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1、中草_ sC h i n e s eT r a d i t i o n a la n dH e r b a lD r u g s 第3 7 卷增千I J2 0 0 6 年3 3 少，缺血较轻，具保护作用。心痹通胶囊缩小心肌梗死面积( M I S ) ，现已把缩小心肌梗死面积作为抗心肌缺血药物的主要疗效指标。心肌梗死后血清C P K 和L D H 活性增加，其升高程度与心肌损害程度相平行，通过测定血中C P K 和L D H 活性，可间接推测心肌梗死面积大小 1 2 。心痹通胶囊可使急性心肌梗死大鼠血清C P K 和L D H 活性降低。心肌缺血时，不仅氧自由基生成增多，而且机体对自由基的清除能
2、力减低，造成心肌组织中氧自由基大量蓄积，引起心肌组织的严重损伤，其损伤程度可通过L P O 水平变化及内源性抗氧化酶( S o D ) 活性变化间接评定。本试验结果表明：心痹通胶囊能明显降低心肌组织中M D A 水平，升高S O D 活性。提示在一定程度上减轻了细胞膜损伤程度，起到稳定溶酶体膜的作用，因此抑制了胞内酶的释放，从而改善心肌代谢，这可能是抗心肌缺血的机制之一。其二可能通过抑制脂质过氧化过程，提高内源性抗氧化酶活性而减轻氧自由基对心肌的损伤。本课题组研究发现心痹通胶囊具有抗缺氧、抗血浆黏度、抑制血小板聚集率和延长鼠体内血栓形成的时间，此结果亦支持其抗心肌缺血作用。R e f e r
3、e n c e s ： 1 C h e nQ M e t h o d o l o g yi nP 口r m 口f o z 。g 拈“S t u d yO nC h i n e s e M a t e r i aM e d i c a ( 中药药理研究方法学) M B e i j i n g ：P e o p l e SM e d i c a lP u b l i s h i n gH o u s e ，19 9 4 2 W a n g QJ ，L n W W ，L u H ，e ta 1 P r o t e c t i v ee f f e c to f Q i Y iX i no na c
4、u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o ni nd o g sF J C h i n aJC h i n M a t e rM e d ( 中国中药杂志) ，2 0 0 3 ，2 8 ( 5 ) ：4 4 9 - 4 5 2 砂仁中各部位的药效学研究尚建华，苏敏，苏玫，李聪，马佳，徐红花( 云南省药物研究所，云南昆明6 5 0 1 1 1 )摘要；目的比较阳春砂仁中各部位的药效作用，为标准化研究提供实验依据。方法采用大鼠胃液分泌和小鼠利胆实验观察阳春砂仁中3 个部位对消化功能的影响；采用正常和脾虚状态小鼠木糖吸收实验观察其对吸收功能的影响；采用正常、
5、吗啡负荷、新斯的明负荷及番泻叶致泻小鼠小肠输送实验观察其对输送功能的影响；采用催产素致小鼠流产实验观察其安胎作用；采用醋酸扭体实验观察其镇痛作用。结果砂仁生药粉及乙酸龙脑酯对冰醋酸所致小鼠的扭体性疼痛有显著抑制作用；生药粉、挥发油及乙酸龙脑酯有一定的安胎趋势 在对胃肠道功能的影响方面，生药粉、非挥发性成分、挥发油及乙酸龙脑酯具有大致相似的作用。结论挥发油是砂仁的主要有效成分，乙酸龙脑酯具有与此相关的药理作用；非挥发性成分对胃肠遭功能有不可忽视的调节作用；生药粉的药理活性高 于任一部位。关奠词：阳春砂仁；生药粉；非挥发油；挥发油；乙酸龙脑酯随着阳春砂仁A m o m u mv i l l o s
6、 u mL o u r 在云南的引种成功，其规模和产量逐年上升，已成为国内砂仁药材的主要产地之一。本研究以中国药典砂仁项下的功能主治为依据，对药材中提取的3 个主要部位进行研究，以初步确定有效部位和指标性成分，为砂仁的标准化研究提供实验依据。 1 材料1 1 药品及试剂：阳春砂仁，云南砂仁药材规范化种植基地提供，经水蒸气蒸馏得挥发油3 1 ，其中含乙酸龙脑酯5 6 1 3 ，占生药的1 7 4 ；除去挥发油的部分水煎3 次，滤过浓缩得棕色浸膏粉为非挥发性成分，收率为1 4 2 ，含槲皮素不得少于0 0 0 7 。以砂仁生药粉做对照样品，3 部位分别按生药剂量1 0 、2 、t 和1 0 、4
7、、2g k g 折算为大、小鼠的高、中、低剂量。三九胃泰胶囊( 三九医药股份有限公司，批号2 0 0 2 1 1 0 9 ) ，胆清片( 云南省药物研究所制药厂，批号2 0 0 3 0 6 0 2 ) ，参苓健脾胃颗粒( 昆明保健制药厂，批号9 9 1 2 2 8 ) ，复方诺地酚酯( 江苏国营武进制药厂，批号2 0 0 0 0 7 1 0 ) ，盐酸吗啡( 进口分装) ，甲硫酸新斯的明注射液( 上海信谊金朱药业有限公司，批号0 2 1 0 0 2 ) ，缩宫素注射液( 上海第一生化药业有限公司，批号0 2 0 6 6 9 ) ，黄体酮注射液( 浙江仙居制药有限公司，批号0 1 0 2 1 0
8、 ) ，阿司匹林肠溶片( 北京曙光药业有限责任公司，批号0 2 0 4 0 9 ) 。D 一木收稿日期：2 0 0 6 0 5 一1 0 基金项目：中药现代化( 云南) 基地专项一云南重要药材( 砂仁) 标准化研究( 2 0 0 2 z Y 一5 ) 作者筒介：堂壅华( 1 9 1 1 一) ，皋，蚕南省昆明壹人，荤南省药物研究所药物安全性评价中心主任，硕士研究生导师，正高级工程师，主要从 事药理毒理研究，发表论文1 0 余篇，获省部级奖2 项。 T e l ：( 0 8 7 1 ) 8 4 1 1 9 3 7 8 0 0 9F a x ：( 0 8 7 1 ) 8 4 1 7 7 7 6E
9、m a i l ：s j h y a o w u 1 6 3 c o r n3 4 中草菊C h i n e s eT r a d i t i o n a la n dH e r b a lD r u g s 第3 7 t ：F , J2 0 0 6 年糖测定试剂盒( 南京建成生物工程研究所，批号2 0 0 4 0 1 0 9 ) ，D 一木糖( 上海伯奥生物科技有限公司，批号2 0 0 2 0 3 0 1 ) 。1 2 动物：清洁级S D 大鼠，体重2 5 0 2 9 0g ，昆明医学院实验动物中心提供，合格证号：滇实动证第2 0 0 1 0 3 4 号。清洁级昆明种小鼠，体重1 8 - -
10、 一2 5g ，由 贵阳医学院实验动物中心提供，许可证号：C X K( 黔) 2 0 0 2 0 0 0 1 。1 3 仪器：7 2 1 分光光度计( 上海第三分析仪器厂) ；L D Z 一0 8 医用离心机( 北京医用离心机厂) 8 2 8p H酸度计( 奥立龙公司) ，B S l l 0 S 电子分析天平( 赛多利斯公司) ；电脑数字式体温计( 欧姆龙公司) 。2 方法2 1 对消化功能的影响2 1 1对大鼠胃液分泌的影响：S D 大鼠1 2 0 只，雌雄各半，随机分为1 2 组，每组1 0 只，分组见表1 。每日i g 给药1 次，对照组给予蒸馏水i 0m L k g ，连续3d 。末次
11、给药后禁食2 4h ，行幽门结扎术，并于十二指肠再次给药。术后6h ，剖腹收集胃液，测定胃液量、游离酸( p H 酸度计) 、总酸度( 滴定法) 、总酸排出量及胃蛋白酶活性( M e t t 法) 。按文献方法量取胃部点状和条索状溃疡直径并记数，按溃疡面积和数量结合划分溃疡指数 1 。2 1 2 对小鼠胆汁分泌的影响：1 6 1 9g 雌性小鼠，分组见表2 ，给药同2 1 1 项。末次给药前禁食2 4h ，按文献摘取胆囊称质量，以胆囊总质量及空胆囊质量的差值作为胆汁分泌量 2 。2 2 对小肠吸收功能的影响2 2 1 对正常小鼠木糖吸收的影响1 1 9 2 2g 小鼠，雌雄各半，分组见表3 ，
12、每日i g 给药1 次，对照组给予蒸馏水2 0m I k g ，连续给药5d 。末次给药前禁食1 2h ，眼眶取血后，i g 给药1 次，间隔3 0m i n 后，各组小鼠i g 给予3 木糖溶液，1h 后再次取血分离血清，按试剂盒方法测定各组动物血清木糖浓度。2 2 2 对脾虚模型小鼠木糖吸收的影响：2 2 一- - 2 5g雄性小鼠，分组见表4 。除对照组喂正常饲料外，其余各组均喂饲卷心菜，并隔日i g 给予精炼猪油0 4m L 只，连续9d 。造模期间，各组动物每日按剂量i g给药一次，对照组和模型组给予蒸馏水3 0m L k g ，并在实验前及造模第5 、9 天测量体重和体温。以体重降
13、低、便溏、消瘦、少动、毛色无光泽为脾虚症状。于第1 0 天末次给药前空腹1 2h ，按2 2 1 项中的方法测定各组血清木糖浓度。2 3 对肠道输送功能的影响2 3 1 对正常小鼠小肠推进功能的影响：1 8 “ 2 2g小鼠，雌雄各半，分组见表5 ，连续给药3d 。末次给药前禁食2 4h ，给药后3 0m i n ，各组小鼠i g5 0 胶体炭末1 0m L k g ，2 0m i n 后脱臼处死动物，取出小肠测定并计算推进率。 小肠母进率一熬苤专癸渚譬铲1 0 0 2 3 2 对吗啡负荷小鼠小肠推进功能的影响：2 0 - - 一2 2g 小鼠，雌雄各半，分组见表6 ，给药同2 3 1 项。末
14、次给药前禁食2 4h ，给药后3 0m i n ，除对照组外，各组小鼠均S C 盐酸吗啡1 0m g k g ，1 5m i n 后i g5 胶体炭末1 0m L k g ，间隔2 0r a i n 脱臼处死动物，测定并计算小肠推进率。2 3 。3 对新斯的明负荷小鼠小肠推进功能的影响：1 9 2 2g 小鼠，雌雄各半，分组见表7 ，给药同2 3 1项。末次给药3 0m i n 后，除对照组外，各组小鼠均S C甲硫酸新斯的明注射液0 2m g k g ，1 5r a i n 后i g 给予5o A 胶体炭末l On i L k g ，间隔1 5m i n 处死动物，测定并计算各组动物小肠推进率
15、。2 3 4 对番泻叶致小鼠腹泻 3 的影响：2 0 2 2g 小鼠，雌雄各半，分组见表8 ，末次给药前禁食1 2h ，给药后3 0m i n ，各组均i g 给予1 0 番泻叶生药粉混悬液2 0m L k g 。将每只小鼠置人垫有洁净滤纸的鼠笼内，1h 更换滤纸1 次，观察并记录7h 内小鼠累计腹泻次数。2 4 对催产紊致小鼠流产的影响：2 2 “ - 2 5g 小鼠按雌雄2 ；1 合笼交配，2 4h 后检查雌鼠阴栓，以阴栓出现者为该鼠受孕的第1 天。将每日受孕母鼠捡出，随机平行分配至1 3 组，见表9 。各组动物从受孕第5天起每日按剂量i g 给药一次，空白对照组和模型组给予蒸馏水2 0m
16、 L k g ，阳性对照组隔日i m 黄体酮注射液2m g k g ，连续1 0d 。受孕第9 天，除空白对照组外，其余各组动物均分别i m 催产素1U k g 诱发流产，空白对照组i m 生理盐水i 0m L k g 。第1 0 天各组动物继续按原剂量i g 给药至第1 5 天，然后正常饲养，自然分娩。观察并记录各组分娩动物数。2 5 对醋酸所致小鼠扭体性疼痛的影响：1 8 2 1g小鼠，雌雄各半，分组见表1 0 ，给药同2 3 1 项。末次给药后3 0m i n ，各组小鼠i p0 6o A 冰醋酸1 0m L k g ，观察并记录注射后1 5m i n 内各只小鼠的扭体次数。2 6 统计：数据以X 土s 表示，正态分布资料用t 检验、偏态分布资料用秩和检验；两组阳性率用X 2检验。中草黄C h i n e s
