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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 超越传统超越传统 对抗对抗 MRSA 感染新型强效药物感染新型强效药物利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃)全新突破 超越传统 对抗 MRSA 感染新型强效药物利奈唑胺(斯沃)病情描述：MRSA 感染日益严峻,临床治疗面临巨大挑战近年来,全球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染率逐年升高,流行病学特点也在发生变化,以往 MRSA 感染多限于院内,近年社区获得性感染逐渐受到关注。MRSA 感染会增加患病率和死亡率,延长住院时间,增加住院费用。因此,如何加强对 MRSA 的控制和管理已成为临床面临的重要问题。以往,临床上主要应用糖肽类抗生素(包括万古霉素和替考拉
2、宁)治疗严重 MRSA 感染,但多年用药经验表明,该类药物存在一些不足,如剂型较单一(无口服剂型),须胃肠外给药,不良反应较多,具有潜在毒副作用,而且已有少数菌株对该药敏感性降低。基于以上原因,目前急需一类强效、安全、使用方便的全新药物替代糖肽类治疗严重 MRSA 感染,一方面使日益严峻的感染得到控制,并相应减少不良反应,另一方面为临床提供一种更方便的给药途径,延缓耐药菌株的产生和传播。全新类型唑烷酮类抗生素斯沃,全面覆盖革兰阳性球菌斯沃是全球第一个人工合成的唑烷酮类抗生素,2000 年获得美国 FDA批准,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由 MRSA 引起的疑似或确诊院内获得性肺
3、炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性KKME-专业医学搜索引擎 http:/ MRSA、VRE 及多重耐药菌株等耐药革兰阳性球菌仍保持强大抗菌活性,与其他类抗菌药物间几乎无交叉耐药性。与其他抗生素作用机制不同,斯沃主要抑制蛋白合成的最早阶段,与细菌 50S 亚基上核糖体 RNA 的 23S 位点结合,通过抑制 50S 和 30S 核糖体亚基,阻止 70S始动复合物形成,而 70S 始动复合物是细菌蛋白质合成中非常重要的组成部分。与斯沃抗菌机制不同,其他抗生素主要抑制细菌蛋白的延长合成,故迄今为止,尚无研究表明唑烷酮类与其他类别抗生素间可能有交叉耐药。斯沃体外抗菌谱广,可全面覆盖 G+
4、球菌。体外实验和临床研究均证实,斯沃对屎肠球菌(仅指万古霉素耐药菌株)、金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、无乳链球菌、肺炎链球菌(包括多重耐药菌株)和化脓性链球菌具有强大抗菌作用。同时,粪肠球菌(包括万古霉素耐药菌株)、屎肠球菌(万古霉素敏感菌株)、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、嗜血葡萄球菌和草绿色链球菌的最低抑菌浓度至少斯沃的敏感范围。斯沃独特的药代动力学特性赋予其强大的组织和体液通透性,保证药物快速、足量到达肺部和其他感染部位。斯沃广泛分布于不同组织和体液中(表 1)。最后 1 剂给药后,组织和体液中药物浓度迅速增高,穿透率(组织浓度/血清浓度)最高达200%,远高于具有重要临床
5、意义的 G+菌。斯沃口服吸收迅速,生物利用度近 100%,可快速分布于灌注良好的组织,蛋白结合率约为 31%,摄入食物对药物曲线下面积无显著影响。该药提供了注射液和片剂两KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 岁)患者无须调整用药剂量,不同性别、肾功能不全及轻中度肝功能不全者也无须调整剂量。对于儿童患者,按 mg/kg 计算用药剂量,年龄12岁者给药剂量为 10mg/kg,每 8 小时 1 次。年龄12 岁者给药剂量为 600mg,每 12 小时 1 次。斯沃对这些特殊人群的疗效和安全性已经众多研究证实。在 7 项评估各种剂型斯沃安全性的期阳性药物对照研究(疗程最长达 28 天)中,最常见不
6、良反应为腹泻(2.8%11.0%)、头痛(0.5%11.3%)、恶心(3.4%9.6%)。其中 85%的不良反应为轻中度,表明患者对斯沃有良好耐受性。由于斯沃不经细胞色素 P450 代谢,所以与其他药物合用时无相互作用。但斯沃有单胺氧化酶抑制作用,禁忌同时应用拟肾上腺素药物和 5-HT 再摄取抑制剂,以免引起血压异常升高。临床疗效整体评估表明:治疗 MRSA 感染,斯沃较万古霉素更具优势对 MRSA 感染所致肺炎疗效更佳 2005 年 ATS/IDSA指南明确指出,适当的经验性初始抗生素治疗对改善肺炎患者生存率和临床疗效是必要的。如果肺炎患者有多重耐药危险因素,特别是有MRSA 危险因素或当地
7、 MRSA 感染率很高时,则首选氨基糖苷类联合利奈唑胺治疗,其次为氨基糖苷类联合万古霉素。1.斯沃治疗的院内 MRSA 肺炎患者生存率显著高于万古霉素治疗者两项回顾性随机双盲研究比较了斯沃和万古霉素对疑似 G+球菌 HAP 的疗效。339例确诊金葡菌肺炎和 160 例确诊 MRSA 肺炎患者均接受斯沃(600mg,每KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 小时 1 次)或万古霉素治疗 721 天,治疗结束后 1228 天评估疗效显示,接受斯沃治疗的院内 MRSA 肺炎患者临床治愈率(59%对35.5%,P0.01)和生存率(80%对 63.5%,图 1)显著高于万古霉素治疗者。进一步研究发现
8、,两药组织穿透性相差悬殊,斯沃为 100%,万古霉素只有 18%,由此导致万古霉素的肺组织浓度低于血清浓度,而斯沃的肺泡上皮衬液浓度高于血浆浓度。这可能就是两药疗效存在差异的原因。图 1 斯沃治疗的院内 MRSA 肺炎患者生存率显著高于万古霉素 2.治疗 MRSA 所致 VAP,斯沃的临床治愈率显著高于万古霉素在Kollef 等进行的两项回顾性研究中,264 例确诊 G+菌所致 VAP 和 91例 MRSA 所致 VAP 患者随机接受斯沃或万古霉素治疗 721 天,治疗结束后 1228 天评估疗效显示,斯沃对 MRSA 所致 VAP 患者的临床治愈率显著高于万古霉素(图 2)。图 2 斯沃对
9、MRSA 所致 VAP 的治愈率高于万古霉素对 MRSA 所致复杂性 SSTI 的细菌清除率更高IDSA 近期发布的大部分 SSTI 治疗指南均强调:SSTI 感染中耐药金葡菌(甲氧西林耐药菌)感染不断增加,SSTI 经验性治疗选用抗生素必须覆盖耐药菌。1200 例可疑或确诊 MRSA 感染的复杂 SSTI 患者分别接受斯沃静脉或口服治疗或万古霉素静脉治疗。结果显示,接受斯沃治疗的患者细菌清除率显著高于万古霉素治疗者(图 3),并且斯沃静脉剂型和口服剂型的治愈率无显著差异。图 3 斯沃对 MRSA 感染的细菌清除率显著高于万古霉素 WeigeltJ 等比较了斯沃和万古霉素治疗疑似或确诊手术切口
10、 MRSA 感染的疗效。结果显示,在所有受试者中,斯沃治疗组的微生物学治愈率显著高于万古霉素组。在 MRSAKKME-专业医学搜索引擎 http:/ 87%和48%(P=0.0022)。缩短住院时间和静脉用药时间在 LiZ 等的研究中,无论意向治疗人群还是临床可评估疗效的人群,斯沃治疗者住院时间均短于万古霉素治疗者。在 MRSA 所致复杂性 SSTI 患者中,斯沃组住院时间显著短于万古霉素组(8 天对 16 天,P=0.0025)。Itanik 等的研究也得到了相似结果。Itanik 等还发现,治疗复杂性 SSTI 时,斯沃的平均静脉给药时间显著短于万古霉素(P0.0001),在 MRSA 感
11、染者中,两药平均静脉给药时间的差异约为 10 天(1.8 天对 12.6 天,P0.0001)。总结斯沃是一种全新类型的唑烷酮类抗生素,对 MRSA 有很强的体外抗菌活性,可用于治疗严重 MRSA 感染。斯沃独特的抗菌作用机制使其与其他类别抗生素不产生交叉耐药,具有强大的组织和体液穿透能力,口服生物利用度接近 100%,肾功能不全及轻中度肝功能不全者无需调整剂量。斯沃用于治疗 MRSA 感染较万古霉素具有更大优势,众多临床研究证实,对于 MRSA 所致肺炎及复杂性 SSTI,斯沃治疗可提高患者治愈率和生存率,并相应缩短住院时间,疗效明显优于万古霉素。表 1 斯沃强大的体液和组织穿透性药物浓度(
12、mg/L)组织/体液利奈唑胺给药剂量血浆/血清组织/体液穿透率(%)上皮细胞衬液600mgq12hPO(6 剂)13.425.1200 炎专家意见：希望咱们国家的医学研究人员也能开发出新产品。KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 年，詹姆斯、包曼斯提出了手疗法治早泄行为训练疗法，通过 40 多年来，这一疗法已经形成了一套较完整的治疗程序，并且在国外得到了充分应用，使很多早泄的患者消除了苦恼。手疗法治早泄具体方法是由妻子用手抚摸阴茎龟头及阴茎干，使阴茎勃起，直到迫近射精时，停止抚摸，待兴奋高涨的射精感消退后，再进行刺激。如此反复进行，使之能够耐受大量刺激而不射精。这种方法也可由病人自己以手淫
13、的方式来训练。有关专家把这种疗法称之为间歇刺激疗法。这种说法是不是指通过手淫的方式强忍不射精来提高刺激阈值，但听人说强忍不射精又会得前腺炎等疾病，而且危害大。试问专家，这种手疗法可行吗？专家意见：神经背部阻断术主要适用于原发性神经过于敏感的患者，不知你是否做个这方面的检测。早泄除敏感度异常外，精神因素、前列腺炎、包皮过长、手淫过频等也可以导致早泄出现。建议您到医院就诊，只有到医院做检查，才能得到科学的诊断，根据病因针对性治疗可以完全治愈。提问者对于答案的评价：谢谢，医院不敢乱去，有病也看不起专家意见：KKME-专业医学搜索引擎 http:/ Brugada 综合征有效治疗方案专家意见：阿斯综合
14、征（Adams-Stokes 综合征）即心原性脑缺血综合征，是指突然发作的严重的、致命性的缓慢性和快速性心律失常，引起心排出量在短时间内锐减，产生严重脑缺血、神志丧失和晕厥等症状.阿斯综合征的病因包括：心肌梗死；高血压性心脏病；心肌炎、心肌病；风湿性心瓣膜病；先天性心脏病；老年退行性病变（传导束等） ；药物、麻醉等.阿斯综合征的发病机制：病窦综合征、房室传导阻滞等致心室率缓慢或停顿，室速、室颤等快速性心律失常以及左房粘液瘤等所致的排血受阻，均可引起心排量过性减少而使脑缺血、缺氧.阿斯综合征的临床表现为短暂意识丧失、面色苍白、紫绀、血压下降、大小便失禁、抽搐等.心跳停止 2-3 秒可KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 秒则面色苍白、神志模糊；5-10 秒则可出现晕厥；15 秒以上则发生抽搐和紫绀.症状的出现和严重程度与起病缓急、病人耐受情况等有关.症状发作时心音消失、脉搏和血压测不到，EKG示窦性静止、室速、室颤或严重窦缓等.心室颤动(室颤)在美国每年引起 30 万35 万人突然死亡(心脏性猝死)1，2 ，其中大约 5%12%的病例无器质性心脏病3，4 ，称做特发性室颤(IVF).目前有人认为IVF 是由于功能性异常导致的非器质性心室激动异常，即多形室性心动过速(室速)或室颤.其中包括特发性长 QT 综合征(LQTS)
