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1、药品名称:通用名称：硫酸氢氯吡格雷片英文名称：Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets商品名称：波立维成份:硫酸氢氯吡格雷 适应症: 氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（从几天到小于 35 天）、缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 急性冠脉综合征的患者1. 非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。2. 用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。规格:75mg 用法
2、用量: 成人和老年人氯毗格雷的推荐剂量为 75mg 每日一次。对于急性冠脉综合征的患者：非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷 300mg 开始（合用阿司匹林 75kg-325mg/日），然后以 75mg 每日 1 次连续服药。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的每日维持剂量不应超过 100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药 12 个月，用药 3 个月后表现出最大效果（参见【临床试验】）。ST 段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以 75mg 每日 1 次，合用阿司匹林，可合用或不
3、合用溶栓剂。对于年龄超过 75 岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药 4 周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过 4 周后的获益进行证实（参见【临床试验】）。近期心肌梗死患者（从几天到小于 35 天），近期缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个月）或确诊外周动脉性疾病的毫者：推荐剂量为每天 75mg。如果漏服：一在常规服药时间的 12 小时内漏服：患者应立即补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一次剂量：超过常规服药时间 12 小时后漏服：患者应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。儿童和未成年人：18 岁以下患者的安全有效性尚
4、未建立。肾功能损伤：对于肾损伤患者的治疗经验有限。（参见【注意事项】）肝功能损伤：对于有出血倾向的中度肝损伤患者的治疗经验有限。（参见【注意事项】）服用方法：口服，与或不与食物同服。不良反应: 已在 42，000 多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中 9000 例患者治疗不少于 1 年。在CAPRIE， CURE，CLARITY 和 COMMIT 中观察到的临床相关不良反应将在以下进行讨论。在 CAPRIE 研究中，与阿司匹林 325mg/日相比，氯吡格雷 75mg/日的耐受性较好：在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关，除临床研究经验以外，还有不良反应
5、的自发报告。在临床研究和上市报告中出血是最常见的不良反应，常在治疗的第一个月报告。在 CAPRIE 研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为 9.3%；氯毗格雷严重事件发生率与阿司匹林相似。在 CURE 研究中，在外科手术前停药 5 天以上的患者，冠状动脉搭桥术后 7 天内发生大出血的不多，在搭桥术的 5 天内缝续接受治疗的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰剂+阿司匹林的事件发生率分别为 9.6%、6.3%。在 CLARITY 中，与安慰剂十阿司匹林组相比，氯吡格雷十阿司匹林组出血增加。大出血发生率两组相似。在按基线特征、溶纤剂类型或有无肝素治疗划分的各亚组中情况一致。在
6、COMMIT 研究中，颅内出血和非颅内大出血的总体比率较低，且在两组中较为相似。临床研究及自发报告的不良反应见下表。不良反应的发生率定义为：常见（1/100，1/10 ）；不常见（1/1，000，1/100 ）；罕见（1/10，000 至1/1， 000）；非常罕见（1/10 ，000）。在每个器官系统分组中，药物不良反应按严重程度递减排序。禁忌:1. 对活性物质或本品任一成份过敏。2. 严重的肝脏损害。3. 活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。注意事项: 出血及血液学异常由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和，或其它适当的检查
7、。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药（ NSAIDS）包括 Cox-2 抑制剂、肝素、血小板糖蛋白b/a（GPb/ a）拮抗剂或溶栓药物治疗的病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和/或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前 7 天停用氯吡格雷：在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎
8、用。应告诉患者，当他们服用氯毗格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。停药应避免中断治疗，如果必须停用氯吡格雷，需尽早恢复用药。过早停用氯吡格雷可能导致心血管事件的风险增加。血栓性血小板减少性紫癜（TTP）应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在短时间（2 周）用药后出现。TTP 可能威胁病人的生命。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血、伴有神经系统异常表现、肾功能损害或发热。TPP 是一种霉要紧急治疗的情况，包括进行血浆置换。近期缺血性卒中由于缺乏数据，在急性缺血性卒中发作后 7 天内不推荐使用氯吡格雷
9、。细胞色素 P450 2C19（CYP2C19）遗传药理学：CYP2C19 慢代谢者中，服用推荐剂量的氯吡格雷其活性代谢物的血药浓度降低，抗血小板作用降低。现有检测患者 CYP2C19 基因型的方法。由于氯吡格雷部分地通过 CYP2C19 代谢为其活性代谢物，服用抑制此酶活性的药物可能降低氯吡格雷转化为活性代谢物的水平。药物相互作用的临床相关意义尚不能确定：不推荐使用强效或中度 CYP2C19 抑制剂。再次发生缺血性事件的风险较高的近期短暂性缺血事件发作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯毗格雷联合用药没有显示出比单用氯吡格雷更有效，然而增加出血的风险。肾功能损害肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有
10、限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。肝功能损害对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此在这类患者中应慎用氯吡格雷。辅料波立维含有乳糖，患有罕见的遗传性疾病半乳糖不耐症，Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者不应使用此药。服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响。此药物含有氢化蓖麻油，其可能导致胃部不适和腹泻。孕妇及哺乳期妇女用药: 怀孕期因尚无临床上提供的有关用于妊娠期服用氯吡格雷的临床资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用波立维。动物实验无直接或间接的证据表明波立维对怀孕、胚胎/胎儿的发育、分娩或出生后成长存在有害作用。 哺乳期对大鼠的
11、研究表明氯吡格雷和/或其代谢物可从乳汁中排出，但不清楚本药是否从人的乳汁中排出。 生育在动物实验中未发现氯吡格雷改变生殖功能。儿童用药:尚无在儿童中使用的经验。 老年用药:参见【用法用量】。 药物相互作用: 口服抗凝药：因能增加出血强度，不提倡波立维与口服抗凝药合用（见注意事项）；尽管每天服用 75mg 氯吡格雷不会改变长期接受华法林治疗的患者的 S-华法林的药代动力学或国际标准化比值，由于各自独立抑制止血过程，华法林与氯吡格雷联合使用会增加出血风险。糖蛋白b/a 拮抗剂：应谨慎联用氯吡格雷和糖蛋白 b/a 拮抗剂。乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由 ADP 诱导的血小板聚集的
12、抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林 500mg，一天服用两次，使用一天，并不显著增加氯吡格雷引起的出血时间延长，氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。然而，已有氯吡格雷与阿司匹林联用一年以上者（见药理特性）。肝素：在健康志愿者进行的研究显示，氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用，不必改变肝素的剂量。合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。溶栓药物：在急性心肌梗死的病人中，对氯吡
13、格雷与纤维蛋白特异性或非特异性的溶栓剂和肝素联合用药的安全性进行了评价。临床出血的发生率与溶栓剂、肝素和阿司匹林联合用药者相似。（见【不良反应】）非甾体抗炎药（NSAIDs ）：在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增加。由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件尚不清楚。因此，非甾体抗炎药包括 Cox-2 抑制剂和氯吡格雷合用时应特别小心（见注意事项）。其它联合治疗：由于氯吡格雷部分地由 CYP2C19 代谢为活性代谢物，使用抑制此酶活性的药物将导致氯毗格雷活性代谢物水平的降低。药物相互作用的临
14、床相关意义尚不确定。不推荐联合使用强效或中度 CYP2C19 抑制剂（如奥美拉唑）（参见【注意事项】和【药代动力学】）。抑制 CYP2C19 的药物包括奥美拉唑，埃索美拉唑，氟伏沙明，氟西汀，吗氯贝胺，伏立康唑，氟康唑，氯苄匹啶，环丙沙星，西咪替丁，卡马西平，奥卡西平，氯霉素。质子泵抑制剂（PPI）：奥美拉唑 80mg 每日一次，与氯吡格雷同服或间隔 12 小时服用，均使氧吡格雷活性代谢物的血药浓度下降 45%（负荷剂量）和 40%（维持剂量）。这种血药浓度下降可导致血小板聚集抑制率分别降低 39%（负荷剂量）和 21%（维持剂量）。埃索美拉唑与氯吡格雷可能会产生类似的相互作用。关于药代动力学
15、（PK）/药效学（ PD）相互作用在主要心血管事件等临床结局方面的影响，观察性研究和临床研究结果存在不一致性。不推荐氯吡格雷与奥美拉唑或埃索美拉唑联合使用（参见【注意事项】）。泮妥拉唑、兰索拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到氯吡格雷代谢物的血药浓度大幅下降。联合使用泮妥拉唑 80mg 每日一次，氯吡格雷活性代谢物的血浆浓度分别下降了 20%（负荷剂量）和 14%（维持剂量），并分别伴有 15%和 11%的平均血小板聚集抑制率的下降。这些结果提示氯吡格雷可以与泮妥拉唑联合给药。没有证据显示其它抑制胃酸分泌药物如 H2 阻滞剂（不包括 CYP2C19 抑制剂西咪替丁）或抗酸剂干扰氯吡格雷抗血小板活性。
16、其他药物：通过其它大量的临床研究，对氯吡格雷与其它合用药物的药效学和药代动力学相互作用进行研究。氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地平单药或同时合用时，未出现有临床意义的药效学相互作用。此外，氯吡格雷与苯巴比妥、雌二醇合用对氯吡格雷的药效学活性无显著影响。氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不改变氧毗格雷的吸收程度。CAPRIE 研究资料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地与氯口比格雷合用。除上述明确的药物相互作用信息外，对动脉粥样硬化血栓形成疾病患者常用药物与氯吡格雷的相互作用进行了研究。然而，在临床试验中，患者在服用氯吡格雷的同时接受多种伴随药物，包括利尿药、 阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、降脂药、冠脉扩张剂、抗糖尿病药物（包括胰岛素）、抗癫痫药和 GPb/a 受体拮抗剂，未发现有临床意义的不良相互作用。药物过量:氯吡格雷的过量使用可能会引起出血时间的延长以及出血并发症。如果发现出血应该进行适当的处理。尚未发现针对氯吡格雷药理活性的解毒剂。如果需要迅速纠正延长的出血时间，输注血小板可逆转
