《P16、 cyclinD1 和CDK4 在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《P16、 cyclinD1 和CDK4 在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1P16、 cyclinD1 和 CDK4 在膀胱移行细 胞癌中表达的临床意义作者：李庆元 刘少青 迟玉友 【摘要】 目的 探讨细胞周期调控系统相关因子在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法 应用免疫组化染色方法检测 P16、 cyclinD1 和 CDK4 在 92 例膀胱癌中的表达，运用 2 检验统计分析。结果 在膀胱癌组织中 P16 表达下调； cyclinD1 和 CDK4 表达上调。92 例膀胱癌中，P16 保留表达率随分级、分期的增加而下降，在复发肿瘤中下降；92 例膀胱癌中，cyclinD1 和 CDK4 保留表达率随分级、分期的增加而增加，在复发肿瘤中增加。结论 P16、 cy
2、clinD1 和CDK4 的表达和膀胱移行细胞癌的生物学行为密切相关，在膀胱癌的发生发展中有重要意义。 【关键词】 膀胱移行细胞癌 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子 【Abstract】 Objective To probe into the relation between the expressions of P16，cyclinD1 and CDK4 in the transient cell cancer of bladder and biological behavior of the bladder cancer.methods All of spe
3、cimen of 92 cases of transient cell cancer of bladder and 13 cases normal tissue were formalized, capsulated with paraffin , sliced up with interval of 4 m, analysised with method of HE and immunohistochemistry，examined with 2. Results Expression of P16 decreases in bladder cancer . Expression of cy
4、clinD1 and CDK4 increases in bladder cancer .In the 92 case of bladder cancer, expression of P16 decreases with grade and stage of tumor,expression of P16 decreases in recurring cases.In the 92 case of bladder cancer, expression of cyclinD1 and CDK4 increases with grade and stage of tumor, expressio
5、n of cyclinD1 and CDK4 increases in recurring cases.Conclusion The rate of reserve expression of P16，cyclinD1 and CDK4 in the transient cell cancer of bladder is related with biological behavior of the bladder cancer. 【Key words 】 transient cell cancer of bladder，P16，cyclinD1，CDK4 2为进一步探讨其在膀胱移行细胞癌中表
6、达的改变，本文采用免疫组化的方法系统的研究了 P16 、cyclinD1 和 CDK4 在膀胱移行细胞癌中的表达的临床意义。 1 资料与方法 11 临床资料 选择本院 2000 年2006 年手术切除并经病理证实的膀胱移行细胞癌石蜡标本 92 例。男 62 例，女 30 例；年龄 3778 岁，平均 53 岁。初发 53 例，复发 39 例；肿瘤直径2cm 者 63 例，2 cm 者 29 例;单发 43 例，多发 49 例。病理分级按 WHO 标准，I 级 22 例，II 级 43 例，III 级 27 例。临床分期按UICC TNM 标准，Ta 10 例，T1 13 例，T2 32 例，T
7、3 22 例，T4 15 例。13 例对照标本取至前列腺增生症患者开放手术标本。 12 方法 所有的标本都经过 10%福尔马林液固定、石蜡包埋、4 m 连续切片，分别进行 HE 染色，P16 、cyclinD1 和 CDK4 单克隆抗体的免疫组化染色。按说明书操作。 13 结果判断 P16 和 CDK4 主要分布于膀胱移行上皮和肿瘤细胞的胞浆中，部分位于胞核；cyclinD1 则主要分布于胞核，少数位于胞浆。细胞核染成棕黄色或棕褐色，胞浆染成浅黄色或棕黄色为阳性细胞。每张染色切片先用低倍镜（1010）选择 10 个有代表性的视野，再换用高倍镜（1040）计数每一视野中阳性细胞数占所有细胞数的比
8、例，10%为缺失表达，10%为保留表达。标本皆由两名医师分别独立完成，符合率为 97.8%。 14 统计方法 统计其保留表达例数和缺失表达例数，采用 SPSS11.0 软件包进行 2 检验。 2 结果 13 例正常膀胱黏膜和 92 例膀胱肿瘤组织 P16、cyclinD1 和 CDK4 表达见表 1。 33 讨论 细胞周期的紊乱及调控异常是细胞异常增殖和表 1 P16，cyclinD1 和 CDK4 的表达和膀胱移行注：与正常膀胱黏膜相比， 2=5.815,P0.025，2=4.286,P0.05， 2=8.643 ,P0.005；不同分级相比， 2=16.560 P0.005， 2=20.5
9、50，P0.005， 2=22.469，P0.005；与 TaT1 相比， 2=7.848,P0.01， 2=7.068,P0.01， 2=7.670,P0.05；与初发相比， 2=7.623,P0.01 ， 2=4.843,P0.05，* 2=8.919,P0.005。 肿瘤发生的生物学基础。细胞周期系统调控细胞周期进程的机制涉及细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖激酶家族 CDKs 以及 CDKs 抑制蛋白 CKIs 的活性表达和调控1。其中，Cyclin D1 控制细胞增殖周期 G1 S 期的转换，正常组织中表达较低或不表达，增殖较快的组织和肿瘤组织中表达较多或过表达，对肿瘤的形成有直接作用2
10、。CDK4 为细胞周期素依赖性蛋白激酶，对细胞周期调控点的调控中起重要作用，已有的研究证实，CDK4 在某些肿瘤和细胞系中有明显的异常表达3。P16 为 CDK 抑制因子，与 cyclins D1 CDK4 复合体结合，参与诱导 G1 期细胞阻滞4。P16 和 cyclinD1 竞争性结合 CDK4，共同完成细胞周期的调节,P16 、cyclinD1 和 CDK4 在膀胱癌中表达的改变，有助于进一步了解膀胱肿瘤的分子生物学行为，能够对膀胱癌的临床诊断治疗及预后提供参考5。 本研究通过对 13 例正常膀胱黏膜组织和 92 例膀胱移行细胞癌的 P16 、cyclinD1 和 CDK4的免疫组化结果
11、研究发现，在正常膀胱黏膜组织中，cyclinD1 和 CDK4 微量表达（ 15.4 %、7.7 %），而 P16 蛋白呈现高水平表达（ 92.3%）。而在膀胱移行细胞癌组织中，P16 的表达水平均普遍降低，并且和膀胱癌的分级分期呈明显负相关，P0.05 ，复发肿瘤表达较低，P0.05。cyclinD1 和 CDK4 的表达水平均普遍升高，并且和膀胱癌的分级分期呈明显正相关，P0.05 ，复发肿瘤表达较高，P0.05。 cyclinD1 和 CDK4 的过度表达和 P16 蛋白的表达下降可能引起细胞异常增殖和4分化失控，最终导致肿瘤的发生，其表达水平的变化，可能作为膀胱癌生物学行为的指标，为临
12、床治疗和预后提供参考依据7。由于 P16 、cyclinD1 和 CDK4 在G1 检查点处起着重要作用，通过抑制 cyclinD1 和 CDK4 的过度表达和促进 P16蛋白的表达可使细胞增殖阻滞于 G1 期，有助于抑制细胞周期的增殖和分化，达到抑制肿瘤增生的作用8。因此，研究 P16 、cyclinD1 和 CDK4 表达具有重要意义。 【参考文献】 1 Wikman H, Kettunen E.Regulation of the G1/S phase of the cell cycle and alterations in the RB pathway in human lung can
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