急性白血病的化疗治疗

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1、急性白血病的化疗治疗急性白血病的化疗治疗化疗一般分为诱导缓解治疗（白血病初治为达化疗一般分为诱导缓解治疗（白血病初治为达 CR 所进行的化疗）所进行的化疗） ；巩固治疗；巩固治疗 （CR 后采用类似诱导治疗方案所进行的化疗）后采用类似诱导治疗方案所进行的化疗） ；维持治疗（是指用比诱导化疗；维持治疗（是指用比诱导化疗 强度更弱，而且骨髓抑制较轻的化疗）强度更弱，而且骨髓抑制较轻的化疗） ；强化治疗（是指比诱导治疗方案更强的；强化治疗（是指比诱导治疗方案更强的 方案进行的化疗）分早期强化和晚期强化。方案进行的化疗）分早期强化和晚期强化。 化疗的重要原则是早期、足量、联合、个体化治疗。化疗剂量和强

2、度的增化疗的重要原则是早期、足量、联合、个体化治疗。化疗剂量和强度的增 加是白血病人加是白血病人 CR 率和长期存活率提高的主要因素之一。当白血病人率和长期存活率提高的主要因素之一。当白血病人 CR 时骨时骨 髓形态学分类白血病细胞虽然髓形态学分类白血病细胞虽然5%，但机体内的白血病细胞总数仍可高达，但机体内的白血病细胞总数仍可高达 106- 9，如不尽早进行，如不尽早进行 CR 后的早期强化，白血病细胞会很快增殖、生长、导致复发后的早期强化，白血病细胞会很快增殖、生长、导致复发 并产生耐药性，故白血病人应尽早进行足量有效的并产生耐药性，故白血病人应尽早进行足量有效的 CR 后治疗。后治疗。

3、80 年代以来白血病的化疗多采取联合化疗、联合化疗注重细胞周期和序贯年代以来白血病的化疗多采取联合化疗、联合化疗注重细胞周期和序贯 用药，一般选择作用于不同细胞周期，并可相互促进、加强杀灭白血病细胞能用药，一般选择作用于不同细胞周期，并可相互促进、加强杀灭白血病细胞能 力但毒付作用不同或能互相减轻毒副作用及相对选择性杀灭白血病细胞的多种力但毒付作用不同或能互相减轻毒副作用及相对选择性杀灭白血病细胞的多种 药物联合化疗。药物联合化疗。 白血病化疗的个体化原则是白血病治疗研究的需要发展，其原则强调四个白血病化疗的个体化原则是白血病治疗研究的需要发展，其原则强调四个 方面方面对不同的白血病类型应选择

4、不同的化疗方案，对对不同的白血病类型应选择不同的化疗方案，对 ALL 应选择和应选择和 AML 不不 同的药物、剂量、疗程。同的药物、剂量、疗程。对具有不同预后因素的白血病个体其治疗方案应有对具有不同预后因素的白血病个体其治疗方案应有 所侧重和不同，如对所侧重和不同，如对 T-ALL 和和 B-ALL 除常规方案治疗外，加用除常规方案治疗外，加用 CTX 或或 MTX 及及 Ara-C 可明显改善其可明显改善其 CR 率和生存期。率和生存期。病人化疗前的健康状况亦是化疗个病人化疗前的健康状况亦是化疗个 体化要考虑的问题。对肝肾心脏功能不全者化疗药物应减量。体化要考虑的问题。对肝肾心脏功能不全者

5、化疗药物应减量。严密观察化疗严密观察化疗 中病人的血象骨髓像变化、区别不同情况及时增加或减少化疗剂量。中病人的血象骨髓像变化、区别不同情况及时增加或减少化疗剂量。 白血病化疗失败的原因：化疗失败主要是化疗期内因感染和出血引起早期白血病化疗失败的原因：化疗失败主要是化疗期内因感染和出血引起早期 死亡，或白血病细胞耐药而无效果。一般失败有以下几种情况：死亡，或白血病细胞耐药而无效果。一般失败有以下几种情况：白血病细胞白血病细胞 完全耐药，表现为化疗后骨髓增生抑制但白血病细胞不减少；完全耐药，表现为化疗后骨髓增生抑制但白血病细胞不减少；白血病细胞部白血病细胞部 分耐药，表现为化疗后白血病细胞部分减少

6、，但不理想而随之白血病细胞又再分耐药，表现为化疗后白血病细胞部分减少，但不理想而随之白血病细胞又再 增生；增生；骨髓增生不良，化疗后四周骨髓造血未恢复；骨髓增生不良，化疗后四周骨髓造血未恢复；骨髓增生不良并在四骨髓增生不良并在四 周内死亡；周内死亡；化疗中因出血、感染等不能控制早期死亡；化疗中因出血、感染等不能控制早期死亡；化疗后化疗后 CR 但髓外但髓外 白血病存在。尚有少数病人，化疗后白血病细胞迅速减少，骨髓、血象亦迅速白血病存在。尚有少数病人，化疗后白血病细胞迅速减少，骨髓、血象亦迅速 抑制，但不久白血病细胞及抑制，但不久白血病细胞及 WBC 再度快速倍增，病情迅速恶化，此类病人处再度快

7、速倍增，病情迅速恶化，此类病人处 理困难、预后差、缺乏有效治疗方法。理困难、预后差、缺乏有效治疗方法。 人参皂苷人参皂苷 Rh2 出击白血病出击白血病白血病为造血系统恶性肿瘤。其特点是白血病细胞在骨髓中恶性增生，并浸润白血病为造血系统恶性肿瘤。其特点是白血病细胞在骨髓中恶性增生，并浸润 至其他组织与器官，从而产生一系列临床症状。正是由于白血病人骨髓中制造至其他组织与器官，从而产生一系列临床症状。正是由于白血病人骨髓中制造 大量不成熟的白细胞，产生血小板的巨核细胞就明显减少了，故白血病人可出大量不成熟的白细胞，产生血小板的巨核细胞就明显减少了，故白血病人可出 现皮肤粘膜，多个组织器官的出血，严重

8、的可发生颅内出血，白血病人多伴有现皮肤粘膜，多个组织器官的出血，严重的可发生颅内出血，白血病人多伴有 贫血、又因出血而导致贫血加重。白血病细胞侵犯到其他组织可表现为骨痛、贫血、又因出血而导致贫血加重。白血病细胞侵犯到其他组织可表现为骨痛、 骨膜上长瘤、皮肤结节、齿龈肿胀、肝脾淋巴结肿大，还会伴随易感染、肠功骨膜上长瘤、皮肤结节、齿龈肿胀、肝脾淋巴结肿大，还会伴随易感染、肠功 能衰竭、高尿酸血症等一系列并发症。能衰竭、高尿酸血症等一系列并发症。白血病的发病率逐年上升，尤其是在儿童及青年恶性肿瘤中，白血病已列足首白血病的发病率逐年上升，尤其是在儿童及青年恶性肿瘤中，白血病已列足首 位位,死亡率较高

9、。而长期存活率也不容乐观，例如白血病中的急性淋巴细胞瘤，死亡率较高。而长期存活率也不容乐观，例如白血病中的急性淋巴细胞瘤， 其成人其成人 2 年生存率国外先进水平才年生存率国外先进水平才 30%-50%,国内不足国内不足 30%，疗效差的甚至不，疗效差的甚至不 到到 10%。而目前常用的化疗药物会无选择性地攻击正在分裂的细胞。某些正常细胞如骨而目前常用的化疗药物会无选择性地攻击正在分裂的细胞。某些正常细胞如骨 髓、口腔和肠道里的细胞，分裂也很快。进行过度的化疗也可能进一步损害这髓、口腔和肠道里的细胞，分裂也很快。进行过度的化疗也可能进一步损害这 些正常细胞，容易造成进一步损害，所以化疗药物也能

10、使人体内细胞恶性转化些正常细胞，容易造成进一步损害，所以化疗药物也能使人体内细胞恶性转化 发生发生“第二肿瘤第二肿瘤“，加重病情。，加重病情。在临床治疗中在临床治疗中,若能早期诊断若能早期诊断,及时对已发生癌变的细胞进行逆转及时对已发生癌变的细胞进行逆转,对提高疗效有对提高疗效有 重要意义。将肿瘤细胞诱导分化为正常细胞或近似正常细胞重要意义。将肿瘤细胞诱导分化为正常细胞或近似正常细胞,作为抗肿瘤药物研作为抗肿瘤药物研 究的新途径究的新途径,而从天然化合物中寻找分化诱导剂为当前的研究热点。而人参皂苷而从天然化合物中寻找分化诱导剂为当前的研究热点。而人参皂苷 Rh2 正是这样一种具有逆转肿瘤细胞的

11、诱导分化剂。正是这样一种具有逆转肿瘤细胞的诱导分化剂。白血病细胞在人参皂苷白血病细胞在人参皂苷 Rh2 的作用下，可以改变其生物学特性，使恶性增殖得的作用下，可以改变其生物学特性，使恶性增殖得 到控制。人参皂苷到控制。人参皂苷 Rh2 诱导肿瘤细胞向正常细胞转化表现得尤为明显。其通过诱导肿瘤细胞向正常细胞转化表现得尤为明显。其通过 诱导分化凋亡，能抑制多种肿瘤，使肿瘤细胞不仅在形态上出现分化改变，而诱导分化凋亡，能抑制多种肿瘤，使肿瘤细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变，最终使肿瘤细胞重新向正常细胞的方向演变，且在功能上也出现了分化改变，最终使肿瘤细胞重新向正常细胞的方向

12、演变， 包括基因表达方面的诸多标志均向正常细胞接近，甚至完全转变成正常细胞。包括基因表达方面的诸多标志均向正常细胞接近，甚至完全转变成正常细胞。中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心与中南大学湘雅医学院分子生物学研究中中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心与中南大学湘雅医学院分子生物学研究中 心李罗丝与罗志勇等人联合进行研究，探讨人参皂苷心李罗丝与罗志勇等人联合进行研究，探讨人参皂苷 Rh2 对人白血病对人白血病 HL-60 细细 胞增殖和诱导分化的影响。方法应用胞增殖和诱导分化的影响。方法应用 MTT 法检测人参皂苷法检测人参皂苷 Rh2 对对 HL-60 细胞细胞 增殖的影响，采用增殖的影响，采用 D

13、NA 的片段化实验，观察人参皂苷的片段化实验，观察人参皂苷 Rh2 对对 HL-60 细胞凋亡细胞凋亡 的影响。结果人参皂苷的影响。结果人参皂苷 Rh2 能明显抑制能明显抑制 HL-60 细胞增殖，呈浓度依赖性关系；细胞增殖，呈浓度依赖性关系； 人参皂苷人参皂苷 Rh2 能明显诱导能明显诱导 HL-60 细胞分化，呈浓度和时间依赖效应，细胞分化，呈浓度和时间依赖效应，DNA 的的 琼脂糖凝胶电泳分析可见特征性的琼脂糖凝胶电泳分析可见特征性的 DNA 梯状图谱。结论人参皂苷梯状图谱。结论人参皂苷 Rh2 主要通主要通 过有效抑制过有效抑制 HL-60 细胞增殖并诱导分化从而发挥其抗白血病效应。细胞增殖并诱导分化从而发挥其抗白血病效应。肿瘤细胞诱导分化理论和实验都同时论证：人参皂苷肿瘤细胞诱导分化理论和实验都同时论证：人参皂苷 Rh2 在治疗白血病上有着在治疗白血病上有着 自己独特的治疗理念，诱导肿瘤细胞向正常细胞转化，在不损害病人身体的同自己独特的治疗理念，诱导肿瘤细胞向正常细胞转化，在不损害病人身体的同 时可以有效地控制病情发展，达到提高生存质量的目的。时可以有效地控制病情发展，达到提高生存质量的目的。