《恩度持续泵入联合多西他赛顺铂治疗卵巢癌临床观1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恩度持续泵入联合多西他赛顺铂治疗卵巢癌临床观1（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1恩度不同给药方法联合恩度不同给药方法联合 DP 方案治疗方案治疗 30 例晚期卵巢例晚期卵巢癌临床疗效观察癌临床疗效观察管素君 隋黎丽 薛秀燕 牟建红 陈志强 韩立堂 管乐静山东省潍坊市寒亭区人民医院肿瘤内科 261100【摘要摘要】目的目的 恩度不同给药方法联合 DP 方案治疗 30 例晚期卵巢癌临床疗效观察。方法方法 试验组 15 例恩度 225mg 加入 3 个微量输液泵序贯持续输注 15 天，第 115 天，同步化疗多西他赛75mg/m2、第 1 天，DDP75mg/m2分 3 天给即第 2、3、4 天，21 天为 1 周期。对照组 15 例，采用恩度常规给药 7.5mg/m2(每天
2、 15mg)，加入生理盐水 500ml 中缓慢静脉滴注 3 小时，第 115 天，同步化疗多西他赛 75mg/m2、第 1 天，DDP75mg/m2分 3 天给药即第2、3、4 天，21 天为 1 周期。2 组病例均 21 天为 1 个周期，治疗 1周期后评价毒性反应，2 周期后评价疗效。结果结果 试验组：DCR 93.33%；对照组：DCR 66.67%；结论结论 恩度进行持续给药，联合DP 方案化疗，能让患者获得更好的临床受益。【主题词主题词】恩度给药方法；联合化疗；晚期卵巢癌；临床观察卵巢癌是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，进展快，其死亡率居妇科恶性肿瘤之首，5 年生存
3、率不足30%【1】。研究表明，卵巢癌的发生、发展依赖于肿瘤学管的形成，肿瘤微血管密度与其恶性程度和生物学特性密切相关，抑制肿瘤新生血管生成对卵巢癌的治疗具有重要意义。恩度（内皮抑素）是一种内源性血管生成抑制因子，可抑制血管内皮细胞的增殖，并诱导2凋亡；在体内能有效抑制新生血管的生成，抑制肿瘤的形成于转移，是已形成的肿瘤消失并不引起耐药的产生。【2】本研究采用随机对照，观察恩度不同给药方法联合多西他赛和顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效观察，现将结果报告如下。一、资料与方法:1、资料来源：收集 2007 年 6 月-2010 年 9 月期间收治的病理资料完整的原发性晚期卵巢癌患者 32 例，患者年龄
4、2372 岁，中位年龄 48 岁。行细胞减灭术手术治疗 24 例，不适合手术经细针穿刺或腹水穿刺 8 例，所有标本均经病理、CT、彩超检查证实。32 例患者CA125 升高 586U/ml2680U/ml,中位值 890U/ml，所有患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗，病理分期：按 AJCC 第六版 2002 国际妇科联盟(FIGO)分期，期 9 例，期 16 例，7 例；病理分类：按WHO(2008)卵巢肿瘤组织学分类 浆液性囊腺癌 24 例，黏液性囊腺癌 4 例，子宫内膜样癌 4 例。2、入选标准:、经病理学组织、CT、彩超检查确诊的，需要接受化疗的卵巢癌患者；、体力状况尚好：ECOG PS
5、评分 0-1； 、预计生存期3 个月；、75 岁；、符合化疗的指征和基本要求，包括外周血象正常，心、肝、肾功能无异常，心电图及左心室射血分数正常，机体上没有未愈合3的创伤；、既往对生物制剂，特别是大肠杆菌基因工程产品无严重过敏反应者；、依从性好并签署知情同意书，按计划完成治疗，可以持续进行随访。3、排除标准：、妊娠、哺乳期妇女，或有生育能力但未采取避孕措施的患者；、原有严重心脏病者及顽固性高血压患者；4、治疗方法：有 2 例在排除标准内被剔除，30 例病例随机分为2 组，试验组 15 例，其中浆液性囊腺癌 12 例，黏液性囊腺癌 2 例，子宫内膜样癌 1 例。微量输液泵持续输注恩度联合化疗，恩
6、度（山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产，国药准字 S20050088）225mg 加入 3 个微量输液泵（注册号：国食药监械（进）字 2005第 3211416 产品标准：YZB/USA 1176-2005）序贯持续输注 15 天，每个输液泵加恩度 75mg,生理盐水 225ml,总容量 240ml，滴注速度为2ml/h，相当于恩度 0.625mg/h，第 115 天，总量 225mg，同步化疗多西他赛 75mg/m2第 1 天，DDP75mg/m2分 3 天给即第 2、3、4 天，3 周为 1 周期。对照组 15 例，其中浆液性囊腺癌 12 例，黏液性囊腺癌 2 例，子宫内膜样癌 1 例
7、，采用恩度常规给药 7.5mg/m2(每天15mg)加入生理盐水 500ml 中缓慢静脉滴注 3 小时，第 115 天。同步化疗多西他赛 75mg/m2、第 1 天，DDP75mg/m2分 3 天给药即第42、3、4 天，3 周为 1 周期。2 组病例均 21 天为 1 个周期，治疗 1周期后评价毒性反应，2 周期后评价疗效。5、毒性及疗效评价标准：治疗前及治疗结束后 4 周行CT、CA125、心电图、及左心室射血分数(LVEF）检查。按RECIST 疗效评价标准，分为 CR、PR、SD、PD、有效率（RR）=CR+PR 率、疾病控制率（DCR）= CR+PR+SD 率。疗效评价每 2周期评价
8、一次，于治疗后 4 周确定疗效；毒副反应评价根据 WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判定，分 0-度。生活质量(QOL )参考 Karnofsky 评分(KPS)变化，及肿瘤标记物。6、随访：通过电话和门诊对患者进行随访，随访截止日期为2011 年 09 月，中位随访时间 11.8 个月，无失访患者。7、统计学方法：所有数据采用 SPSS 11.5 统计软件处理，采用 t检验和 X2检验，P0.05） 。两组疗效比较见表 1。表 1 试验组与对照组疗效对比疗效评价试验组（n=15）对照组（n=15） P 值CR533.33%320.00%0.05PR853.33%533.33%0
9、.05RR1386.67%853.33%0.05 DCR1493.33%1066.67%0.055PD16.67%533.33%0.05，无明显统计学差异。试验组与对照组在其他毒副反应方面的对比详见表 3，两组比较无明显统计学意义。表 2LVEF 下降CK-MB 升高心电图 T/ST 改变5%5%1.252.5N2.5N试验组 0 4 2 6 1对照组 2 6 4 7 3P 值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05注：N 为正常范围的高限值；LVEF 正常应50%。表 3 恩度联合化疗治疗卵巢癌的毒副反应对比（例）毒副反应 试验组 对照组 P值0 0 血红蛋白下降1 7 5 2 0
10、0 8 4 3 0 0.05 白细胞下降0 1 4 7 30 0 4 7 4 0.05 血小板下降6 8 1 0 0 4 9 2 0 0 0.05ALT9 4 2 0 08 4 3 0 0 0.05 肌酐2 8 4 1 03 5 5 2 0 0.05 恶心/呕吐1 3 5 6 00 2 6 7 0 0.05 腹泻10 3 2 0 08 3 3 1 0 0.05 疲乏1 2 9 3 02 3 7 2 1 0.05注：0IV 度反应例数分别对比，P 值均0.05。三、讨论：6目前，对卵巢癌的单纯化学治疗不仅治疗效果欠佳，而且容易出现耐药性，有研究结论示卵巢癌中存在内皮依赖性血管、卵巢癌组织中 Bu
11、bl 蛋白阳性表达率为 94%，【3】血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢癌的发展和恶性腹水的形成扮演重要角色。1971 年 Folkman 教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成”的观点，奠定了控制肿瘤生长新的理论基础。恩度（内皮抑素）是我国自主研发的国家一类抗肿瘤新药，与美国 EntremMed 公司的产品有所不同，恩度在母体 N 端添加了 9 个氨基酸残基序列，使半衰期明显延长，明显提高了生物活性和稳定性，但抗肿瘤新生血管抑制剂单药的疗效往往较低，临床有效率仅为 3%左右，因而要使抗肿瘤新生血管治疗取得疗效，其前提是必须经过有效地化疗使肿瘤负荷下降，肿瘤活性明显下降，在此基础上加用抗肿瘤
12、新生血管治疗阻断肿瘤新生血管生长，切断肿瘤的生长体系，同时协同加强化疗疗效，延长疗效时间的作用。【4】但恩度的最佳使用剂量和时间仍未明确，在期及目前其他临床研究中，恩度均采用 7.5mg/m2，滴注 3-4h，d114。有实验研究显示，恩度的抗肿瘤作用具有时间依赖性和浓度依赖性及随着用药时间的延长和血药浓度的逐渐提高，其抗肿瘤效果也显著提高。Kisker 等的研究发现，给小鼠单次腹腔注射 Endostain,2h 内肿瘤的 Endostain 很快被清除；而通过微型渗透泵持续给药能使血药浓度长时间保持稳定，而且以单次注射剂量的1/8 量就可以获得同样的抗肿瘤效果,5持续给药方式为进一步提高恩度
13、的抗肿瘤效果和效价比提供了新的思路。7CA125 是与米勒上皮组织相关的一个表面糖蛋白，是用于卵巢上皮性癌治疗过程中监测病情变化的一个指标，健康人群血清 CA125含量很低，其上线为 35kU/L。卵巢癌患者中，50%期，90%期和超过 90%的期和期患者 CA125 水平升高，其水平和肿瘤大小、肿瘤分期相关。【6】以 35kU/L 为临界值，恶性肿瘤的预测值为：敏感性为 78%，特异性为 95%，阳性预测值为 82%，阴性预测值为 91%，能协助制定正确的手术方案，而且肿瘤分化不影响 CA125 的水平。CA125 是目前唯一广泛用于临床的卵巢癌血清学标志物，【7】第 1 个化疗周期后，CA
14、125 水平可提示疾病的预后，如能降至原来水平的1/10，表明疾病转归良好。【8】1996 年 McGuire 等报道美国妇科肿瘤组（GOG）采用紫杉类加顺铂治疗期卵巢癌的随机对比研究发现紫杉类加顺铂疗效明显优于对照组。此研究结果以后被欧洲和加拿大几组研究证实，奠定了紫杉类与顺铂联合作为卵巢癌初治一线化疗的基础，目前国内外已广泛将紫杉类联合顺铂作为初治卵巢癌一线标准化疗。因为卵巢癌既对化疗敏感有易产生耐药，有研究表示抗 VEGF 与紫杉类联合应用既能减少腹水形成还可以促进肿瘤消退，二者联合应用的机制在于 VEGF 能促进凋亡抑制因子 survivin 的生成，通过细胞内染色质凝聚和 DNA 断
15、裂等途径诱导细胞凋亡，【9】而后者有助于维持微管蛋白的功能，因此，抗 VEGF 联合紫杉类的效果优于二者单药治疗的效果已在临床前实验中得到验证。【10】综上所述，恩度抗肿瘤作用具有时间依赖性和浓度依赖性及随着8用药时间的延长和血药浓度的逐渐提高，其抗肿瘤效果也显著提高。试验组 15 例病例将恩度进行持续给药，联合 DP 方案治疗，疗效评价可以看出，综合生活质量评定、相当数量症状改善有利于对照组，CA125 呈进行性下降，是比较显著的客观指标，能让患者获得更好的临床受益。对照组出现 2 例心电图异常，由于抗 VEGF 的不良反应主要见于心血管系统，重组人血管内皮抑制素虽已取得显著疗效但其抑制肿瘤血管生成时是否对正常组织血
