注射用胸腺五肽的临床研究

《注射用胸腺五肽的临床研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《注射用胸腺五肽的临床研究（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、注注射射用用胸胸腺腺五五肽肽的的临临床床研研究究【功效主治】 （1）慢性乙型肝炎；（2）各种原发性或继发性 T 细胞缺陷病（如儿童先天性免疫缺陷病）。（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。（4）各种细胞免疫功能低下的疾病（如病毒性肝炎，预防上呼吸道感染，顽固性口腔溃疡等）。（5）肿瘤的辅助治疗。 【化学成分】 本品主要成份为 胸腺五肽。 【药理作用】 本品为免疫双向调节药。具有诱导和促进T 淋巴及其亚群分化、成熟和活化的功能，调节 T 淋巴细胞的比例，使CD4+/CD8+趋于正常;调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使有丝分裂原激活后

2、的外周血中的 T 淋巴细胞成熟，增加 T 细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子 (如：、 干扰素，白介素 2 或白介素 3)的分泌，增加 T 细胞上淋巴因子受体的水平。它同时通过对 T 辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外，本品可能影响 NK 前体细胞的趋化，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性，有利于发挥其治疗作用。此外，本品能增强人体抗辐射的能力。因此，本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。 【药物相互作用 】 (1)本品与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药，治疗心血管疾病的药物，中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干

3、扰现象出现。 (2)本品与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。 【不良反应】 1 耐受性良好，个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。 2 慢性乙型肝炎患者使用时可能 ALT 水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。 【禁忌症】 器官移植初期需免疫抑制者禁用。编辑本段注射用 胸腺五肽 10mg-临床试验总结报告 胸腺五肽（TP5）是胸腺生成素 II（Thymopoietin II）的有效成份，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺 肽相同的生理功能和药效，由于 TP5 的制备采用了国际上先进的多肽固相合成工艺，故具有纯度高、不含有大分子蛋白质，有效成份超过市售

4、的胸腺素等优点。已有资料证明 TP5 具有使血液中超氧化物 岐化酶（SOD）含量升高、超氧负离子自由基含量显著下降的功能。本品还具有诱导T 细胞分化作用，并与 T 细胞特异受体结合，使细胞内 cAMP 水平上升，从而诱导一系列胞内反应，达到调节免疫功能的作用。 TP5 早已于 1985 年在意大利上市，商品名为 Timunox，在我国由中和药物研究所于 1992 年首次合成本品。本品为国内已上市的胸腺素和胸腺肽的有效成份之一，属四类新药，按照卫生部（ 1995）卫药审字 188号文件及海南省卫生厅琼卫药 （1995）25 号文件，补作 30 例临床验证的指示，进行了 TP5 的补充临床试验，现

5、将结果报告如下： 病例选择与试验方法 一、 病例选择 1病理学检查确诊为恶性肿瘤的住院病人，年龄在72 岁以下，男女兼收。 2以往的抗肿瘤治疗作用已消失（停止治疗后1 个月以上），验证前一个月及验证期间未用过免疫调节药。 心、肝、肾功能正常， KPS70 分，预计生存期在三个月以上。 无药物过敏史，同意进行临床验证，并能合作进行必要的检查。 二、 药物及给药方案 TP5（批号：931206）及安慰剂（批号： 940316?为甘露醇辅料，不含活性物质）由中和药物研究所提供，二者外观相同， TP5 针剂含量为1mg/ 支。 TP5 或安慰剂均在化疗前开始应用，肌肉注射 1mg / 支，每天一次，连

6、续 30 天为一个疗程。 三、 观察方法及指标 入选病例按病种条件相似的配对后，按随机号码表随机分配至 TP5（A 组）或安慰剂（B 组），采用双盲法（含免疫指标及化验检查人员）进行下述各项观察。 （1）临床症状及生活质量评分（Karnofsky 评分） （2）血常规（含血色素、白细胞总数、血小板计数），每周检查一次。 （3）淋巴细胞转化试验（ LTT，8H胸腺嘧啶核苷掺入法）、自然杀伤细胞活性（ NK，51Cr 标记法）及 T 细胞亚群检测（单克隆抗体法），各项指标均每二周检查一次。 肝肾功能。 肿瘤疗效的评定，参照卫生部临床试验指导原则进行。 不良反应的监察，参照卫生部临床试验指导原则进行

7、。 四、 数据的统计学处理： 全部数据输入电脑，以 SAS 软件计算平均数、标准差（XSD）、t 测验及 X2 测验 结 果 一、 病例分配 选择 60 例肿瘤病人进行配对随机双盲对照试验，病人条件及病种分配见表 1 及表 2。可以看出两组病人条件相似，具有良好的可比性。各病种均采用统一制定的化疗方案进行治疗，其中肺癌病人 采用卡铂+VP16 方案，恶性淋巴瘤采用 ADM+CTX+VCR+PRED 方案，消化系统肿瘤采用5FU+MMC+ADM 方案，乳腺癌选用紫杉 醇治疗。 表 1 病例的特征 组别 （例数）男 女 年龄 身高（CM ） 体重（KG ） 体表面积（M） A 18 12 52.4

8、 13.9 166.6 7.2 62.2 9.6 1.66 0.14 B 19 11 45.4 19.4 165.2 10.0 61.5 12.1 1.64 0.20 表 2 两组各类肿瘤的例数 组别 肺癌 淋巴瘤 乳腺癌 消化系肿瘤 A 14 8 2 6 B 13 8 2 7 二、 对病人生活质量的影响 Karnofsky 评分结果列于表 3，可以看出 A 组病人疗后平均 KPS 分值明显增加， 与疗前比较P005）。 各组疗后 KPS 分值的变化 组别 疗前 疗后 P 值 A 80.810.7 83.310.4 0.05 三、 对周围血象的影响 各组试验前后的白细胞总数（ WBC）、血小板

9、计数（ Pt）及血红素（ Hb）变化列于表 4。 表 4 疗后周围血象的变化 组别 WBC Pt Hb A 疗前 6.602.49(100%) 191.6360.61(100%) 121.116.0(100%) 疗后% 89.953.0 98.529.2 90.112.4 B 疗前 6.983.32(100%) 217.3059.50(100%) 118.821.1(100%) 疗后% 80.435.2 88.832.0 93.910.6 以试验前值为 100%计算，安慰剂组在化疗后 WBC 平均降低 20%，Pt平均降低 11%，而 TP5 组疗后 WBC 为试验前的 899%，Pt 为98

10、5%，WBC 及 Pt 的降低与安慰剂组比较均有所改善，但 t 测验未达显著程度。两组 Hb 均无明显变化。 四、 对淋巴细胞转化试验（LTT）的影响 表 5 两组化疗前后的 LTT 变化 组别 疗前 疗后 P 值 咨询 QQ:1500905872 A 78103607 113.837.0 0.037 B 98905006 93.835.8 相当于疗前的 百分数 两组 LTT 的检测结果列于表 5。可以看出两组疗前值比较无明显差别（ P005），疗程结束后， B 组 LTT降低为疗前的 938%，而 A 组 LTT 有所上升，相当于疗前的1138%，A、B 两组比较 P20% 降低值31% 例

11、数 平均降低值 P 值 例数 平均降低值 P 值 A 30 3 72.22.9 0 - 005），表明TP5 可增强 NK 细胞活性。从表 8 可以看出，B 组化疗后 30 例中有 5 例 NK 值明显下降，平均降低 444374%，而 A 组则无一例下降，表明 TP5 可以增强 NK 细胞活性，防止化疗引起的 NK 活性降低。 表 7 两组化疗前后 NK 活性的变化 组别 例数 疗前(100%) 疗后 P 值 A 30 22.057.88 26.787.73 0.05 表 P5 对化疗引致 NK 活性降低的影响 组别 总例数 降低例数 降低平均值% P 值 A 30 0 - 31%，未见有

12、NK 活性明显降低的病例，药后 CD4+细胞也未减少，上述 3 项指标综合评价均表明 TP5 可增强机体免疫功能，明显改善化疗引致的免疫功能下降。临床验证结果还表明，化疗后（安慰剂组）病人外周血WBC 及 Pt 有不同程度下降，TP5 在一定程度上可减轻化疗后 WBC 及 Pt 的减少。此外 TP5 对病人的生活质量（ KPS 分值）也有一定改善，对肿瘤疗效的评价结果总有效率虽较对照组略高，但尚难证明是否可改善近期肿瘤疗效。 业已证明，细胞免疫功能是宿主的重要防御系统，它不仅可直接杀伤肿瘤细胞，而且对防止肿瘤细胞的远方转移和形成新的转移病灶，具有极为重要的作用。肿瘤病人由于肿瘤细胞本身能产生抑制因子和抑制细胞，从而抑制宿主的免疫功能，此外，许多化疗药也往往抑制宿主的免疫功能，导致肿瘤病人免疫功能下降。本次验证结果表明 TP5 可全面改善和增强病人的免疫功能，可以作为一种肿瘤辅助治疗药物临床应用，达到增强机体免疫功能的作用。 按照 WHO 的标准，一个成功的化合物作为免疫增强剂，应具备下述特点 ?化学成份明确， 易于降解，刺激作用适中，无致癌及致突作用， 无毒性及不良反应及后继作用。综上所述TP5 基本符合标准，是一个较为理想的免疫增强剂，值得临床推广应用。