蛋白质合成与医学

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1、第五节 蛋白质生物合成与医学分子病(molecular diseases)1概念:因 DNA 分子基因的缺陷,使某种蛋白质分子一级结构的氨基酸序列发生改变导致的遗传病,称为分子病。2举例:镰刀形红细胞贫血。病因:编码血概念红蛋白 b 链的基因,其DNA 上的 T 被 A 代替,导致 b 链氨基端第 6 位的谷氨酸被缬氨酸代替。述:蛋白质生物合成自复制、转录和翻译的不同过程均有抑制剂能加以阻断。抑制剂包括抗菌素和毒素等。一、抗生素对蛋白质生物合成的影响述:抗生素可作用于遗传信息表达的各个环节,干扰细菌或肿瘤细胞的蛋白质合成,从而发挥药理作用。1四环素族:(土霉素等)作用:抑制氨基酰-tRNA 与

2、原核细胞的小亚基结合,此类抗生素不易进入哺乳动物细胞。2氯霉素:(红霉素)作用:与原核细胞的大亚基结合,对真核线立体合成有阻断作用。3放线菌酮与嘌呤霉素作用:前者抑制转肽酶,后者使肽链过早脱落,均对真核的翻译过程有抑制作用。二、一些活性物质对蛋白质生物合成的影响 (毒素类阻断剂)述:某些毒素在肽链延长阶段阻断蛋白质合成引起毒性。1 白喉毒素作用:抑制哺乳类动物的延长因子 EFT2的活性。结构:由 A,B 两条链组成,A 链起催化作用,B 链辅助进入细胞作用机制:毒素催化 EFT2 中的特殊氨基酸与 NAD 作用,使EFT2失活。2 蓖麻蛋白(植物毒素)结构:A 链毒性链,B 链结合链,二条链以

3、二硫键相连。作用机制:B 链附着于细胞膜,经二硫键还原,A 链释出进入细胞与大亚基结合,间接抑制 EFT2的作用。 其它蛋白类阻断剂1干扰素(interferon,IF)述:病毒感染宿主后,细胞产生一类蛋白因子,它抑制病毒的繁殖保护宿主。干扰素分型:白细胞产生的为 a-干扰素,成纤维细胞生成 b-干扰素,淋巴细胞合成 g-干扰素。作用原理:当双链 RNA 病毒存在时, 干扰素使病毒蛋白质合成受抑制,使病毒无法繁殖。作用机制1 当双链 RNA 病毒存在时,干扰素活化一种蛋白激酶,激酶使启动因子 eIF2 磷酸化而失活,从而抑制蛋白合成。2 干扰素间接活化一种核酸内切酶,此酶使病毒 mRNA 降解,从而阻断蛋白质合成。

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