《原发性肾病综合征高凝状态相关因素之间的关系》由会员分享，可在线阅读，更多相关《原发性肾病综合征高凝状态相关因素之间的关系（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、哈尔滨医科大学硕士学位论文中 文 摘 要目 的 研究成人原发性肾病综合征(P N s)高凝状态相关因素之间的关系。 方法选择肾病综合征患者60例， 并取正常体检者40例作为对照者; 同时测定血浆蛋白C ( P C ) 量、 血常规、 血白 蛋白、 血总蛋白、 血脂、 部分凝血及纤溶指标、 B I J N、C : 和2 4 小时尿蛋白 定量。结果肾病综合征组的血T C H 、 T G 、L D L 、P C 、2 4小时尿蛋白 定量、 血 B l N明显高于对照组( p 6 00m g / dl ， 而目 前的前 瞻性研究表明:纤维蛋白 原增高是普通人群心血管事件的重要危险因素2 1 。因此，多
2、种因素参与N S 高凝状态的形成，在N S 的不同阶段各种凝血或抗凝血因子发挥不同的作用，共同促成N S 的高凝状态。( 四) 纤溶系统原发性肾病综合征高凝状态相关因素之间的关系正常人体纤溶系统主要由四种物质组成， 即纤维蛋白 溶解酶原(P L G ) 、 纤维蛋白溶解酶、纤溶酶原激活物和纤溶抑制物。 N S 病人体内存在高凝状态的同时也存在纤溶的紊乱。( 五) 血液流变学的改变大量资料22 ，23 表明 N s 存在血液流变学的改 变， 主要表现在纤维蛋白 原、 全血比勃度、 血浆比勃度、红细胞压积、红细胞聚集指数、 红细胞电泳时间、全血还原勃度增高， E S R 明显增快。 N S 急性期
3、和缓解期都存在高粘滞血症， 其血流变指标的 异常改变与 N s 高 凝状态和血栓形成密切相关124 。 红细胞和血脂的异常促进了血液流变学的改变。( 六) 血脂的改变高脂血症是N S 重要临床表现之一，其改变主要表现为T C 、T G 、L D L 一 C 、ap oB、 LP(a)升高， L D L 一 C 明显降 低。 N S 复发时， 较高水平的 胆固 醇和甘油三酷可以增加血液粘度， 升高红细胞刚性指数， 因此它与全血粘度的升高有直接关系25。高胆固醇增强血小板的粘附、聚集功能而促进血栓形成。 N S 患者体内增高的胆固醇沉积于血管壁， 损伤血管内膜， 而且使其表面的负电荷减少或消失，
4、而导致带负电荷的血小板更易于粘附和聚集， 同时受损的内皮细胞激活内源性和外源性凝血系统，而促成血液高凝状态。三. 蛋白C系统与肾病综合征的关系关于肾病综合征中凝血异常与血栓栓塞发生间的因果关系己经有很多的报道， 可是并没有得出确定性的结论。许多年来， 对机体一个重要的抗凝系统一蛋白C系统与肾病综合征高凝状态进行了很多研究， 各种看法不一。 W 夕 g l edo w s k aG等26 1 在对58名患有N S 的患儿进行观察时发现， P C的 活性在发病期显著增加，在进展期迅速而明显地降低，而后在缓解期又明显地增高;而P S的活性在发病期和进展期显著降低，在缓解期又显著升高，但是没有达到对照
5、组的观察水平。因此， 他们认为上述观察到的结果预示着这些蛋白参与了对炎症过程和局部及系统凝血病的抑制，并提出是否是P C与P S的复合体对炎症和凝血的局限起到了抑制作用。 A r i e n s R A等2 7 和o e M atti a D等2 8 在分别对3 1 名N S 患者和1 4 名患哈尔滨医科大学硕士学位论文儿进行研究时也观察到同 样的 结果。 A n an d N K等29 在对40名N s 患儿 进行研究时发现， P C ， P S的水平显著高于对照组， 在疾病的缓解期， 这些数值变为正常，用拼体类药物治疗可以显著提高P C ， P S的水平， 并且在3 名发生血栓栓塞的患者中
6、，发现其血浆P C的水平非常低。因此，他们认为:当患儿P C ， P S的水平非 常 低时 ， 对 其 血 栓 栓 塞 并 发 症的 怀 疑 应当 被 肯 定 。 AI M ug ei r enM M等 30 在 对41名患有N S的患儿进行研究时认为: 复发的儿童期肾病， 存在有显著的凝血趋势， 其特点为高纤维蛋白原血症， 显著的A l - I n 降低， 同时有自 然抗凝剂的增加，P C和纤维蛋白溶解持续增强，直到缓解期，这似乎是防止 N S儿童出现血栓栓塞现象的 主要机制。 、 乞 z i riN D等3 1 在对21名成年N s 患者进行研究中 得出 如下结论:增加N S患者血浆P C
7、的浓度和抗凝活性可以在高凝状态时对与抗凝酶缺乏相关的血栓体质及其他凝血异常的患者以 保护作用。 M almuc ciP M等132 1 在对24名患有N S 但是没有血栓栓塞并发症的患者进行观察时认为: 高血浆P C水平可以 对 抗N s 的 高 凝。 R o s t o k e : G等 3 ， 认为 在N s 中P c 、 P s A g 的 升高 与由 于 lfll-浆蛋白的流失而导致的肝脏合成增加有关。以上的结果均说明在 N S的患者中P C 、P S的水平是升高的。但是，有些学者在研究中观察到了不同的情况。Yalci nk ay a F 等 134 认为 儿 童N s 获 得AT-m
8、缺乏 和 正常的 血 浆P c 水 平 提示: 尽管血浆A l - I n的活性依赖于N S的严重程度，但是N S的严重程度及根本的肾脏疾 病 都 不 是 决 定 儿 童肾 病 综 合 征P c 活 性的 重 要 因 素 。 To Pa to g tu R 等 3 认为N s的高凝状态与由 于P C A g 在尿中的丢失， 肝脏合成增加及其自 身代谢和在身体内的 重 新 分 布 所 导 致的P c A g 水 平 缺 乏 无 关。 P ab i ng er 一 F as ch in g l 等 13 6 1 也 认 为 血 浆P C改变对N S 高血栓形成趋势没有贡献。原发性肾病综合征高凝状态
9、相关因素之间的关系材 料 与 方 法一主要仪器设备1 .高速离心机2 一 2 0 冰箱3 .微量加样器4 .加样器枪头5 .离心管6 .37水浴箱和温箱7 .酶标仪8 .人蛋白C 定量E L ISA 试剂盒两个二.试剂盒组成1 .可拆式包被反应条:8 孔X 122 .酶标抗体:1 瓶3 .标准品:6 支4 .底物O P D 片剂:6 片5 .10X 稀释液:1 瓶6 .Z O X 洗涤液:1 瓶7 .底物缓冲液:1 瓶8 .终止液:1 瓶9 .坐标纸:1 张三.实验方法( 一)患者的筛选选自 我院住院的N S 患者60例，其中男34例，女26例;年龄 16一62 岁，平均年龄32. 50士 1
10、3. 67岁;所有患者诊断均符合P N S 的标准。入院前未经过任何治疗， 未服用任何药物。并排除糖尿病、系统性红斑狼疮、过敏性紫疲、肿瘤等继发性N S 。哈尔滨医科大学硕士学位论文( 二) 样品收集及送检入选患者入院第一天不给予任何药物治疗， 于第二天清晨空腹抽取静脉血送检，以 测定血常规、血白 蛋白、 血总蛋白、 胆固 醇(TC H ) 、甘油三酷(TG)、低密度脂蛋白 (L D L)、 尿素氮(BI JN ) 、 肌配( Cr) 、 部分凝血及纤溶指标， 包括: 凝血酶原时间 (P T)、 凝血酶原时间国际化比 率(P T- INR)、 活化部分凝血活酶时间 ( A P T T)、纤维蛋
11、白 原(F 9) 、凝血酶时间 (T T)， 并留 取24小时 尿液进行24小时蛋白 定量测定，待结果回报再做筛选。蛋白C待测血样的保存:将抽取的静脉血予以9:1比例加 3 . 80k构椽酸钠 0 . 4 m l 抗凝。采血后立即以3 0 0 0 转/ 分离心 10分钟。分离血浆在l m l 离心管内， 做封闭处理， 保存在一 20， 备实验用。( 三) 入选患者标准将上述入选患者中 满足24小时尿蛋白 定量3. 5 9 / 2 4 小时、 血白蛋白 0 . 05) ( 见表1 ) 。组别尿蛋白( g/ 2 4 h )1 0 . 3 2 士 5 . 2 0血白蛋白( m m o l / 1 )
12、TCH( m m o l / 1 )T G Cf( m mo l / 1 )BUN( m m o l / 1 )NS组2 0 . 4 9 士 4 . 6 91 1 . 3 9 土 4 . 5 6( m m o l / 1 )2 . 8 4 土 1 . 6 67 5 . 9 8 士 2 9 . 6 07 . 7 9 士 5 . 1 7对照组0 . 6 2 士 0 . 3 74 3 . 4 7 士 4 . 0 84 . 9 6 土 4 . 0 81 . 0 3 士 0 . 4 77 0 . 3 8 士 1 3 . 4 95 . 0 3 士 1 . 8 2相应两组比 较，* 示p 0 . 0 5 )
13、 ( 见表3 ) 。组. 别T T ( s e c ) P c ( n g / 1 ) NS么 日P T ( s e c ) P 不 IN R A p T T ( s e c ) F g ( 9 / 1 ) 1 2 . 7 4 土 1 . 4 20 . 9 6 士 0 . 0 93 4 . 2 7 士 83 3 6 . 5 6 士 2 . 5 91 2 . 1 1 土 1 . 9 5 2 9 . 1 5 土 1 6 . 4 6对照织1 3 . 8 8 士 2 . 5 81 . 0 6 土 0 . 2 53 6 . 3 6 士 3 . 7 23 . 4 5 土 0 . 9 31 4 . 6 9
14、士 2 . 0 99 . 2 2 士 1 0 . 6 0相应两组比较，* 示P 0 .05) 。2 .肾病组的血红细胞、血红蛋白、红细胞压积、血小板与对照组比较有极其显著性差异( p 0 .0 5)。4 .血p C与T C H 、 F g 、 T G 、 H c t 、 RBC 、 H b 呈正相关( 分别p 0 . 0 1 和p 0 . 0 5 ) ，而与血白 蛋白 呈负相关( p 0 .0 5 ) ; 尿白 蛋白 与T C H 、 H c t 、 A p T T 、 F g 和p T 、 p T- INR呈正相关印 0 .01及p 0 .05) ， 而与血白蛋白 呈负相关印 0. 05)
15、;因此， P C可以 作为P N S高凝状态的检测指标。下 - 一 一哈尔滨医科大学硕士学位论文致谢本实验是在指导教师薛继强教授的指导下完成的， 导师对实验的每个过程都给予了悉心的指导和大力支持， 使学生不仅端正了学习态度， 树立了严谨的科学作风， 而且开拓了视野， 使我受益匪浅。 老师三年里在临床学习和日常生活中也给予了我无微不至的关怀。 值此论文完成之际， 向辛勤培育我的导师致以衷心的谢意!实验过程中， 得到了任野平、 安惠霞、 张森等老师的热心帮助和肾内科全体成员的大力支持，在此表示最衷心的感谢!一原发性肾病综合征高凝状态相关因素之间的关系参 考 文 献1 .L i a c h F .
16、H y P e r c o a g u l abi l i t y， Ren a lv e i n t hro m b o s i sand o t h e rt hr o m b o t i cc o m P l i c at i o n o f n e P hLrit i c s y n d r o m e .K i d n e y l nt，1 9 8 5 ，2 8 :4 2 9 .2 .王钦红. 抗活化的蛋白 C是引起静脉血栓形成的主要原因. 中华血液杂志，1 9 9 6 ;1 7 ( 9 ) :4 9 9 一5 0 13 . D u fo u r e q P，S e i g n e urM， P ruv o s t A ， e t a l . Me m b r ane t hr o m b o m o d u l i n l e v e l s a r ed e c r e a s e dd u r i n gh y p o x
