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1、Xx 医学院教案（首页）医学院教案（首页）课程：医学微生物学 授课教师： 职称：讲师 学期：20122013 学年第 2 学期 教学周次第 15 周时间2013 年 6 月 6 日 第 2 单元临床医学专业(本科)2011 级 三大 班理论课（ ）实验课（ ）授课章节第二十六章 呼吸道病毒 第一节 正黏病毒（流感病毒）课程类型实习课（ ）社会实践课（ ）教学时数2 学时教学目的任务掌握：掌握：人流感病毒及禽流感病毒生物学性状、变异性；熟悉：熟悉：人流感病毒及禽流感病毒的致病性和免疫性；了解：了解：流感病毒的微生物学检查法及防治原则教学过 程复习及导入新课（复习及导入新课（8min）讲授新课讲授
2、新课 (共共 75min)一、概述（5min）二、生物学性状（一）形态与结构（20min）（二）分型与命名（5min）（三）变异（25min）（四）培养特性（自学）（五）抵抗力（自学）三、致病性与免疫性（10min）四、微生物学检查法（5min）五、防治原则：（5min）归纳总结（归纳总结（4min）推荐参考资料及布置作业（推荐参考资料及布置作业（3min）教学重点人流感病毒及禽流感病毒生物学性状、变异性教学难点流感病毒的变异性教学方法讲授法教学场地多媒体教室英语单词influenza virus, HA, NA, antigenic drift, antigenic shift学科前沿流感病
3、毒新亚型参考资料1. 李凡. 医学微生物学. 第 7 版. 北京：人民卫生出版社, 2008. 2. Geo.F.Brooks. Medical Microbiology. 第 24 版. 人民卫生出版社, 2001. 3. David Greenwood. Medical Microbiology. 第 15 版. 科学出版社, 1999. 4. Rongbao Gao, M.D., Bin Cao, M.D. Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A (H7N9) Virus. The new england journal
4、 of medicine. 5. http:/www.who.int/en/课外作业请从病毒结构、变异性及人体免疫力等方面综合论述甲型流感病毒容易流行的原因。教学过程中存在的主要问题流感病毒的变异性，学生理解有困难。但由于 H7N9 禽流感病毒今年的流行，学生学习兴趣很浓厚。另外发现已参加过“新流感来袭”PBL 课程的学生，又在大班授课中学习流感病毒，注意力不太集中，所以 PBL 选修课与大班课的矛盾需要解决。第二十六章第二十六章 呼吸道病毒呼吸道病毒 第一节第一节 正黏病毒正黏病毒(Orthomyxoviridae) 【复习及导入新课复习及导入新课】 （8min） 1.复习病毒的基本性状，提
5、问 2 个问题：（1）病毒体的基本结构和化学组成？（2）病毒的致病机制取决于哪两个主要方面？2. 通过刚刚流行过的禽流感，问几个大家关心的小问题，激发学生的学习兴趣和探索欲望，并导入新课：（1）H7N9 中的 H 和 N 是什么意思？（2）本次禽流感流行，病毒学家最担心的是什么？（3）流感和普通感冒有什么不同？禽流感和季节性流感又有什么不同？ 【教学目标教学目标】掌握：人流感病毒及禽流感病毒生物学性状、变异性；熟悉：人流感病毒及禽流感病毒的致病性和免疫性；了解：流感病毒的微生物学检查法及防治原则。 【讲授新课讲授新课】 (75min)一、概述 (5min) 因为对细胞表面黏蛋白有亲和力而得名；
6、只有流行性感冒病毒（influenza virus） （简称流感病毒）一个种；流感病毒：分为甲（A） 、乙（B） 、丙（C）三型；简述流行情况。二、物学性状 (共共 50min) （一）形态与结构（重点）（重点） （20min） （通过（通过 PPT 中的病毒电镜照片和病毒模型、板书和启中的病毒电镜照片和病毒模型、板书和启发式提问，阐释和强调重点内容）发式提问，阐释和强调重点内容）1.形态2.结构（先让学生观察流感病毒的结构模式图，并根据总论中学习的病毒体的基本结构（先让学生观察流感病毒的结构模式图，并根据总论中学习的病毒体的基本结构进行描述）进行描述） （下图来自（下图来自 PPT 第第 7
7、 页）页）（教师和学生共同总结）（教师和学生共同总结） （下图来自（下图来自 PPT 第第 8 页，采用自定义动画）页，采用自定义动画）3.流感病毒的基因片段及编码性状（板书）（板书） Gene segment12345678ProteinsPB2PB1PAHANANPM1M2NS1NS2启发式提问：启发式提问：流感病毒核酸的典型特点？这种特点有可能造成什么后果？4.血凝素（HA）的结构与功能（使学生观察结构模式图的同时，进行启发式提问）（使学生观察结构模式图的同时，进行启发式提问） （下（下图来自图来自 PPT 第第 10 页）页）启发式提问：启发式提问：化学本质？结构特点？主要功能？特异性
8、抗体特点？流感病毒 HA 的抗原结构是否稳定？5.神经氨酸酶（NA）的结构与功能（使学生观察结构模式图的同时，进行启发式提问）（使学生观察结构模式图的同时，进行启发式提问）（下图来自（下图来自 PPT 第第 12 页）页）核核衣衣壳壳(RNP)核核心心：分分节节段段SS（-）RNAR RN NA A多多聚聚酶酶复复合合体体（PA、PB1、PB2）核核蛋蛋白白（NP）包包膜膜刺刺突突血血凝凝素素（H HA A）神神经经氨氨酸酸酶酶（N NA A）脂脂质质双双层层、MP(M1、M2 )问问题题：流流感感病病毒毒核核酸酸的的典典型型特特点点？这这种种特特点点有有 可可能能造造成成什什么么后后果果？启
9、发式提问：启发式提问：化学本质及结构？主要功能？抗体特点？流感病毒 NA 的抗原结构是否稳定？（二）分型与命名 （5min）分型：16 types HA（H1-H16） ；9 types NA（N1-N9）all circulate in aquatic birdshuman: H1,H2,H3 and N1,N2birds to human: H7N2, H7N3,H9N2, H10N7，H7N7，H5N1，H7N9命名：型别/宿主（人则省略）/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA 与 NA 亚型号） ，如：A/HongKong/1/68（H3N2）（三）培养特性（自学）（自学）（四）抵抗力
10、（自学）（自学）考虑一个小问题：考虑一个小问题：流感病毒抵抗力强还是弱？（五）变异（重点、难点）（重点、难点） （25min） （通过图片、联系临床、联系流行情况、联系最新研（通过图片、联系临床、联系流行情况、联系最新研究成果方式，强调重点、化解难点）究成果方式，强调重点、化解难点）1.HA 和 NA 易变异，HA 变的更快2.抗原变异形式：抗原性漂移（antigenic drift） ；抗原性转变（antigenic shift）抗原性漂移：变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。是由病毒基因点突变和人群免疫力选择所造成的，引起小规模流行。 （下图来自（下图来自 PPT 第第 18 页
11、）页） 抗原性转变：变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构发生一种或两种变异，形成新亚型，由于人群对变异病毒株缺少免疫力而容易造成新型流感的大流行。学科前沿学科前沿2013 年 4 月 12 日，全球医学顶尖杂志The New England Journal of Medicine在线发表了我国科学家的最新研究成果Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A (H7N9) Virus网络版。通过全基因测序和系统进化分析表明，HA 的编码基因与 2011 年我国浙江鸭子体内分离出来的 H7N3 流感病毒高度同源；NA 的编码基因与
12、 2011 年韩国野鸟体内分离的 H7N9流感病毒高度同源；其它 6 个基因与 2012 年北京燕雀体内分离的 H9N2 高度相似。因此，H7N9 流感病毒为 3 种禽源性流感病毒的重组体。 （下图来自（下图来自 PPT 第第 21 页）页）启发式提问：启发式提问：禽流感病毒为什么不能在人际间广泛播散？什么样的“新”流感病毒可在人间广泛播散？三、致病性与免疫性 (10min)（一）传播：飞沫传播；播散性强；季节性广泛流行启发式提问：启发式提问：什么叫禽流感病毒？什么叫人流感病毒？二者在流行环节（比如传播途径）方面有何不同？（二）致病机制易感细胞：呼吸道纤毛柱状上皮细胞；机制：细胞变圆、肿胀、核
13、皱缩及片段化、胞浆空泡、纤毛消失；炎症反应：水肿，巨噬细胞趋化；细胞因子如 IFN 产生；流感病毒多不入血，细胞因子与全身症状有关。（三）症状高热、头痛、肌肉酸痛、咳嗽、鼻炎、眼综合症高热为主要症状，迅速升至 3841，多持续 3 天，第 4 天，全身症状逐渐消失，转为以呼吸道症状为主。 （Flu-like syndrome）（四）并发症原发性流感肺炎：多发于爆发流行期间，多于 1 天内引起死亡细菌性肺炎：金葡菌，肺炎链球菌如感染者 60 岁以上，有脑血管、心血管、慢性呼吸道疾病等基础性疾病，症状重，往往突然死亡。出现致命性的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distre
14、ss syndrome, ARDS） ，多死于低氧血症 。（五）免疫性1.CD8+T 细胞的细胞免疫2.体液免疫：IgG IgM sIgA3.血清抗 HA 中和抗体可持续十年，对同亚型病毒有牢固免疫力4.对亚型内变异株的交叉免疫可持续 4-7 年，但亚型间无交叉免疫。四、微生物学检查法 (5min)（一）病毒分离与鉴定：鸡胚接种、细胞培养；红细胞吸附或荧光抗体鉴定（二）血清学诊断：补体结合：分型；血凝抑制：分亚型（三）快速诊断：免疫荧光检测抗原；RT-PCR 检测病毒核酸；实时荧光定量逆转录PCR（Real-time RT-PCR）五、防治原则 (5min)（一）特异性预防启发式提问：启发式提
15、问：流感病毒感染是否有有效的疫苗进行预防？（二）抗病毒治疗金刚烷胺：阻断病毒包膜离子通道。抑制脱壳，仅对 A 型有效。奥司他韦（达菲）：结构类似神经氨酸，竞争 NA 作用位点，干扰病毒释放，对 A 型和 B 型有效。知识拓展知识拓展4 月 19 日上午 11 点，浙江首例 H7N9 禽流感治愈者出院，这是全国首例“重症 H7N9禽流感治愈者” 。中国工程院院士、传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟表示，该病患的康复肯定了“四抗二平衡”医学救治效果。“四抗二平衡” ，即：抗病毒治疗、抗低氧血症和多器官衰竭、抗休克治疗、抗感染治疗；维持水电解质酸碱平衡、调节人体微生态平衡。 【归纳总结归纳总结】 （
16、4min）教师对本次课的主要内容进行总结，并再次强调重点难点。 【推荐参考资料及布置作业推荐参考资料及布置作业】 （3min）向学生推荐参考资料：1.李凡. 医学微生物学. 第 7 版. 北京：人民卫生出版社, 2008.2.Geo.F.Brooks. Medical Microbiology. 第 24 版. 人民卫生出版社, 2001. 3.David Greenwood. Medical Microbiology. 第 15 版. 科学出版社, 1999. 4.Rongbao Gao, M.D., Bin Cao, M.D. Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A (H7N9) Virus. The new england journal of medicine. 5. http:/www.who.int/en/布置作业：1.请从
