSH 刺激睾丸支持细胞、生精细胞以及*#伊中 D 组 102.380.63#*6.891.09*#2.960.63104.7125.861879.16468.56*伊高 E 组 101.740.89*7.891.94*#3.160.89124.2331.98#1551.1359
8、1.06*男宝 F 组 101.50.63*8.730.97*3.090.6583.926.14*1519.01260.02*间质细胞分裂增殖，肥大、增生，从而表现另侧睾丸重量、体积增大和后期内分泌活动增 强。但本研究则显示了不同的结果，半去势 6 周后，FSH 水平并未产生显著性的改变，表 明在本实验中半去势对大鼠血清 FSH 水平没有影响，具体原因还有待进一步研究。 PRL 在男性睾酮存在并维持在正常水平的条件下，可促进前列腺及精囊腺的生长，还 可以增强 LH 对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加。此外正常浓度的 PRL 能与睾丸间质 细胞特异结合，通过 LH 协同促进间质细胞分泌 T，但因
9、 PRL 能通过中枢抑制 FSH、LH 的释放，它们彼此之间存在负反馈调节机制，因此 LH 的浓度升高时也可以抑制 PRL 的分 泌，而雄性大鼠半去势后体内睾酮水平下降可通过负反馈机制引起下丘脑 LH 分泌的上升 从而引起 PRL 的水平降低。本实验中，半去势大鼠血清 LH 水平明显升高，同时 PRL 明显 降低可能和该机制有关。此外可见，在半去势空白组中雌二醇含量由正常组的下降近一倍， 就其原因而言，睾丸支持细胞虽然也可分泌少量的雌二醇和雌酮，但雄性大鼠体内的雌二 醇主要是在睾酮代谢过程中被芳香化后而形成的，故可能和因半去势后，雄性大鼠血清睾 酮水平明显下降，并由此导致体内雌激素的合成减少，
10、从而也使半去势大鼠血清雌激素水 平降低有关。 维药伊木萨克片干预后，可显著提高半去势雄性大鼠的血清睾酮水平，表明该药可调 节半去势雄性大鼠血清性激素水平的分泌，促进 T 其含量恢复正常水平，同时可见， PRL 较去势空白组显著升高，而 LH 则较半去势空白组降低，并显著高于正常对照组，提示伊 木萨克片对半去势雄性大鼠血清睾酮的作用不仅和其直接作用于睾丸间质细胞有关有关， 但亦可能通过调节下丘脑-垂体-睾丸轴功能来完成。同时可见，伊木萨克片可显著提高外 周血中 PRL 的含量，提示该点亦可能参与对雄激素的调节机制中，垂体所分泌的 PRL 可 致睾丸酮分泌增加。其机制除与 Leydig 细胞存在
11、PRL 的特异性受体而使该激素直接与受 体结合有关外，还与 PRL 增加 LH 的致睾丸酮分泌作用有关。提示伊木萨克片的有效成分 不是作为雄激素的替代物，而是通过对下丘脑-垂体-性腺轴产生多靶点、多层次的调节作 用，在体内产生了类似于激素样作用，维持 T、FSH、LH 、PRL 之间的平衡，从而促进 与改善雄性大鼠的性与生殖功能。同时提示该药在临床上治疗因单侧睾丸损伤、睾丸萎缩、 男性雄激素缺乏等内分泌原因引发的性功能减退症及阴茎勃起功能障碍可能是有效的，但 其具体的作用效果与机制尚需进一步研究证实。参考文献参考文献1 伍学焱,张达清. 雄激素与人类性行为J. 国外医学内分泌学分册. 1994
12、;14(3):131-133. 2 潘连军,夏欣一 雄激素缺乏与勃起功能障碍,.中华男科学杂志 2006；12(11)：1030-1034 3 郭应禄，胡礼泉.男科学.北京：人民卫生出版社，2005:1474. 4 罗琼，黄晓兰，等.枸杞多糖对雄性大鼠性功能及生殖功能的影响.营养学报 2006；28（1）：62-65 5阿地力江伊明,张盼盼,凯赛尔江多来提，等 伊木萨克片对 DM 性 ED 大鼠外周血中 性激素水平的影响. 中国男科学 2008；22(8):16-19 6阿地力江伊明,张盼盼,茹仙古丽沙吾尔 等.伊木萨克片对糖尿病性 ED 大鼠阴茎组织 中 eNOS 和 nNOS 的影响J.中国男科学.2008;22(8):10-15. 7徐磊，张盼盼，阿地力江伊明，等.伊木萨克片对半去势雄性大鼠睾丸及附属腺的影 响.新疆医科大学学报，2009；32（6）：706-608 8Furuya T. Onset of compensatory hypertrophy of interstitial tissue and Leydig cells in rats hemicastrated around the time of puberty J. Biol Reprod. 1990;42(3):491-498.
