《兔动脉粥样硬化模型斑块处血流动力学及趋化因子含量的动态变化》由会员分享，可在线阅读，更多相关《兔动脉粥样硬化模型斑块处血流动力学及趋化因子含量的动态变化（143页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、四川大学博士学位论文中荚对照英文缩写A P 1a p o - BA SC C AC F DC R PC V DD A BE CE C AE D T AE L I S AH D L H U V E CI C AI L - 1 1 BI L - 8I M TI O DI 曲中英文对照表英文全称a c t i v a t e dp r o t e i n 一1a p o l i p o p r o t e i nBa t h e r o s c l e r o s i sc o m m o nc a r o t i da r t e r yc o m p u t e rf l o wd y n a
2、m i c sC r e a c t i v ep r o t e i nc a r d i o v a s c u l a rD i s e a s e3 - 3 - d i a m i n o b e n z i d i n ee n d o t h e l i a lc e l le x t e r n a lc a r o t i da r t e r ye t b y l e n e d i a m i n et e t r a a c e t i ca c i de n z y m el i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a yh i
3、g hd e n s i t yl i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o lh u m a nu m b i l i c a lv e i ne n d o t h e l i a lc e l l si n t e m a lc a r o t i da r t e r yi n t e r l e u k i n - 1 1 3i n t e r i e u k i n 8i n t i m am e d i at h i c k n e s sn t e g r a t e do p t i c a ld e n s i t yi n h i b
4、 R i o no fn u c l e a rf a c t o r - r B中文名称激活蛋白1载脂蛋白B动脉粥样硬化颈总动脉计算流体力学C 反应蛋白心血管病3 。3 - 二氨基联苯胺内皮细胞颈外动脉乙二胺四乙酸酶联免疫吸附测定高密度脂蛋白胆固醇人脐静脉内皮细胞颈内动脉白细胞介素l B白细胞介素8内膜中膜厚度平均面积与平均光密度的综合指数抑制因子r B四川大学博士学位论文中英对照英文缩写L D L CL P SM A P KM C P 1N F I L 6N F - r BN KO x L D LS B PS E A PT CT GT L R 41 N F V S M CW S S英文全称
5、l o wd e n s i t yl i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o ll i p o p o l y s a c c h a r i d em i t o g e n - a c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s em o n o c y t ec h e m o a R r a c t a n tp r o t e i nn u c l e a rf a c t o r - i n t e r l e u k i n - 6n u c l e a rf a c t o r - r , Bn a t u
6、r a lk i l l e rc e l lo x i d i z e dl o wd e n s i t yl i p o p r o t e i ns y s t o l i cb l o o dp r e s s u r es e c r e t e df o r mo fp l a c e n t a la l k a l i n ep h o s p h a t a st o t a lc h o l e s t e r o lt r i g l y c e d d et o l ll i k er e c e p t o r - 4t u m o rn e c r o s i s
7、f a c t o r - i tv a s c u l a rs m o o t hm u s c l ec e l lw a l ls h e a rs t r e s s2中文名称低密度脂蛋白胆固醇脂多糖丝裂原活化蛋白激酶单核细胞趋化蛋白核因子白细胞介素6核因子心自然杀伤细胞氧化修饰低密度脂蛋白收缩压分泌型胎盘碱性磷酸酶总胆固醇甘油三酯T o l l 样受体- 4肿瘤坏死因子血管平滑肌细胞壁面切应力四j f l 大学博士学位论文一一中文摘要兔动脉粥样硬化模型斑块处血流动力学 及趋化因子含量的动态变化四川大学华西医学中心生物医学工程专业研究生：聂永梅指导老师：陈槐卿教授动脉粥样硬化( A
8、t h e r o s c l e r o s i s ，A S ) 是一种多因素引起的疾病，涉及遗传、环境、代谢等诸多因素。许多研究表明炎症在动脉粥样硬化发生、发展和演变过程中起着重要作用。因此，对动脉粥样硬化发病机制的研究及其病变过程的了解，有助于发现新的预防和治疗手段，以阻断和减缓动脉粥样硬化的发展。目的：( 1 ) 探讨在兔高脂血症动脉粥样硬化模型中血流动力学指标的变化，动脉粥样硬化斑块处剪切应力的分布；探讨血流动力学因素在动脉粥样硬化形成过程中的变化规律；( 2 ) 从蛋白和基因水平探讨兔高脂血症动脉粥样硬化模型中斑块处趋化因子包括白细胞介素8( i n t e r l e u k
9、i n 一8 ，I L 8 ) 、单核细胞趋化蛋白一l ( m o n o c y t ee h e m o a t t r a c t a n tp r o t e i n ，M C P 1 ) 和F r a c t a l k i n e 表达的变化规律；( 3 ) 探讨在体表达的趋化因子含量与血流动力学因素之间是否存在一定的关系，与血脂指标和动脉粥样硬化进程之间是否存在一定的相关性。 方法：( 1 ) 用高脂和免疫损伤相结合的方法制各兔高脂血症动脉粥样硬化模型，根据造模时间分组：4 周对照组、4 周动脉粥样硬化模型组、8 周对照组、8 周动脉粥样硬化模型组、1 2 周对照组、1 2 周动
10、脉粥样硬化模型组。( 2 ) 用游标卡尺测定颈总动脉血管外径，用电磁流量仪测定颈总动脉血流量，并从对侧颈总动脉插管用生理记录仪测定血压，用流变测定仪测定不同切变率( 0 5 1 2S 一、5 9 6s 一、5 1 2S 、1 2 8 5S 1 ) 下血液粘度。( 3 ) 用计算流体力学( C F D ) 的方法，数值模拟了动脉粥样硬化模型中颈动脉分叉流场分布。( 4 ) 应用免疫组化的方法，检测了动脉粥样硬化模型组主动脉升弓部动脉粥样硬化斑块处I L 8 、M C P 1 、F r a c t a l k i n e 和其受体C X 3 C R l 的蛋白表达。( 5 ) 用兔动脉粥样硬化模型
11、斑块处血流动力学及趋化因子含量的动态变化酶联免疫吸附法( E L I S A ) 测定了主动脉升弓部血管组织匀浆液中I L 8 、M C P 1 的蛋白表达。( 6 ) 用原位杂交的方法检测了动脉粥样硬化模型组主动脉升弓部动脉粥样硬化斑块处I L 8 、M C P 一1m R N A 表达。( 7 ) 用相关性分析的方法，分析了I L 一8 、M C P 1 蛋白含量与血脂指标和内膜中膜厚度( I M T ) 之间的相关性。结果：( 1 ) 高脂饮食和免疫损伤相结合的方法可以成功制备兔动脉粥样硬化模型。( 2 ) 在O 5 1 2s _ 和5 9 6s 1 下，1 2 周动脉粥样硬化模型组血液
12、粘度与对照组比较增高显著；8 、1 2 周动脉粥样硬化模型组的颈总动脉血流量和收缩压( S B P ) 比对照组显著增加；血浆粘度和血管外径随造模时间变化不明显。( 3 ) 以切变率5 9 6s 、5 1 2S 、1 2 8 5s 。1 下的血液表观粘度作为血液粘度，通过数值模拟得到动脉粥样硬化模型组动脉粥样硬化斑块处的壁面切应力比正常对照组的颈动脉窦内的对应区域壁面切应力低。在动脉粥样硬化模型组中，血管壁面最低切应力分布在动脉粥样硬化斑块处周边。( 4 ) 应用免疫组化的方法：1 )I L 8 蛋白表达：定位I L 8 在高脂血症兔动脉粥样硬化模型主动脉升弓部血管壁斑块处蛋白表达，8 、1
13、2 周模型组内膜显著增厚并有明显阳性染色；半定量分析动脉粥样硬化模型组阳性染色的面积分别是对照组的4 4 8 、8 7 6 倍，平均积分光密度( I O D ) 值分别是对照组的4 1 6 、4 3 6 倍。2 ) M C P 1 蛋白表达：M C P 1 在高脂血症兔动脉粥样硬化模型主动脉升弓部血管壁斑块处蛋白表达，8 、1 2 周模型组内膜显著增厚并有明显阳性染色；半定量分析动脉粥样硬化模型组阳性染色的面积分别是对照组的2 0 4 、3 3 2 倍，平均积分光密度( I O D ) 值分别是对照组的2 3 3 、3 4 3 倍。3 ) F r a c t a l k i n e 蛋白表达：
14、正常对照组血管壁无F r a c t a l k i n e 的表达，4 周动脉粥样硬化模型组的内皮细胞胞浆有F r a c t a l k i n e 的表达，8 周动脉粥样硬化模型组早期斑块增厚的内膜有弱的F r a c t a l k i n e 的阳性表达，1 2 周动脉粥样硬化模型组晚期的纤维斑块的内膜有强的F r a c t a l k i n e 的阳性表达。4 ) C X 3 C R l 蛋白表达：正常对照组和4 周动脉粥样硬化模型组血管壁均无C X 3 C R l 的表达，8 周动脉粥样硬化模型组早期斑块增厚的内膜有弱的C X 3 C R l 的阳性表达，1 2 周动脉粥样硬
15、化模型组晚期纤维斑块的内膜有C X 3 C R l 强阳性表四川大学博士学位论文中文摘要达。( 5 ) 双抗夹心E L I S A 法测定结果：1 ) I L 8 蛋白表达量：采用双抗夹心E L l S A 法测定主动脉升弓部血管组织匀浆液中的I L 8 蛋白表达量，8 、1 2 周动脉粥样硬化模型组I L - 8 蛋白含量与总蛋白比值和对照组比较均有显著性差异，分别是对照组的1 8 4 、2 0 6 倍。2 ) M C P 1蛋白表达量：兔主动脉升弓部血管组织匀浆液中的M C P 1 蛋白表达量，8 、1 2 周动脉粥样硬化模型组M C P 1 蛋白含量与总蛋白比值和对照组比较均有显著性差异
16、，分别是对照组的2 9 0 、3 5 8 倍。( 6 ) 应用原位杂交的方法：1 ) I L 。8m R N A 表达：检测I L 8m R N A 的表达，8 周模型组血管内膜有强的阳性染色，I L 8m R N A 的表达增加。2 ) M C P 1m R N A 表达：8 周模型组血管内膜有强的阳性染色，M C P 1m R N A 的表达增加。( 7 ) 相关性分析：1 ) I L 8 蛋白含量与L D L C 有显著相关性( r = 0 4 9 5 ，p = 0 0 2 6 15d y n c m 2 ) 有诱导内皮细胞的抗粥样硬化基因的表达，而低的剪切应力( 4d y n c m 2 ) 部位易发生动脉粥样硬化，且刺激该处内皮细胞的动脉粥样硬化基因的表达“。基于以上事实，我们推测血流动力学的变化有可能通过调节血管内皮细胞、平滑肌细胞表达一些趋化因子，这些趋g u n 大学博士学位论文
