《MIF、ICAM1及TAP在急性胰腺炎的早期诊断及分型判定中的应用价值研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《MIF、ICAM1及TAP在急性胰腺炎的早期诊断及分型判定中的应用价值研究（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、MIF、ICA 加 1 一 1 、及飞 人 P在急性胰腺炎的早期诊断及分型判定中的应用价值研究中文摘要目的: 通过检测血清中巨噬细胞移行抑制因子( M 工 F)和细胞间乳附分子一 1 ( 工 C A M 一 1)及血中胰蛋白酶原激活肤 血T A P ) 、 尿中 胰蛋白 酶原激活肤 尿T A P)在轻型胰腺炎( MAP)和重症胰腺炎( S A 尸 ) 中的活性， 研究M IF、 I C A M 一 1 及T AP在AP的早期诊断及S AP、 M AP的早期鉴别中的应用价值。方法:1 、 选取我院2 0 04年2 月至12月健康者共5 0 名，为正常对照组， 平均3 6 ， 4 岁。A P 组为
2、同期确诊住院患者共 42例，其中M AP 31例，A P A C H E 一 H 评分 ( 8分，且 C T分级均为A C级，S A P l l 例，A P A C H E 一 1 1 )8分，月 . C T分级均为D 、E 级。非A 尸 组为同期以腹痛为主要症状者41例，均排除急性胰腺炎。2 、所有研究对象同时测血及尿淀粉酶， 血 M IF，血 工 C A M 一 1 ，血 T AP， 尿 T AP。对于AP 患者连续 6天每天监测 工 C AM一 1 ， 连续 3 天每天监测M IF。3 、血、尿淀粉酶送生化实验室进行检测:血M I F 、 血1 以M 一 1 采用双抗体夹心法 ( E L
3、 工 SA法) 进行定量检测;血 T AP、尿 T AP 采用免疫层析法进行检测。所有数据均采用 5 丫 5 5统计学软件进行分析。P ( 0 . 01有由统计学意义。结果: 1 、 A 尸 患者中S AP组M IF水平明显高于M A P 组， 差异有显著性( P 怕. 01 ) 。2 、 A P 患者中工 以M 一 1 峰值水平SAP 明显高于M AP， 差异有显著性( P Z n m ol /l 者中75% 有一种以L 的严霞 并发症。 酶联法粉测尿IAP1 0ng/ m l 预测急性坏死性胰腺炎的敏感性和特异 性分别为 1 00% 和 8 5 %。对轻型月 刻泉 炎的阴性顶测值 1 00
4、%。 S A P时由J 几 微循环障碍， 可使向中TAP 减少，从而影响了尿中的TAP 浓度， 检测腹水中TAp 更能反映胰! 泉 坏死稗度， 敏感性89%，特异胜85% 7 。有些假阳性病例，反映的是 月 川 保 受刺激而引起的亚临床症状或是肿瘤源性J 人P 所致，在假阴性患者中，可能是 扮于亚痢肤腺炎使TA P 过剩而导致抗原抗体反应比例不和的 “ H O O K效应”( 即可11)于 结合的抗体相对J 乙 抗原量过少) 。曰、 细胞1句 乳附分子 一 1 ( i n t e rc e l l u l a ra d h e s io n m o l 】一c u l e 一 1 . I C
5、A M 一 1 )MIF、ICA 玉 1 一 1 、及 1 了 、 P 在急性胰腺炎的早期诊断及分型判定中的应用价值研究1 、产生、代谢及生物学功能细胞间私附 分子 一 1 ( i nt e :c e l lu l a :a 曲e s i o n m o lr c u l e 一 1 ， I c A M 一 1 ) 即c o 5 4 ，是一种白细胞表面糖蛋白，它通过与白细胞表面日 : 整合素受体 Mac 一 1( C D l l b / C D 1 8 )或L FA一 1 ( C D l l a/ C D 1 8 )相结合而发挥其重要的生物学功能。I C A M 一 1在豁附分子类中属于免疫球
6、蛋白超家族，其在血液中的可溶性形式为sl c A M 一 111“ 1 。 Ic A M 一 1 有严 格的 组 织分布特异性。 在生 理 条件下Ic A M 一 1 仅低量表达于内 皮细胞和上皮细胞表面l 9 ， z an i novi c 等发现在生理条件下胰腺腺泡表面也有稳定的微量IcA M 一 1 表达。 z ani novi c 等201用胆囊收缩素类似物鱼 蛙皮缩胆囊肤( c e r u l e in ) 经静脉持续灌注( 5 扛 9 / k g h ) 6 小时后出现大鼠 胰腺I c A M 一 1的 量是平衡盐溶液灌注组的2 . 5 倍， F r os s ar d 等21 研
7、究发现不论是超大剂量的鱼蛙皮缩胆囊肤 ( 5 。 。 9 /k 9 h) 腹腔注射诱导的小鼠s A P 模型， 还是c D E( 无胆碱乙硫氨基饮食)诱导的小鼠MA P模型，ICA M一 1 在胰腺和肺中的表达均较对照组显著增加，同时血中sI C A M一 1 的量也显著增加。W己 me r 等采用单独鱼啊蛙皮缩胆囊肤持续动脉灌注或糖脱氧胆酸胰管逆行灌注的方法诱导大鼠 轻型和重型胰腺炎模型， 轻型胰腺炎模型中ICA M一 1 在6 小时后增加， 而重型胰腺炎模型中3 小时即可明显增加即 。2 、ICA M一 1 在A P中的作用最近的研究表明氧自由基 ( O F R s) 的过度释放，以及破坏
8、性介质、细胞因子如T 卜 F 一 a 、I L 一 1 日 、I L 一 6 、 I L 一 8 、 I L 一 1 0 、队E 、ICA M 一 1 在胰腺炎的发生、发展过程中 起了 重要的作用23。白 细胞主要是中性粒细胞 ( p M 卜 ) ，自 循环血液中游出， 并在炎症区域募集是急性胰腺炎时引起和加重胰腺细胞损伤和远隔器官并发症的中心环节。p 入 仆 的游出和募集又需要多种粘附分子的参与，其中ICA M 一 1 介导的p M N 稳定粘附 和穿 越内 皮细胞向 炎症部位的游出 起关键作用Za。MA P 和S A P时ICA M一 1 表达显著上调。白 细胞在A P的发生、发展中 起重
9、要的作用， 而ICA M一 1 在白 细胞的游出与募集中又起着关键的作用， ICA M 一 1 在炎症反应时表达上调， 但其确切的分子机制尚未阐明， 一般认为ICA M一 1 表达上调与细胞内核转录因子一 K b( N F 一 Kp)激活引起的 ICA M一 1 基因转录增加有关，正常哈尔滨医科大学硕十 学位论文J清况下N F 一 KB与抑制性蛋白工 KB 相结合， 处于未活化状态 工 L 一 1 、 1 卜 F 、 L P S 、佛 波醇脂( p ho rb ole s t e r ) 等细胞 外信号 可激活一 个或多 个 信号传 递系 统， 导 致1KB 磷酸化而与N F 一 B解离。 N
10、 F 一 KB随即从细胞质进入到细胞核， 与ICA M一 !启动子的KB 位点结合， 启动IcA M 一 1 基因的转录脚 。p M N被I L 一 1 、 血小板活化因子 ( P N F) 等激活后，其表面的L FA一 1 表达上调，同时P M卜表面活化的整和素分子胞外配体结合区发生构型变化，使 P MN与内皮细胞发生稳定虱附。ICA M一 1 与L 队一 1 结合引 起的级联反应又导致P M N细胞结构重排，这种重排使P M 下移动至炎症部位， 导致炎症部位 P MN数量增加， 而ICA M一 1 基因敲除小鼠的这种变化则不明显26 。有证据表明O F R S除了直接在A P中起了破坏作用
11、， 还可以激活基因转录因子，从而显著的提高了N K 一 Y B和激活蛋白质一 1 的表达，最终使 ICA M 等表达上调2v 1 。 这些因 子迅速使中性粒细胞聚集， 粘连并且活化， 从而使炎症因子及炎性介质的数量迅速增加，使微循环障碍时间延长。3 、ICA M一 1 与A P的分型判断s ICA M一 1 是ICA M一 1 的可溶性形式， 是白细胞活化标志之一， 有证据表明星形 细胞活化也可产生S lcA M 一 1 。 K au fma nn等128 发现A P 患者血中sl c A M 一 1 升高的程度与A P严重程度密切相关，可作为区分MA P和 S A P的标准。在MA P中s
12、l c A M 一 1 的峰值出 现在病程的第一天， 约5 9 一 5 7 4 n g / m l ( 正常值上限4 0 0 n g / m l ) ，在S A P 中sI C A M 一 1 升高有两种形式:一为持续上升，另一种为先下降后L 升，其峰值出 现于 病程第六天， 可达1 3 6 一 1 4 5 3 】: 5/1川，在两型胰腺炎中差异显著。且患者入院后 sI C A M一 1以上述两种形式升高超过六大与胰腺坏死及高死亡率显著相关，其 预测胰腺坏死的敏感性为9 2 0/0129。针对IcA M 一 1 等特异性钻附分子进行的治疗在试验性 A P中 也取得了一 定疗效。wer ne:等
13、2 2 发现I JJ 期应用al C A M一 1 能显著减轻 S A P大鼠胰腺和肺脏损伤，改善胰腺和肺脏组织学评分，使胰腺和肺脏髓过氧化物 M P O ) 水平降低， 胰蛋白 酶原激活减少。 B attina等130在3 % 牛磺酸钠诱导的大鼠s A P 模型中 预防应用al c A M 一 1( Z m g / k g d) 进行治疗时发现，治疗组动物血清淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶原激活肤 ( rAP) 水平在一 一 一一 一 巡立 兰 竺 竺止 丝 竺互 鱼 丝 呼 旦 皇 于 全 自 1 早 期 诊 断 及 分 型 判 定 中 的 应 用 价 值 研 究30分钟即开始下降， 胰腺腺泡损
14、伤仍然出现， 但明显减轻， 胰腺组织内P 卜 州 及M P O水平显著减低，甚至能达到去P M N水平。同时， 胰腺腺泡细胞凋亡减少。另外al C A 卜 理 一 1 还能通过抑制P 入 4 卜的翻附及浸润， 显著减轻O RFS 诱导的过氧化应激反应， 并且能使血浆N O浓度下降， 一氧化氮和酶一 Z m R N A( N O S 一 Z m R N A )的 量 减少3 J 。 因 此IcA M 一 1 不 但可 对病情变化及预 后作出 预测， 而且 进一步 对其进行深入研究将为A P的治疗提供了新的途径。曰、 巨 噬细胞 移行抑 制分子( M a c r o p 恤 g e m i g r
15、 at i o n i 汕 i b i t o r y 几 c t o r ， M I F )巨噬细胞移行抑制分子 (M ac ro p h a g em i g r a t i o n i n h i b i t o 叮 几 c t o r ，M IF) 是具有多种活性的可溶性淋巴因子，如抑制活化的巨噬细胞游走、 激活淋巴 细 胞、 杀 伤肿瘤细胞等 32 ， 其分 子量约12. S K D a 。 M IF早 在19 66年 就以 被人们发现，只不过当时仅仅被认为是由活化的 T淋巴细胞释放出的一种细胞激肤， 它能够抑制炎症部位中巨 噬细胞游走33 。 1 9 8 9 年获得了 人类M IF
16、补体D N A克隆，使人们认识到 MIF 可能是一种重要的致病因子，在天然免疫系统和控制炎症方面发挥着重要的 作用1341。 应激和炎症反 应都可以 导致M IF释放，当组织暴露给细菌和外毒素时，单核巨噬细胞系统成为制造并释放 MIF 的重要部分。同时单核巨噬细胞系统还是 M IF作用的靶细胞35。 近年来一些研究表明， M IF在一些严重感染性疾病的发病过程中发挥着重要作用，一旦 MIF释放它就会引起巨噬细胞中产生大量的炎性介质，MIF在细菌性内、外毒素及 1 1 闷 F 一 。、IFN -Y 之类的作用下分泌亢进，它同时也促使巨噬细胞分泌1 入 F 一 。 、I L 一 1 旦、I L 一 6 、IL 一 8 等各种因子，还能活化T细胞，从而弓 起强烈的炎症反应和免疫应答36 。尤其当我们发现MIF可被肾上腺皮质激素诱发，同时MIF还具有抗炎症反应和抑制巨噬细胞、 T细胞的作用时， 我们对MIF在A P时炎症反应中起的作用更加关 注 起来。 肠h o k uu n
