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1、明胶空心胶囊中铬的检测培训资料来自 市食品药品检验所培训资料2012 年 5 月主要内容：一、背景资料二、检测方法三、方法学验证四、注意事项一、 背景资料2012 年 4 月 15 日，央视每周质量报告栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制造胶囊，空心胶囊铬超标，在社会上反响巨大。硬胶囊动物来源：明胶空心胶囊植物来源：主要是植物纤维素软胶囊成膜材料和内容物同时加工成产品(海藻酸盐、明胶)图表1 明胶壳分类明胶空心胶囊 (Vacant Capsules )系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。由帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩
2、解能力，较长的保质期等优点。规格尺寸：从大到小依次为000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等 8 种型号。明胶药用空心胶囊的成分主要原材料：由明胶、甘油、水以及其它的药用材料(TiO2)组成。明胶约占所有原辅料的90% 以上。明胶是从动物 (牛、马、猪、鱼、驴)的皮、骨、腱、鳞等含胶原蛋白的组织，经过酸、碱或酶水解处理以后降解生产的非均匀多肽混合物，由多种氨基酸所组成。明胶成分： 8590% 蛋白质， 0.3%0.2%矿物质， 9% 12% 水分。外观近于无色或者呈淡黄色，为透明、无特殊臭味的固体，分子量为1.75-45万。明胶的分类和行业标准根据用途分为三类：药用明胶，食用明胶
3、和工业明胶(照相明胶 )。有关标准胶囊用明胶：中国药典 2010 年版 (二部 )(Cr：2.0mg/kg )Gelatin ：EP7.0/BP2010(Cr：10ppm )USP34 (Cr 没有规定 )JP16(Cr 没有规定 )药用明胶： QB-2354-2005(Cr: ：2.0mg/kg)(QB:轻工行业标准)食品添加剂明胶：GB6783-94 (A级： 1.0mg/kg ，B级： 2.0mg/kg )食用明胶 ：QB/T 4087-2010 (Cr:2.0mg/kg)工业明胶： QB/T1995-2005 (Cr：没有规定 )二、检测方法中国药典 2010 年版 ( 二部 ) 明胶
4、空心胶囊项下铬检查项(P1204)取本品 0.5g ，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸510ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套， 置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至棕红色蒸汽挥尽并近干，用 2% 硝酸转移至50ml 量瓶中，并用 2% 硝酸稀释至刻度， 摇匀，作为供试品溶液；同时制备试剂空白溶液；另取铬单元素标准溶液，用2% 硝酸稀释制成每1ml 含铬 1.0 g 的铬标准贮备液，临用时，分别精密量取铬标准贮备液适量，用2% 硝酸溶液稀释制成每1ml 含铬 0-80ng 的对照品溶液。取供试品溶液与对照溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法(附
5、录 IV D第一法 )，在 357.9nm 的波长处测定，计算，即得。含铬不得过百万分之二(2mg/kg)。检测方法 - 试验设备仪器原子吸收分光光度计( 含石墨炉原子化装置)电子天平微波消解仪电热板或其他赶酸设备，如：恒温消解仪、赶酸器等。试剂硝酸 ( 优级纯，国药集团)铬单元素标准溶液(1000g/ml ，国家标准物质)检测方法 - 试验步骤检验样品胶囊剂 ( 由明胶空心胶囊壳装载的胶囊)检验项目明胶空心胶囊中的铬检验所需检品量的参考值胶囊规格平均重量 (g/ 粒，参考值 )一次实验量 (粒)检验 3 倍量 (粒)0#0.09315451#0.07415452#0.06120603#0.0
6、5020604#0.0383090空心胶囊壳的制备参考附录IE 胶囊剂装量差异项(附录 8)具体制备方法：倾出胶囊剂的内容物，胶囊壳用棉棒或小刷拭净(不得损坏囊壳)，放置，待用。胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬的测定方法1.铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液(1000g/ml )，用 2% 硝酸稀释制成每1ml 含铬 1.0 g的铬标准贮备液(不得超过一个月)。2.标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用 2% 硝酸溶液稀释制成每1ml 含铬 0-80ng 的对照品溶液。临用时现配。胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬测定方法(过夜 )1.供试品溶液的制备：精密称取本品0.5g ，置聚四氟乙烯消解
7、罐内，加硝酸 5 10ml，混匀，浸泡过夜， 盖上内盖，旋紧外套， 置适宜的微波消解。消解完全后， 取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2% 硝酸转移至50ml 量瓶中，并加2% 硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液，作为空白校正。2.测定法：取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法(中国药典 2010 年版 (二部 )附录 IV D 第一法 )，在 357.9nm 的波长处测定，计算，即得。胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬新测定方法( 不过夜 )取样品 0.5g ， 置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸 510ml， 100 30 分钟
8、使溶解， 补加硝酸2ml，加水 1ml， 待冷却至室温， 加 0.5ml 氢氟酸，进行第一次消解(参考程序为10min 升温至 120，保持 5min，10min 升温至 140，保持15min)。冷却放气 (无需完全打开消解罐盖，之需拧松即可 )。随后进行第二次消解(参考程序为10min 升温至 150，保持 5min，10min 升温至185，保持15min)。冷却后，加热赶酸至1 2ml，2% 硝酸溶液至50ml，作为供试品溶液。同法制备试剂空白溶液；另取铬单元素标准溶液，用2% 硝酸稀释制成每1ml 含铬 1g 的铬标准贮备液，临用时，分别精密取铬标准贮备液适量，用2% 硝酸溶液稀释制
9、成每1ml 含铬0-80ng 的对照品溶液。测定法：取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法(中国药典 2010 年版 (二部 )附录 IV D 第一法 )，在 357.9nm 的波长处测定，计算，即得。三、方法学验证线性：制备含铬的对照品溶液至少5 份，浓度依次递增， 最高浓度吸收值应在0.8 以下， 保证具有较好的线性范围，相关系数(r ) 0.99. 检验波长： 357.9nm。准确性：应进行整个实验过程的(包括前处理 )方法学回收率验证，暂定回收率应为80%-120% 的范围内。每次测定需进行随行回收试验。重复性：取限度浓度的标准品溶液重复测定5 次，吸收
10、度 (测定值 )的变化范围 (RSD )不得过 5% 。定量限 (LOQ)：本方法定量限应不低于0.5mg/kg 。四、注意事项1. 样品前处理是试验中的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，因此试验中建议加入10ml 硝酸 (优级纯 )，并需要浸泡过夜后一步消解/ 或不过夜二步消解。参考消解程序为：5min 由室温升至120，维持 3min；6min 由 120升至 150，维持2min；6min 由 150升至 180，维持20min。注：国产微波消解的参考消解程序：120，维持2min；145，维持2min；160，维持2min。2. 为避免玻璃容器的干扰，试验中
11、宜采用塑料容量瓶(聚丙烯材质 )定容。3. 不同原子吸收仪试验参数可能不同，可根据原子吸收仪说明书中推荐程序设定测定参数(参考石墨炉升温程序如下：5s 升温至 100，保持10s；5s 升温至 500，保持 10s；0s升温至 2100，保持3s； 0s 升温至 2200，保持2s)4. 含钛白粉的胶囊壳(不透明胶囊 )建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml 氢氟酸，其他同供试品溶液制备，注意空白校正和方法学验证。5. 实验用水：应采用纯化水，储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。6. 试剂应采用优级纯及以上级别试剂。7. 试验中所用容器及器皿均需在每次使用
12、前用盐酸溶液(浓盐酸：水 /1:1 )浸泡 1h，再用硝酸溶液 (浓硝酸： 水/1:1 )浸泡 1h，再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。8. 可供选择的铬元素标准溶液(1000g/mL)由国家有色金属及电子材料分析测试中心提供；也可以由中国计量科学研究院提供。铬对照贮备溶液应密封，冷暗处保存。9. 结果判断：标准规定不得过百万分之二(2mg/kg)。由于微量测定，结果的偏差会较大，一般两份样品的相对偏差 10% ，取平均值即可(低浓度尤其明显)。10. 样品检测应严格遵守中国药典 2010 年版 (二部 )“ 明胶空心胶囊” 铬项下方法试验，如因试验需要改变样品前处理方法及检测波长，应按照实验室有关质量管理程序(偏离 )进行。11. 若试剂空白溶液测定值过高(宜不超过标准曲线最低浓度点吸光度值的50% )， 应换用空白干扰小的溶液重新试验。12. 注意试验所需的所有仪器均应在计量检定合格效期内。13. 若供试品溶液浓度过高，可稀释到标准曲线范围内进行测定。14. 由于硬、软胶囊壳中含有不同比例的甘油(软胶囊比例较高，甘油：明胶比例可达1:2 )，在进行微波消解时，甘油可与硝酸产生反应，容易爆罐， 请注意消解时的安全监控，尽量在前处理时预消解。
