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1、1浙江慈溪农村妇女乳腺癌危险因素的病 例对照研究作者：汪祥辉 陈卫宇 雷通海 孙永正 杜灵彬 【摘要】 目的 调查浙东农村妇女乳腺癌的危险因素，为监测和预防妇女乳腺癌提供依据。 方法 实施基于全人群的病例对照研究，用统一的调查表调查了101 对乳腺癌病人和对照（病例和对照之比为 1：1），应用 Logistic 回归对乳腺癌相关变量进行了单因素和多因素分析。 结果 乳腺良性疾病、精神创伤是乳腺癌较强的主要危险因素，被动吸烟、饮用被污染的水源亦是乳腺癌的危险因素，而饮用绿茶和从事轻体力劳动则是发生乳腺癌的保护因素。 结论 浙东农村妇女乳腺癌的主要危险因素是乳腺良性疾病和精神创伤。 【关键词】 乳
2、腺肿瘤 危险因素 病例对照研究 流行病学 浙江A Case-control Study on Risk Factors of Female Breast Cancer in Rural Area of Cixi City, Zhejiang ProvinceAbstract:PurposeTo investigate the risk factors with female breast cancer in rural area of East Zhejiang province for providing scientific base to breast cancer prevention
3、. One hundred and one cases with female breast cancer and 1:1 matched controls were investigated with uniform questionnaires. Conditional logistic regression was used for univariate and multivariate analyses. Results Conditional logistic multivariate analysis revealed that benign breast diseases and
4、 psychic trauma were major risk factors. Passive smoking and polluted water consumers were risk factors too. While green tea drinking and light labor works were protective factors. Conclusion The major risk factors with female breast cancer in rural area of East Zhejiang Province were benign breast
5、diseases and psychic trauma.Key words: breast neoplasms; risk factors, case-control study; epidemiology; Zhejiang2女性乳腺癌在欧美等发达国家高发1。我国虽属于乳腺癌低发区，但大城市及经济发达地区女性乳腺癌发病率呈上升趋势，已居女性所有恶性肿瘤发病的第一或第二位，且已成为女性最常见的恶性肿瘤死因之一2。慈溪市系浙江省东部沿海县级市，属经济发达地区，在 20 世纪 70 年代全死因调查中该市女性乳腺癌死亡率位居全国女性乳腺癌死亡率高发地区之列。20 余年来慈溪市妇女经历了不同形式的生活
6、模式的转变，经济条件、生活环境及心理、生殖生育都发生了相当大的变化。为进一步探讨浙东农村地区女性乳腺癌的危险因素，本研究采用病例对照研究的方法分析乳腺癌危险因素，以期为女性乳腺癌的病因研究及建立有效的预防措施提供依据。1 材料和方法1.1 研究对象本研究是以人群为基础的病例对照研究，利用慈溪市妇幼保健院负责的市、镇、村三级妇女预防保健网络所掌握的女性乳腺癌病例。病例均为慈溪市常住居民，在当地居住 20 年以上，自 1990 年 3 月至 1998 年 8 月经慈溪市人民医院、慈溪市妇幼保健院及宁波、杭州等地大医院确诊的原发性乳腺癌病例共 101 例。对照为病例邻居，采用 1：1 配比，配比条件
7、为性别相同，年龄相差在 4 岁以内，在同一个村或同一个社区健康居民中选取。1.2 研究内容社会经济地位及人口学特征：年龄、婚姻、文化程度、职业、身高体重、家庭收入、工作及居住环境等。生活行为方式：吸烟、饮酒、饮茶、饮用水源、饮食习惯和营养、体育锻炼及心理3状况等。女性生理、生育因素：初潮和绝经年龄、月经周期、生育、哺乳、避孕方法、避孕药物、生殖系统手术史等。遗传生物学因素：家族肿瘤史、既往疾病史、乳腺疾病史等。1.3 资料收集和质量控制由慈溪市妇幼保健院预防保健科医务人员担任调查员，调查员均经专门培训。正式调查之前先进行预调查。调查人员采用统一制定的调查表格对病例和对照逐一进行面对面调查。1.
8、4 统计分析采用相对危险度的近似估计值比数比（OR）估计各种危险因素与乳腺癌的联系强度。全部资料用 SAS6.12 统计软件分析，先以 =0.10 水准进行单因素条件Logistic 回归分析，再将单因素分析筛选的有意义的变量去除因素间多重共线性影响后列入多因素条件 Logistic 回归分析模型。2 结 果2.1 单因素分析工作和生活环境与乳腺癌关系见表 1。职业是工人和职员，职业接触农药、苯、甲醛、乙醚等化学物质，职业接触有害物质的时间，居住地附近有化工、塑料、印染、纺织、冶炼、焦化等企业，在这些企业附近居住 10 年以上，饮用池塘水、湖水、河4水、浅井水、溪沟水及雨水，使用柴草作燃料是乳
9、腺癌的危险因素。使用液化气作燃料、厨房使用脱油烟机则为乳腺癌的保护因素。月经、生育等因素与乳腺癌的关系见表 2。从表 2 可见绝经年龄早，哺乳时间长，避孕，每天步行距离，从事轻体力劳动等为保护因素；患纤维瘤等乳腺良性疾病，乳腺接受 X 线透视和摄片，曾接受子宫、卵巢、乳腺、大肠手术，以及造成精神创伤原因如丧失亲人、家庭不和及工作失意等为发生乳腺癌的危险因素。烟茶等嗜好与乳腺癌关系见表 3。被动吸烟时室内有烟雾，被动吸烟时间 10 年以上，被动吸烟数量每天大于 20 支为乳腺癌的危险因素。饮用绿茶，开始饮茶时年龄小于 25 岁，饮茶时间 20 年以上则为发生乳腺癌的保护因素。单因素分析显示：四季
10、豆等新鲜豆类，豆腐干、豆浆等豆制品；新鲜蔬菜（青菜、大白菜、花菜、韭菜、萝卜、番茄、黄瓜、南瓜、青椒等）、新鲜水果（苹果、香蕉、桔子、葡萄等）是发生乳腺癌的保护因素；而每月食用大米 25 斤以上，花生 2 斤以上则为乳腺癌的危险因素。2.2 多因素分析多因素分析的结果见表 4，浙东农村妇女乳腺癌的主要危险因素有：乳腺增生、纤维腺瘤等良性疾病、精神创伤、饮用浅井水和溪沟水、被动吸烟等；而饮用绿茶、每天从事轻体力劳动时间长、多吃香蕉、器具避孕则为乳腺癌的保护因素。3 讨 论3.1 乳腺癌和乳腺良性疾病、精神心理状态5本研究表明乳腺良性疾病是乳腺癌的主要危险因素，乳腺增生、乳腺纤维腺瘤均进入了多因素
11、回归模型，相对危险度为 14.47 和 19.04。研究结果和武汉、北京等地开展的多项研究结果相类似3，4。前瞻性队列研究表明，乳腺纤维瘤可转变为乳腺癌，乳腺良性增生易发展为乳腺导管癌。精神心理状态与各类肿瘤发生关系密切。生活中的负性事件，如婚姻家庭问题，亲人重病或死亡，个人学习与工作问题可导致剧烈的精神创伤，引起长期的烦恼、悲痛、焦虑等，容易导致癌症。本研究单因素分析中精神创伤的原因如家庭不和及工作失意，丧失亲人 OR 值分别为7.02 和 4.00，在多因素分析中精神创伤进入了回归模型，OR 值达到 13.53。该结果亦和上述城市结果3，4相似。生活负性事件引起的精神创伤可导致心理应激，可
12、改变机体的免疫功能和引起内分泌失调。免疫功能下降有利于肿瘤的发生和生长，内分泌失调所致体内激素变化也可能是引起乳腺癌的原因之一。3.2 烟茶嗜好与乳腺癌关系国内外均有报道被动吸烟与乳腺癌有关5。本研究单因素分析表明：被动吸烟时室内有烟雾、被动吸烟时间长、吸烟量大均为乳腺癌的危险因素。在多因素分析中被动吸烟进入了多因素回归模型，OR 为 2.25，达到了中等强度。烟雾中有 3 500种化学物质，主要有稠环芳烃、亚硝胺等致癌物。被动吸烟者吸入的为边流烟雾，因经过边流的空气少，燃烧不完全且温度较低，适合稠环芳烃的热合成，故被动吸烟者吸入的边流烟雾中较主流烟雾含有更多的致癌物。另一方面吸烟的代谢产物亦
13、可直接损害乳腺上皮细胞。单因素分析还表明饮用绿茶、开始饮茶时年龄小、持续饮茶时间长均为发生乳腺癌的保护因素。在多因素分析中饮用绿茶也进入了多因素回归模型，OR 值为 0.076。该结果与上海市的乳腺癌病例对照研究结果6相符。浙江妇女主要饮用绿茶，绿茶中有 4 种茶多酚，其中表没食子儿茶素没食子酸6盐（EGCG）约占绿茶茶多酚的一半，动物实验显示饮茶有降低化学诱导剂诱发乳腺、肺、食管、肝、肠等肿瘤危险性的作用。 3.3 月经、生育等因素与乳腺癌的关系不少研究报道月经初潮早、绝经年龄迟是乳腺癌的危险因素6。这主要是累积行经时间长，使个体增加了暴露于内源性雌激素的剂量和持续时间。本研究单因素分析时绝
14、经年龄小于 45 岁是乳腺癌的保护因素，与上述报道是一致的，而未发现初潮年龄、产次等因素与乳腺癌的关系。本研究单因素分析显示哺乳对乳腺癌的发生有保护作用，与哺乳时间小于 12 个月妇女相比，累积哺乳时间为 1324 个月、2536 个月妇女发生乳腺癌的 OR 分别为 0.363 和 0.262。哺乳为保护因素的原因可能是长期哺乳推迟有排卵的月经周期的建立，使乳腺细胞处于成熟期的时间较长。一些研究表明口服避孕药是乳腺癌的危险因素5。本研究未发现口服避孕药与乳腺癌的联系，但在单因素分析中发现用器具避孕和绝育是保护因素，用器具避孕还进入了多因素回归模型，该结果尚需进一步开展研究，以获得更多证据。3.
15、4 环境与乳腺癌关系单因素分析表明居住地附近有化工、塑料、印染、纺织、冶炼、焦化等企业，职业接触农药、苯、甲醛、乙醚等化学物质是乳腺癌的危险因素。慈溪是浙东沿海经济发达县级市，乡镇企业发达，民营企业星罗棋布。当地妇女长期接触环境和工作场所中人工合成或工业排放的持久性有机污染物，如有机氯农药、多氯联苯及二恶英环境内分泌干扰物（EDCs）。EDCs 可通过激活芳烃受体或雌激素受体，在女性表现为类雌激素作用。在内源性雌激素起重要作用前提下，外来雌激素暴露增加，再加上化学物本身具有化学致癌性，导致乳腺癌危险性增加7。从表 1 尚可看到7以柴草作为燃料是乳腺癌的危险因素，而使用液化气作燃料、厨房使用脱排
16、油烟机是发生乳腺癌的保护因素。用柴草作燃料，因供氧不充分，燃烧不完全常有较多烟雾产生，其中含有相当数量的稠环芳烃、亚硝胺等化学致癌物。相对柴草而言，液化气燃烧较完全，几无烟雾产生，故使用液化气作燃料降低了发生乳腺癌的危险性；而在厨房内使用脱油烟机，则将烟雾中致癌物排出室外，减少妇女暴露于致癌物。单因素分析还表明，饮用池塘水、湖水、河水、浅井水、溪沟水及雨水是乳腺癌的危险因素，其中饮用溪沟水、浅井水还进入了多因素分析回归模型，OR 为13.285。饮用水与乳腺癌关系实质上是饮用水源受到致癌物质的污染。地表及浅井水容易受到工业排废、农药及居民生活的污染。作为佐证的是 1983 年禁止生产和使用有机氯农药后，在近海的悬浮颗粒中仍检测到有机氯仍持续高水平7。环境致癌物对乳腺癌的影响应引起足够的关注。3.5 饮食、体力活动与乳腺癌关系有关饮食与乳腺癌关系意见不一。有些研究发现膳食脂肪、肉类（尤其是红肉）摄入量与乳腺癌呈正相关，蔬菜摄入量与乳腺癌呈负相关8。另一些研究未发现总脂肪的摄入或某一特殊
