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1、 北京利祥制药有限公司 LXYZ-03-001-00 第 1 页共 21 页起草人年 月 日审核人年 月 日批准人年 月 日洁净厂房净化送风系统洁净厂房净化送风系统再再验验证证方方案案共 21 页1 1 主要内容与适用范围主要内容与适用范围1.11.1.验证概述验证概述本次验证属再验证，该系统设备在使用期间未作任何改动，设备的操作规程未作修订，所以本次验证只对该系统做性能验证，并按中国药典（2005 版）洁净厂房净化送风系统质量标准及 GMP 要求进行各项指标的验证。1.21.2 验证目的验证目的为确认洁净厂房空气净化设施性能的可靠性，符合中国药典（2005 版）及本公司内控质量标准，保证生产
2、出质量合格、稳定的洁净风，特制订本验证方案，对洁净厂房净化送风系统进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。1.31.3 验证范围验证范围本方案适用于洁净厂房净化送风系统验证。2 2 引用标准引用标准中国药典 （2005）药品生产验证指南 （2003 年修订）KGS10 型液体自动计量灌装加塞机标准操作规程3 3 术语术语性能确认：为证明设备或系统达到设计性能的试验4 4 职责职责4.14.1 验证项目小组验证项目小组组长：设备能源部经理成员：设备主管、QA 人员、岗位操作人员、QC 人员4.24.2 职责职责4.
3、2.1 验证项目小组组长北京利祥制药有限公司 LXYZ-03-001-00 第 2 页共 21 页负责本验证的全部工作，根据验证计划部署实施方案检查督促、协调验证工作进度及完成质量负责验证方案及验证报告的审核4.2.2 成员设备主管负责验证方案的起草及具体实施工作，对验证过程的技术质量负责设备部负责保证在每次验证过程中严格执行批准生效的相关规程QA 负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果岗位操作人员负责本验证步骤的操作QC 负责样品的检验并出据相应的报告5 5 验证程序及内容验证程序及内容5.15.1 验证前的准备验证前的准备人员培训检查并确认操作人员的培训记录和对
4、设备、SOP 的操作熟练程度该项检查的具体内容和标准、结果见附表 15.25.2 验证的必要性验证的必要性洁净厂房净化送风系统在使用前应进行系统的验证工作，以确认设备符合生产要求，设备运行一段时间后，或者大修，或者其他原因往往会造成设备参数的飘移，影响设备的正常使用，因此有必要对设备进行回顾性验证。5.35.3 验证内容验证内容 性能确认性能确认通过性能确认证明，净化送风系统在连续运行中达到规定洁净度要求的各项指标。5.3.1 洁净环境检测：洁净度测定包含悬浮粒子和活微生物测定两方面：按国家标准，医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法，GB/T162921996，规定的检测方法标准进行，检测项
5、目有温度、湿度、正压差、悬浮粒子。按国家标准 GB/T162941996 规定的标准方法进行沉降菌检测。相应的空调净化系统取样点数、沉降菌、浮游菌、悬浮粒子的监测结果见测试报告。5.3.2 洁净区温度、湿度记录表（主要操作房间）见附表 2北京利祥制药有限公司 LXYZ-03-001-00 第 3 页共 21 页5.3.3 高效过滤器风速测定5.3.3.1 测定方法：使用量按其额定风量的 60%测定风速，即出口处的面风速一般控制在0.35m/s 以上，若风速小于 0.35m/s 说明过滤器已堵塞。5.3.3.2 合格标准洁净级别合格标准100风速:0.35m/s10000换气次数:25 次/小时
6、100,000换气次数:15 次/小时5.3.3.3 风量及换气次数的计算:验证所测定的是房间的风量,也就是送风口的风量,以此来计算房间的换气次数5.3.3.4 送回风口量的计算方法:采用风速截面面积法,计算公式如下：L=3600FV其中 L 为风口风量 m3/h，F 为风口通风面积 m2，V 为测得的风口平均风速 m/s。5.3.3.5 换气次数 n 可由下式计算出N=(L1+L2+Ln)/AH (次/n) 式中 L1,L2Ln 为房间各送风口的风量 m3/h，A 为房间面积 m2，H 为房间高度 m。见附表 3 各房间风量测试记录表5.3.4 洁净室与邻室（或走廊）之间应保持必需的正压或负
7、压。5.3.4.1 测定方法：:静压差测定前将所有的门都关闭，开启房间中的排风机或除尘器。见附表 4 房间静压差测定表5.3.5 洁净度检定悬浮粒子及微生物数的预测是为最终的环境评价做准备。5.3.5.1 悬浮粒子和微生物测试条件：悬浮粒子的测定在空调调试及空气平衡后进行。微生物的测定在悬浮粒子测定后，房间消毒后进行。5.3.5.2 悬浮粒子测试方法：悬浮粒子测试采用计数浓度法，通过测定洁净环境内单位体积空气中含量大于或等于某粒径的悬浮粒子来评定洁净区的悬浮粒子洁净度等级。北京利祥制药有限公司 LXYZ-03-001-00 第 4 页共 21 页5.3.5.3 悬浮粒子合格标准:合格标准洁净级
8、别0.5m5m 10035000 100003500002000 100,000350000020000 5.3.5.4 使用仪器激光尘埃粒子计数器，按尘埃粒子计数器使用说明书及 SOP 操作即可。5.3.6 测试时的条件应与生产工艺要求一致，温度 1826，相对湿度 45%65%，静态测试房间人员不得多于 2 人。5.3.7 采样点布置规则按 GBT16292 1996医药工业洁净区悬浮粒子的测试方法附录 A5.3.8 采样点最少数目见表，采样管口宜向上，测试人员在采样口的下风测。验证时采样点最少数目表：房间面积（S）10 万级取样数万级取样数百级取样数S102210S202220S4022
9、40S1002416 我公司为非单向流洁净区表中的面积是指房间的面积。5.3.9 采样点的位置：采样点的位置选在离地面 0.8m 高度的水平面上均匀布置采样点多于 5 个时，可以在离地面 0.81.5m 高度的区域内分层布置，但每层不少于 5 点。5.3.10 悬浮粒子统计计算5.3.10.1 采样点的平均粒子浓度A=( C1+C2+Ci)/N式中 A 为某一采样点的平均粒子浓度 粒/m3C为某一采样点的粒子浓度（=1.2.n） 粒/m3N 为某一采样点上的采样次数5.3.10.2 平均值的均值计算公式：M=(A1+A2+.AL)/L北京利祥制药有限公司 LXYZ-03-001-00 第 5
10、页共 21 页式中，M 为平均值的均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m3，Ai 为某一采样点的平均粒子浓度（i=1，2.L）粒/ m3，L 为某一洁净室区内的总采样点数。5.3.10.3 最后按数理统计计算标准误差。5.3.10.4 依据结果进行评价。5.4 沉降菌的测定；5.4.1 沉降菌测定所有设备主要是高压消毒锅、恒温培养箱、培养皿（90mm15mm）的硼酸玻璃培养皿和培养基。5.4.2 采样方法：将已制备好的培养皿按要求放置，打开培养皿表面暴露 0.5h 在将培养皿盖盖上后倒置。5.4.3 培养： 全部采样结束后，将培养皿倒置于 30-35的恒温培养箱中培养，时间不少于 48h，
11、每批培养基应有对照试验， （每批选定 3 只培养皿）检验培养基本身是否污染。5.4.4 菌落计数；用肉眼直接计数，标记，然后用 5-10 倍放大镜检查是否遗漏。若培养皿上有 2 个或 2 个以上菌落重叠可分辨时，仍以 2 个或 2 个以上菌落计数。5.4.5 合格标准:洁净级别合格标准 1001 100003 100,00010 5.4.6 测试条件：测试状态必须符合生产要求，并于测试前经过消毒，测试人员按洁净级别更衣，测试时在净化系统正常运行不少于 30min 开始。5.4.6.1 沉降菌的最少采样点及最少培养皿数（见下表）最少采样点及最少培养皿数表：房间面积（S）10 万级取样数万级取样数
12、百级取样数S102210S202220S402240S1002416 所需 90mm 培养皿数2214 5.4.6.2 浮游菌的测定5.4.6.2.1 检测仪器北京利祥制药有限公司 LXYZ-03-001-00 第 6 页共 21 页浮游菌采样器:培养皿: 150mm培养基:普通肉汤琼脂培养基恒温培养箱5.4.6.2.2 测试条件:测试状态必须符合生产要求，并于测试前经过消毒，测试人员按洁净级别更衣，测试时在净化系统正常运行不少于 30min 开始。5.4.6.2.3 采样点的位置:工作区的位置:距离地面 0.8-1.5M 处送风口采样位置:离开送风面 30CM 处百级层流罩下:距离药物产开口
13、 30CM 处洁净区环境检测布点图洁净区面积 m3洁净级别及布点图10210-20220-40240-1002100-2003200-4006400-1000131000-2000322000635.4.6.2.4 各洁净区的检测结果(以表格形式列出).5.4.6.2.5 合格标准:洁净级别合格标准 1005 10000100 100,000500 5.4.7 本项验证要求空气净化系统操作人员按空调净化系统操作规程（SOP-01）操作机器。北京利祥制药有限公司 LXYZ-03-001-00 第 7 页共 21 页5.4.8 各制剂车间动态生产运行一周后，QA 人员按洁净室尘埃数及细菌菌落数测定
14、标准操作规程（SMP-02） （其方法按国家标准 GB/T162921996、GB/T162941996 的有关规定） ，作沉降菌及浮游菌检测，并出具检测报告。附表 56 6 再验证结果的汇总、评定及审批再验证结果的汇总、评定及审批6.16.1 在以上所有项目确认完成后，项目测试状况应与可接受标准一致，否则视为偏差，偏差处理完全后，书写验证报告，提交组长审核批准，并将产生的记录及时归档。6.26.2 验证小组会签验证小组会签部门姓名 （打印）签名日期 7 7 再验证空调系统日常监测再验证空调系统日常监测根据预定的要求审查并批准洁净厂房净化送风系统的生产过程，再验证周期至少每年或对设备进行大修后。空调系统日常监测空调系统日常监测序号洁净度沉降菌数浮游菌数尘埃粒子 万级一个月一个月一季度 万级一周一周一
