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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 1， 严 斌 1， 石 岚 2， 田 园 2， 江 斌 1* 作者单位：(1 郧阳医学院附属太和医院普外科,湖北 十堰 442000;2武汉市协和医院乳甲外科，湖北 武汉 430022)【摘要】 目的:研究 4 种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞的敏感性，结合 Her2、Topo免疫组化表达结果，分析药敏结果与表达的相关性及临床意义。方法:利用 CCK8 法检测 4 种化疗药物对乳腺癌原代细胞生长的影响，免疫组织化学方法检测细胞中Her2、Topo的表达情况。结果:4 种化疗药物在不同浓度下对乳腺癌细胞的抑制率排序为：紫杉醇长春瑞滨阿霉素卡铂，紫杉醇剂量
2、与疗效之间有量效关系，而阿霉素、长春瑞滨和卡铂则不存在量效关系;Her2、Topo阳性表达率分别为 25.4%和53.9%;紫杉醇、长春瑞滨、阿霉素对 Her2 阳性、Topo阳性细胞的生长有显著的抑制作用(Pvinorelbineadriamycincarboplatin,the inhibitory effct of paclitaxel was dosedependent,but there was no doseeffect relationship in vinorelbine,adriamycin and carboplatin;the positive rates of Her2
3、,Topo were 25.4% and 53.9%,respectively;the growth of Her2,Topo positive cells were significantly inhibited with paclitaxel, doxorubicin, vinorelbine(P长春瑞滨阿霉素卡铂。紫杉醇随着药物浓度的升高，抑制率增强,呈量效依赖关系(r=0.9947)，而阿霉素、长春瑞滨和卡铂不呈现量效依赖关系。图 1 4 种药物不同浓度抑制率的比较(%)2.2 Her2、Topo在癌组织中表达情况见附图 23,Her2、Topo在癌组织中表达：Her2 和Topo的阳
4、性率分别为 25.4%(16/63)和 53.9%(34/63)。2.3 在 1PPC 峰浓下乳腺癌药敏实验抑制率与Her2、Topo的表达关系见表 1 显示药敏试验结果抑制率与 Her2、Topo 表达的关系，结果显示:对 Her2 阳性、Topo阳性的乳腺癌细胞,紫杉醇、长春瑞滨、阿霉素对细胞的生长有明显的抑制作用(P长春瑞滨阿霉素卡铂。通过观察临床疗效和药敏结果结合起来发现具有一定的指导意义,但还需要增加样本例数来增强体外敏感测试结果对临床化疗的指导性5。目前对于乳腺癌预后仅凭淋巴结转移状况、原发肿瘤大小、组织学分级等这些指标做出的判断并不全面、准确，因此需要关联度及准确度更高的预后指标
5、。Her2 的状态也是常规预测预后的因子6。Her2/neu 基因是由 Her2/neu 编码的 185 kD 的跨膜受体。只有 20%30%的过表达。乳腺癌 Her2 的过表达在临床病理特征上与乳腺癌的分级、 淋巴结转移呈正相关， 表达率越高， 预后越差7。本实验结果表明,Her2 和 Topo的阳性率分别为25.4%(16/63)和 53.9%(34/63)。Her2 高表达的患者对紫杉醇和蒽环类药物治疗敏感8-9，Topo表达与患者的预后有关， 大量研究表明 Topo II 高表达提示总生存期、无复发生存期(RFS)缩短10-11，是影响乳腺癌的疗效和预后的一项独立指标。在 Her2 过
6、度表达或扩增的乳腺癌患者中，蒽环类方案比非蒽环类治疗效果要好得多。这可能会 Her2 与拓扑异构酶 II 基因在 17q 染色体位置较近。据文献报道：对于 Her2 阳性的患者，含有高剂量蒽环类化疗方案的疗效比含有标准剂量蒽环类化疗方案疗效要好，并能预测并含有紫杉烷类与不含有紫杉烷类方案的疗效的差别。拓扑异构酶 II 是一个已知蒽环类抗生素作用的点12，最KKME-专业医学搜索引擎 http:/ Topo提示着不良预后，同时又是预测含有蒽环类化疗方案比含有非蒽环类方案有效的指标。Her2/neu 基因是靶向治疗的药物如赫赛汀(曲妥珠单抗)治疗乳腺癌的作用靶点。Her2 和 Topo基因共同扩增
7、的患者采用蒽环类加曲妥珠单抗联合治疗将会受益。Her2 、Topo的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标和判断乳腺癌预后的参考指标。对乳腺癌患者进行多项指标的综合检测, 是能更客观地反映患者预后,并为临床医师提供更科学的用药依据。(文中图 23 见封二)【参考文献】1GonzalezAngulo AM,MoralesVasquez F,Hortobagyi GN.Overview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancerJ.Adv Exp Med Biol,2007,608:1-22.2赵秀芳，王金科，张晓丽
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