《培养基模拟灌装验证方案(参考)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《培养基模拟灌装验证方案(参考)（101页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1验证方案编码：验证方案编码：STP-YZ-04702AAAA 药药 业业 有有 限限 公公 司司验验 证证 方方 案案项目名称项目名称 培养基模拟灌装培养基模拟灌装 方案日期方案日期 2验证方案审批表 验证方案名称：培养基模拟灌装验证验证方案编码：STP-YZ-04702项目部门/职务审批意见签 字日 期起草人验证专业组成员生产副总经理质保部经理生产部经理工程部经理物资部经理质保部 QA 主任质保部 QC 主任质量受权人验证领导小组成员审核小容量注射剂车间主任批准验证领导小组组长3验证进度计划序号验证内容计划完成时间1厂房、公用系统及主要设备验证情况2相关文件的确认3人员培训及资质确认4关键
2、区域员工更衣确认检查5操作间悬浮粒子的确认6洁净区浮游菌、沉降菌检测7人员手菌、设备表面微生物检测8操作间压差的检测9操作间清场、清洁的检查10注射用水的检查11过滤器的测试12模拟灌装操作过程及评价13培养基性能测试14培养基灌装15模拟灌装结果分析及评价16紧急处理4培养基模拟灌装验证方案培养基模拟灌装验证方案目录目录验证方案审批表 1. 验证目的 2. 适用范围3. 职责4. 有关背景资料5. 验证项目、评价方法及结果6漏项与偏差7审阅本验证方案，并确认验证结果8验证总结9.SOP 的修订10.再验证时间11 证明51.验证目的培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法，包
3、括生产环境，向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。充分验证无菌生产工艺的可靠性。同时评价生产操作人员的行为规范性。我公司小容量注射剂车间于 2011 年 3 月 5-6 日进行过三批培养基无菌灌装验证，验证结果符合要求。由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于 2011 年 8-10 进行了改造和验证，关键生产设备如超声波洗瓶机
4、、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于2011 年 9 月进行了改造和验证，为充分验证无菌生产工艺的可靠性，故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证。2.验证范围本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证，当上述条件改变时，应重新验证。3.职责3.1 验证领导小组3.1.1 负责验证方案会审3.1.2 负责验证方案的批准3.1.3 负责对验证方案修改稿的批准3.1.4 负责验证报告审核、批准3.2 验证小组3.2.1 负责验证方案的起草和审核。3.2.2 负责按验证方案对有关人员进行培训。3.2.3 负责组织、协调本验证方案的实施。3.2.4 负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报
5、告（如方案执行有偏差，要完成 OOS 调查报告）。3.3 小容量注射剂车间3.3.1 负责验证方案的实施。3.3.2 负责组织培训岗位操作人员。3.4 生产部63.4.1 协助验证方案的实施，提供必要的技术支持。3.4.2 负责验证用仪器、仪表的校验。3.5 质保部3.5.1 QA 负责确保按批准的方案执行。3.5.2 QC 负责验证中的取样和化学、微生物的检验。3.5.3 负责取样及对样品的检验。3.6 实施验证人员的确认所有被授权在生产时进入无菌灌装间的人员均应每年参加一次培养基模拟灌装验证。应参加人员有：部 门人 员小容量注射剂车间无菌灌装人员、维修人员、车间主任、工艺员生产部生产部经理
6、质保部质保部经理、QA结论：检查人日 期复核人日 期4.有关背景材料4.1 概况我公司小容量注射剂车间培养基无菌模拟灌装试验是在其他各个系统如：工艺用水系统、空调系统、灭菌系统、公用系统、设备验证等验证工作完成的基础上进行的。采用液体培养基无菌模拟灌装试验方法进行。本方案实施中所用灌装机设备为上海远东制药机械总厂生产的灌封联动线。4.2 验证项目和标准本次培养基模拟灌装试验连续进行三批次作为验证。均采用最差条件叠加，进行最差工艺条件培养基灌装实验，用于证明在最多允许人数时，最差的生产环境、工艺和操作下，仍然能够有效地防止微生物污染，所生产的无菌产品仍然可以达到可接受的合格标准。首次无菌灌装工艺
7、验证通过以后应每 5-7 个月进行再验证，如常规监控的结果表明，无菌工艺处在良好的受控状态，每次可以只灌装一批作为再验证。否则，应作三次模拟灌装试验，直至成功。如出现失败，应查明原因，采取措施后，再进行验证试验，直到获得能证明无菌工艺可靠的充7分数据，遇相关工艺的变更，应及时进行再验证。验证批次：批次拟定批号生产批号第一批111101第二批111102第三批111103检查人： 复核人： 年 月 日本次三批灌装数量均为确定为 5000 瓶。培养基为胰酪胨大豆肉汤（TSB） 。模拟灌装的样品先在 2025培养 7 天，然后在 3035继续培养 7 天，共计 14 天。4.3 可接受标准4.3.1
8、.有 1 支污染，需调查，可考虑重复试验；4.3.2.有 2 支污染，需调查后，进行再验证。评价无菌模拟灌封试验结果的主要指标之一是微生物污染水平，如果试验结果证明其污染水平超过规定的合格限度，则应立即停止试验，调查并记录污染产生的原因。在调查结束并采用相应的措施后应重复进行培养基无菌模拟灌封试验。如果试验结果证明污染在规定的合格限度内，证明按照操作方法及规程可以保证产品合格。84.4 工艺流程图图例：D 级控制区饮用水RO+EDI纯化水蒸馏注射用水理瓶粗洗精洗灭菌冷却胰酪胨大豆肉汤安瓿配制除菌灌封培养C 级控制区B 级控制区94.5 生产设备培养基模拟灌装所用厂房、公用系统及主要设备均经验证
9、，符合生产工艺的要求。附表附表 1 1：厂房、公用系统及主：厂房、公用系统及主要设备验证情况要设备验证情况设备系统名称验证报告号是否完成小容量注射剂车间厂房与设施验证报告SRP-YZ-02401是否化验室净化区厂房与设施验证报告SRP-YZ-01503是否纯化水系统验证报告SRP-YZ-00603是否注射用水系统验证报告SRP-YZ-02502是否ACQ18/120型安瓿超声波清洗机（设备编号： 2I05）验证报告SRP-YZ-02601是否ACQ18/120型安瓿超声波清洗机（设备编号： 2I06）验证报告SRP-YZ-02701是否ASMR600/43隧道式灭菌干燥机（设备编号： 2I08
10、 ）验证报告SRP-YZ-02801是否ASMR600/43隧道式灭菌干燥机（设备编号： 2I07）验证报告SRP-YZ-02901是否AGF8/120型安瓿灌装封口机（设备编号： 2I09）验证报告SRP-YZ-03001是否AGF8/120型安瓿灌装封口机（设备编号： 2I10）验证报告SRP-YZ-03101是否水针车间配料罐验证报告SRP-YZ-03801是否脉动真空灭菌柜（设备编号：2I11）验证报告SRP-YZ-03401是否脉动真空灭菌柜（设备编号：2I12）验证报告SRP-YZ-03501是否百级净化双扉干热灭菌柜验证报告SRP-YZ-03601是否ZFC300ZX 纯蒸汽发生
11、器验证报告SRP-YZ-03701是否检查是否完成（完成打,不完成打）检查人检查日期复核人复核日期104.6 相关文件确认相关文件的确认表（检查结果“是”用“”表示）文件名称文件编码存放地点审批确认执行确认无菌检查法标准操作规程SOP010010是否是否培养基管理规程SMP010020是否是否检定菌标准管理规程SMP010021是否是否人员进入微生物室洁净区标准操作规程 SOP010072是否是否ACQ18/120 型安瓿超声波清洗机标准操作规程SOP042001是否是否AGF8/120 型安瓿灌装封口机标准操作规程SOP042007是否是否理瓶岗位标准操作规程SOP082001是否是否洗烘瓶
12、岗位标准操作规程SOP082002是否是否配液岗位（小容量注射剂车间）标准操作规程SOP082003是否是否灌封岗位标准操作规程SOP082006是否是否洁净度测试标准操作规程SOP010007是否是否脉动真空灭菌柜标准操作规程SOP042013是否是否百级净化双扉干热灭菌柜标准操作规程SOP042016是否是否人员进出一般生产区更衣标准操作规程SOP080008是否是否人员进出洁净区更衣标准操作规程SOP080009是否是否物料进出洁净区标准操作规程SOP080018是否是否标准：所有的文件已被批准，为现行版本，可适用。结论：检查人日 期复核人日 期115.验证项目、评价方法及结果5.1 人
13、员5.1.1 培训生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合 GMP 及操作的要求。5.1.1.1 评价方法：所有检验人员和操作人员必须经过 GMP 知识培训、本验证方案的培训、各岗位相关 SOP 培训以及各岗位相关设备的操作 SOP 培训。5.1.1.2 标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。5.1.2 健康检查5.1.2.1 评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。5.1.2.2 标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。参加生产操作的人
14、员验证期间应无伤风、感冒、咳嗽、体表无创伤、无皮肤病； 5.1.3 人员行为评估5.1.3.1 评价方法：由 QA 人员在验证期间观察每个参加生产操作人员的个人行为及着装、无菌操作的规范性。5.1.1.2 标准：所有参加生产的操作人员的个人行为及着装、无菌操作均符合要求。人员行为评估表见人员培训档案12附表附表 2 2：人员培训及资质确认表：人员培训及资质确认表人员资格审查与方案培训审核表（检查结果“是”用“”表示）编号姓 名部 门培训档案验证培训记录健康情况通过无菌更衣确认40001时贞平生产部是 否是 否是 否是 否41001汪红兵生产部是 否是 否是 否是 否41003王霞生产部是 否是 否是 否是 否41006王庆刚生产部是 否是 否是 否是 否41018周宜波生产部是 否是 否是 否是 否41004龚显鹤生产部是 否是 否是 否是 否41008刘菲生产部是 否是 否是 否是 否41022张翠珍生产部是 否是 否是 否是 否41027潘建平生产部是
