中医药配合PH方案治疗晚期鼻咽癌近期临床疗效及毒性反应观察

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1、广州中医药大学硕士学位论文中医药配合PH方案治疗晚期鼻咽癌近期临床疗效及毒性反应观 察姓名:孙良生申请学位级别:硕士专业:中西医结合临床指导教师:吴万垠20060401中文摘要目的:观察中医药配合羟基僖树碱联合顺铂( P H ) 治疗晚期鼻咽癌近期临床疗效及毒性反应,为更进一步的临床研究提高依据。j方法:对纳入研究的晚期鼻咽癌患者予至少两个周期P H 方案化疗( 羟基僖树碱6 m g m 2 ,I V D ,d l - d 5 ;顺铂2 0 m g m 2 ,I V D ,d l d 5 ;2 1 天周期) ,其中所有患者均根据中医药辨证使用中药;采用W H O 恶性肿瘤化疗毒性分级标准及实体

2、瘤近期疗效评价标准,观察中医药配合P H 方案化疗对晚期鼻咽癌患者近期的临床疗效以及出现的毒性反应。结果:共有3 5 例患者完成本课题研究,均是2 0 0 4 年1 月- - 2 0 0 6 年3 月期间的住院病人,其中有7 例患者因化疗周期不足2 周期而未能纳入研究统计病例;其中初次治疗的晚期鼻咽癌患者7 例,经治疗复发的晚期鼻咽癌患者2 1 例。中医药配合P H 方案治疗晚期鼻咽癌的近期临床疗效观察中,总有效率7 1 4 ,病灶稳定率8 9 3 。2 8例患者的总体中位生存时间为1 3 0 个月,疾病无进展时间为3 个月,1 年生存率5 0 O 。中位年龄 0 0 5 ) T h e r

3、ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei nM S T ,T T Pa n d 卜y e a rs u r v i v a lr a t eb e t w e e nt h ep a t i e n t so fP S 0 1a n dP S2 ( P 0 0 5 ) T h e r ew a sn os i g n i f ic a n td if f e r e n c ei nM S T ,T T Pa n d 卜y e a rs u r v i v a lr a t eb e t w e e nm a l ea n df e

4、m a l ep a t i e n t s ( P 0 0 5 ) P Ss c o r e sa n dt h eq u a l i t yo fl i f ei m p r o v e da f t e rt h et h e r a p y T h em a j o rt o x i c i t i e so fP Hr e g i m e pw e r eh e m a t o l o g i c a lt o x i c i t ya n dd i g e s t i v et o x i c i t y T h eh e m a t o l o g i c a lt o x i

5、f ,c i t i e sw e r eW o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o ng r a d e1 4n e u t r o p e n i aa n dt h r o m b o c y t o p e M a T h ed i g e s t i v et o x i c i t i e sw e r eg r a d e1 4v o m i t i n ga n dg r a d e1 2d i a r r h e a A m o n g2 8p a t i e n t s ,3p a t i e n t sh a v en ot o x

6、 i c i t y ,2 5p a t i e n t sh a v ed i f f e r e n tt o x i c i t i e s T h eh e m a t o l o g i c a lt o x i c i t yo fG r a d eI Vl e u k o p e n i aw a so b s e r v e di n2 2 8p a t i e n t s( 7 1 ) ,g r a d eI Va n e m i ai n1 2 8p a t i e n t s ( 3 6 ) 3p a ti e n t sh a dg r a d eI Vv o m it

7、in ga n dd i a r r h e aa p p e a r e d N o n el e s i o no fh e a r t ,l i v e ra n dk i d n e y N oC o n c l U S i o n s :o ft h ep a t i e n t sh a ds e r i o u sf u n c t i o n a ld e a t ha p p e a r e dr e l a t i n gt ot h et h e r a p y 1 C o m p a r e dw i t ht h ee f f e c to fo t h e rc o

8、 m b i n e dc h e m o t h e r a p yr e g i m e nr e p o r t e db e f o r e ,t h ec h a n g eo ft u m o rs i z e ,卜y e a rs u r v i v a lr a t e ,m e d i a ns u r v i v a lt i m e ,m e d i a nt i m et op r o g r e s s i o no ft h iSc o m b i n a t i o nt h e r a p yw e r eb e t t e r 2 A g ea n dP e

9、r f o r m a n c es c o r e sh a v ee f f e c to nt h es u r v i v a lt i m eo ft h ea d v a n c e dn a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a ,b u tn os t a t i s t i c a l l yd i f f e r e n c es h o w e d 3 T h em a j o rt o x i c i t i e so f P Hr e g i m e nw e r eh e m a t o l o g i c a lt o

10、x i c i t ya n dd i g e s t i v et o x i c i t y ,d i a r r h e a ,4 A tt h i sd o s ea n ds c h e d u l et h ec o m b i n a t i o no ft r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n ec o m b i n e dw i t hP I tr e g i m e na p p e a r st ob ea na c t i v ea n dw e l l t o l e r a t e dr e g i m e n

11、f o rt h ep a t i e n t sw i t ha d v a n c e dN P C I tp r o d u c e dam o d e s ta n t i t u m o rr e s p o n s ea n dm i l dt o x i c i t y K e y w o r d sN a s o p h a r y n g e a lC a r c i n o m a ;H y d r o x y c a m p t o t h e c i nc o m b i n e dw i t hC is p l a t i n ;T r a d i t i o n a

12、 lC h i n e s eM e d i c i n e ;T o x i c i t y 广州中医药大学学位论文原刨性声明本人郑熏声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立避 行研究量作所取得的成果。除文中已经穗剐加以注明引用的内容外,本论文不岔任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人竞众意识到本声明的法律结果由本人承掇。学雠嫦糙名童丛日期:冲占年鲈? 7 日 关予学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定,同意学校傺整或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许

13、被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学饿论文的全部或部分内容编入有关数据库进露检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。( 保密论文在解密质应遵哿此规定)论文作者签名燃论文鼍磐爹趣 日期;上鲫锌铂多佣中医药配备P H 方隶治疗晚期鼻咽癌近期临床疗效度毒性反应的观察引言根据世界卫生组织的粗略估计,世界上8 0 左右的鼻咽癌发生在中国,根据全国性的肿瘤调查结果,可以明确地指出,中国的鼻咽癌高发中心是广东省。广表省四会市和香港地区鼻咽癌发病率男性高达3 0 1 0 万以上,女性也超过1 5 1 0 万。鼻咽癌9 0 以上为分化程度较低的鳞癌和未分化癌。放疗对大多数患者来说是

14、首选的治疗方:i 去。鼻咽癌患者单纯放疗5 年生存率4 0 一5 0 ,但放疗只是一种局部治疗方法,不能预防远处转移,还有一半以上的患者园复发和转移或者发现较晚失去放疗的时机而需要接受化学治疗。对于早期鼻咽癌患者,放疗即可达到根治效果,局部晚期鼻咽癌单纯放疗尽管近期疗效尚可,但远期疗效不佳。治疗失败的原因主要是复发和转移,因而全身姑息性化疗在晚期N P C 中仍占有一定地位。一直以来,D D P 联合5 一F u 加或不加c F 是N P C 晟常用的化疗方案,其有效率在4 06 0 ,说明仍有一部分人对该方案不敏感,尤其是对复治的晚期N P C 患者,此方案有效率非常低。因此,急需寻找新的作

15、用机制的药物作为P F 方案的替代或二线的化疗方案。目前紫杉醇类药物、阿霉素及异环磷酰胺均有临床实验,证明它们对N P C有一定的疗效。紫杉醇单药治疗晚期N P C 有效率为3 1 8 。j 酬瑁I A 方案( I F O + A D M )治疗复发转移的晚期N P C 有效率可达6 7 6 。其它新药如诺维本、多西紫杉醇、吉西他滨对N P C 亦有一定疗效。但总的来说,目前对放( 化) 疗后复发转移韵N P C 尚无标准的二线方案。而在本课题研究的P H 方案中,羟基僖树碱( 1 0 - H C P T ) 是国产类僖树碱类药物,是从我国特有的珙桐科植物中提取的纯天然生物碱类抗肿瘤药物,早在

16、6 0 年代,已被发现其有较强的抗癌活性;7 0 年代用于临床,但严重的恶心呕吐,骨髓抑制,出血性膀胱炎及腹泻等毒副反应,限制了临床使用;8 0 年代,研究揭示了喜树碱类药物抗癌作用的靶点是抑制D N A 拓扑异构酶I ,干扰D N A 的复制,为细胞周期特异性药物,作用s 期,对G l 和G 2 期的作用逊于s 期,是迄今唯一一类选择性地抑制D N A 拓扑异构酶I 的抗癌药物。经研究提示其体外抗肿瘤作用对多种肿瘤均有明显抑制作用。顺铂为金属铂类络合物,属细胞周期非特异性抗肿瘤药。具有抗瘤谱广、对乏氧细胞有效的特点,可在细胞内低氯环境中迅速解离,以水台阳离子的形式与细胞内D N A 结合形成链问、链内或蛋白质D N A 交联,从而破坏D N A 的结构和功能;D D P 尚可对乏氧细胞作用进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。匦若广州中医药太学2 0 0 6 届硕士学位论之目前认为,D D P 主要作用部位在D N A 的嘌呤和嘧啶碱基。僖树碱与D D P

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