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1、注射用两性霉素注射用两性霉素 B 脂质体说明书脂质体说明书【药品名称药品名称】 通用名：注射用两性霉素 B 脂质体 商品名：锋克松 英文名：Amphotericin B Liposome（Ambisome） for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Liangxingmeisu B Zhizhiti 本品主要成分为两性霉素 B。 结构式：分子式：C47H73NO17 分子量：924.09 【性状性状】 本品为淡黄色或黄色块状物 【药理毒理药理毒理】 作用机理： 两性霉素 B 脂质体的有效成分两性霉素 B 为多烯类抗真菌抗生素，它通过与真菌细胞 膜上的固醇（主要为麦角固醇）结合
2、，造成膜通透性改变，胞内容物流出而使真菌细胞死 亡，两性霉素 B 也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇（主要为胆固醇） ，这可能是其对动物 和人类有毒性的原因。 本品是内含有两性霉素 B 的双层脂质体，其胆固醇成分可增强药物的稳定性，使两性 霉素 B 尽可能在疏水层中保留最大的含量，降低与人体细胞膜中胆固醇的结合而增强对真 菌细胞麦角固醇的结合，从而发挥两性霉素 B 的最大杀菌能力。 体外抗菌试验和临床试验提示： 本品对新型隐球菌、白色念珠菌、热带念珠菌、酵母菌、总状毛霉、链互隔菌、曲霉 菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用，但 对细菌、立克次体、和病毒的感染无
3、效。皮肤和毛发癣菌大多耐药。 【药代动力学】 本品未在中国人体内进行人体药代动力学研究。动物药代试验中，本品静脉给药后， 药物进入体内迅速分布至各组织，符合三室开放模型。两性霉素 B 脂质体易被网状内皮系 统的巨噬细胞所吞噬而较多地分布在肝、脾、肺，在各脏器内的浓度分布依次为肝、脾、 肺、肾、心、脑、甲状腺，在各脏器的分布与普通两性霉素 B 不同，尤其在肾组织内浓度 低，呈现非线性消除。尚未进行转化和排泄研究。 【适应症适应症】 本品适用于诊断明确的敏感真菌所致的深部真菌感染，且病情呈进行性发展者，如败 血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌） 、腹腔感染（包括与透析相关者） 、肺部感 染、
4、尿路感染等。 【用法与用量用法与用量】 本品推荐临床用法为：起始剂量 0.1mg/kg/日。用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至 5%葡萄糖 500ml 内静脉滴注，滴速不得超过 30 滴/分，观察有无不适，前两小时每小时测 体温、脉搏、呼吸、血压各一次。如无毒副方应，第二日开始剂量增加 0.25-0.50mg/kg/日， 剂量逐日递增至维持剂量：1-3mg/kg/日。输液浓度以不大于 0.15mg/ml 为宜。中枢神经系 统感染，最大剂量 1mg/kg，给药前可考虑合并用地塞米松，以减少局部反应，但应注意皮 质激素有引起感染扩散的可能。疗程视病种病情而定。尚未观察超过上述剂量的本品安全 性和有
5、效性。 【不良反应不良反应】 1、本品临床试验中发现的不良反应： 在 114 例患者中进行了本品随机对照临床试验，本品用量 1-3mg/kg/日，对照药为普通 两性霉素 B，给药剂量相同。观察到本品不良反应发生率为 60.0%，对照组为 83.9%。观 察到的不良反应包括：舌尖麻木感、寒战、发热、头痛、全身不适、关节痛、低血钾症、 恶心、呕吐、腹胀痛、肝肾功能异常、血尿、脱发、皮疹、血糖升高、胸闷、心悸、耳鸣 及血管炎等，大多为轻到中度反应，对症治疗后可耐受。因为未进行充分的临床试验对比 研究，尚不能明确与普通两性霉素 B 的差别，有待上市后继续观察。 2、在普通两性霉素 B 上市使用中出现的
6、不良反应有：（1）静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头疼、食欲不振、恶心、呕吐，有时可 出现血压下降、眩晕等。 （2）几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细 胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。 （3）低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。 （4）血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板家少。 （5）肝毒性较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。 （6）心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质 紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。 （7）神
7、经系统毒性反应 鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项僵直、下肢 痛疼及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。 （8）过敏性休克，皮疹等变态反应偶有发生。 3、在国外临床研究中观察到的其它不良反应还有： （1）全身反应：虚弱、背疼、输液反应、感染、脓毒血症。 （2）心血管系统：高血压、低血压、心动过速。 （3）消化系统：胃肠道出血、便秘。 （4）代谢紊乱：碱性磷酸酶升高、胆红素血症、高血糖、高钠血症、血容量过多、水肿、 高钙血症、高钾血症、低镁血症。 （5）神经、精神系统：焦虑、混乱、头痛、失眠、眩晕。 （6）呼吸系统：咳嗽、呼吸困难、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜积液、肺病。 （7）皮疹、瘙痒、
8、出汗。 （8）血尿。 【禁忌禁忌】 对本品过敏及严重肝病的患者禁用。 【注意事项】 1、静脉输液瓶应加黑布遮光，以免药物效价降低。 2、静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖液静滴，以避免药液滴至血管外和防止静脉炎的发生。 3、治疗期间定期随访血、尿常规、肝肾功能、血钾和心电图。如血尿素氮或血肌酐值 明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。 4、本品不可用生理盐水溶解，滴注液应新鲜配制，滴注速度宜缓慢（滴速不得超过 30 滴/分） 。每剂滴注时间至少 6 小时。 5、本品应从小剂量开始，如可耐受毒副反应，逐渐增加至所需量。 6、为减少本品的输液相关的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲
9、哚美 辛和异丙嗪等，根据医嘱可考虑同时给予琥珀酸氢化可的松 2550mg 或地塞米松 25mg 一同静脉滴注，但应注意皮质激素可使感染扩散。 7、因为尚未进行充分的有良好对照的临床研究，因此尚不能明确本品对肝肾毒性 与 普通制剂的差别，下流情况应慎用： （1）肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此 肾功能轻中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期 或减量应用，应用其最小有效量，当治疗累积剂量大于 4g 时可引起不可逆性肾功能损害。 （2）肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。 8、本品不良反应多见，但又是治疗危重深部真
10、菌感染的唯一有效药物，选用本品时必 须权衡利弊后作出决定。 9、本品不可肌内注射。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用两性霉素 B 脂质体的研究资料。鉴于它的不良反应， 对于孕妇及哺乳期妇女仅在考虑用药的必要性超越了不良作用后方可使用本品。 【儿童用药】 10 岁以上儿童常用量均同成人，即按体重计算静脉滴注剂量。尚未观察 10 岁以下儿 童使用本品的安全性和有效性。 【老年患者用药】由于微生物不受人体衰老影响，最好不要调整剂量。但老年人肾功能减退引起半衰期 延长，由于长期使用本品可引起一定肾毒性，因此应更密切监视肌酐清除率，视肌酐清除 率的情况调整剂量。 【药物相互作用药物
11、相互作用】 尚未进行本品与其它药物相互作用的研究。 目前知道下列药物与普通两性霉素 B 同时使用时发生药物相互作用，所以下列药物可 能也与两性霉素 B 脂质体有相互作用。 （1）抗肿瘤药：抗肿瘤药物与普通两性霉素 B 同时使用可能增加导致肾毒性、支气管 痉挛和低血压发生的可能。与本品同时使用时，则应监测血清电解质和心脏功能。 （2）皮质类固醇和促皮质素（ACTH）：与普通两性霉素 B 使用可能降低血钾并导致心 脏功能异常。与本品同时使用时，应监测血清电解质和心脏功能。 （3）洋地黄葡萄糖苷：与普通两性霉素 B 使用可能引起低血钾和增加洋地黄的毒性， 与本品同时使用时，应密切监测血清钾水平。 （
12、4）氟胞嘧啶：含两性霉素 B 的药物与氟胞嘧啶同时使用可能增加氟胞嘧啶的毒性， 它可能通过增加细胞摄取与降低肾排泄而引起，当氟胞嘧啶与本品同时使用时需非 常小心。 （5）其它对肾有毒性的药物：普通两性霉素 B 与氨基糖苷类、五氮唑药物、卷曲霉素、 多粘菌素、万古霉素同时使用可能增加由药物引起的肾毒性。氨基糖苷类和五氮唑 药物与两性霉素 B 脂质体同时使用时需特别注意，密切监测肾功能。（6）骨骼肌松弛剂：普通两性霉素 B 引起的低血钾可能增加骨骼肌松弛剂（如箭毒碱） 的箭毒样毒性，如果骨骼肌松弛剂与两性霉素 B 脂质体同时使用，需密切监测血 清钾水平。 （7）体外和体内动物实验显示两性霉素 B
13、与吡咯类抗真菌药，如酮康唑、氟康唑、伊 曲康唑等，会诱导耐药性产生而导致拮抗作用，两者合用时应小心，尤其是免疫缺 陷患者。 （8）两性霉素 B 与白细胞同时输注时，可能导致肺部毒性。 （9）骨髓抑制药、放射治疗可加重患者贫血，与两性霉素 B 合用宜减少剂量。 【药物过量】两性霉素 B 脂质体不可通过血透析掉，普通两性霉素 B 过量可导致心脏、呼吸停止。 一旦出现药物过量，应立即终止给药，给予对症、支持治疗。 【规格规格】 10mg（1 万单位）/瓶。 （以两性霉素 B 计） 。 【贮藏贮藏】 遮光、密闭，冷处保存（温度 2-10） 【包装】 西林瓶装，10 瓶/盒。 【有效期】 暂定一年。 【批准文号批准文号】 国药准字 H20030892 10mg 【生产企业】 企业名称：上海新先锋药业有限公司 地 址：上海浦东新区张江路 92 号 邮政编码：201203 电话号码：021-58552452 传真号码：021-58558449 网 址：
