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1、1MYH9 蛋白在肺癌组织中的表达及临床意 义作者：王翠红 孙力超 刘彤 杨治华 吴翠娇 冉宇靓 【摘要】 目的 探讨非肌肌球蛋白A(MYH9 蛋白)在肺癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化 SP 法检测 90 例手术切除肺癌组织中 MYH9 蛋白的表达，并分析其与临床病理特征的关系。结果 MYH9 蛋白在肺癌组织阳性表达显著高于癌旁组织(Uc=9.53，P0.01);MYH9 蛋白在肺癌的不同病理类型即鳞癌和腺癌中表达，差异有显著性(2=16.29,P0.01);T1+T2 与 T3+T4 分期 MYH9 蛋白的表达差异有显著性(2=9.88,P0.05)。MYH9 蛋白的表达与肺癌
2、病人的年龄、性别、肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移无关(P0.05)。结论 MYH9 蛋白在肺癌组织表达上调，其表达可能参与了肺癌发生，可能成为诊断肺癌一个新指标。 【关键词】 非肌肌球蛋白A 型;肺肿瘤;免疫组织化学 ABSTRACT Objective To investigate the expression of MYH9 protein in lung cancer and its clinical significance. Me thods Immunohistochemical staining (SP Method) was applied to detect MYH9
3、protein and analyze its association with clinical pathology in 90 cases of lung cancer resected. Results The expression of MYH9 in cancer tissue was significantly higher than that in the paraneoplastic (Uc=9.53,P0.01); The differences of that expression were significant between different types of pa
4、thology, i.e. squamous cell carcinoma and adenocarcinoma (2=16.29,P0.01), and between different stages, such as T1+T2 and T3+T4 (2=9.88,P0.05). The expression of MYH9 in lung cancer was not correlated with the patients age, sex, tumor differentiation, clinical stage or lymph node metastasis (P0.05).
5、 Conclusion Up regulation of MYH9 expression was manifested in lung cancer, the expression might involve the occurrence of the cancer and become a new marker for diagnosing this condition. KEY WORDS nonmuscle myosin type A; lung tumor; immunohistochemistry 肺癌的发病率和死亡率居高不下，其中 75%80%病人就诊时就已处于2期，5 年生存率仅
6、为 12%1。探寻肺癌特异表达的蛋白可为肺癌的诊治提供更多的理论依据。非肌肉肌球蛋白重链A(MYH9 蛋白)基因定位于人类染色体 22q13.1，由 MYH9 基因编码2 3， DAMM WELK 等4的研究结果显示，MYH9 蛋白为儿童间变性大细胞淋巴瘤表达间变性淋巴瘤激酶(ALK)时的融合基因，而在 MDA MB 231 乳癌和 B16F2 黑色素瘤细胞系中 MYH9 蛋白则依赖某些因子表达5。进一步研究显示，MYH9 是乳癌的候选癌基因,可能在癌细胞的转移中发挥作用6。然而，目前国内外尚未见关于 MYH9 蛋白的表达与恶性肿瘤(包括肺癌)相关性的深入研究报道。为了初步明确 MYH9 蛋白
7、表达与肺癌的关系，本研究采用免疫组织化学方法检测 MYH9 蛋白在 90 例肺癌及相应癌旁组织中的表达情况，探讨 MYH9 蛋白与肺癌各项临床病理特征之间的相关性。现将结果报告如下。 1 材料与方法 1.1 标本来源 收集 2006 年 3 月2007 年 10 月在中国医学科学院肿瘤医院因肺癌住院接受手术治疗 90 例病人的肺癌组织及相应癌旁组织，男 68 例，女 22 例，年龄 3679岁，中位年龄 61 岁。其中鳞癌 44 例，腺癌 46 例。病人术前均未行放、化疗，术后均有明确的病理诊断。所有标本经甲醛固定，常规石蜡包埋制成蜡块保存备用。 1.2 试剂 一抗兔抗人 MYH9 蛋白多克隆
8、抗体购于 Sig ma 公司，SP 免疫组化试剂盒系福州迈新生物技术公司产品。 1.3 方法 石蜡包埋的标本 4 m 厚连续切片，取一张行苏木精 伊红(HE)染色，用于肿瘤病理观察;另取一张采用免疫组化 SP 两步法检测 MYH9 蛋白的表达情况，染色步骤按照试剂说明书进行。同时，采用预实验抗体浓度梯度筛选中已明确 MYH93蛋白表达阳性的切片作为阳性对照，用 PBS 代替一抗作为阴性对照。 1.4 结果判定 染色结果以细胞核或细胞浆内出现阳性信号为判断标准，以阳性细胞的百分率与细胞着色强度得分的乘积进行结果判断。阳性细胞百分率计分：着色细胞占计数细胞百分率5%为 0 分，6%25%为 1 分
9、，26%50%为 2 分，50%为 3分。着色强度计分：无色为 0 分，浅黄色为 1 分，黄色为 2 分，棕黄色或棕褐色为3 分。最后得分为上述计分的乘积：01 分为阴性(-)，23 分为弱阳性(+)，46分为中等阳性( )，6 分以上为强阳性( )。 1.5 统计学处理 采用 SPSS 17.0 及 PPMS 1.57统计软件进行统计学分析，数据间比较采用 U检验及 2 检验。 2 结 果 2.1 MYH9 蛋白在肺癌及相应癌旁组织中的表达 MYH9 蛋白阳性信号定位于细胞浆和(或)细胞核中，以中等阳性为主。MYH9蛋白在肺癌组织的阳性表达强度显著高于癌旁组织(Uc=9.53，P0.01)。
10、见表 1。表 1 MYH9 蛋白在肺癌和相应癌旁组织中的表达 2.2 肺癌组织中 MYH9 蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系 MYH9 蛋白在肺癌的不同病理类型即鳞癌和腺癌中表达，差异有显著性(2=16.29,P0.01);T1+T2 与 T3+T4 分期 MYH9 蛋白的表达差异有显著性(2=9.88,P0.05);MYH9 蛋白的表达与肺癌病人的年龄、性别、肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移情况无关(P0.05)。见表 2。 3 讨 论 表 2 肺癌组织中 MYH9 蛋白的表达与临床病理特征的关 MYH9 蛋白除参与4细胞的一些重要功能，包括胞质分裂、细胞运动和维持细胞形态外，有研究结
11、果显示，MYH9 蛋白为乳癌基因系统分析的候选基因6，因此推测该蛋白的表达可能与肿瘤的发生有关。基于此本研究首次检测了 MYH9 蛋白在肺癌组织中的表达，结果显示 MYH9 蛋白在肺癌组织中高表达，而在肺癌相应癌旁组织中不表达或低表达，两者间比较差异有显著性。提示该蛋白可能在肿瘤的发生发展中起重要作用。本研究对肺癌组织中 MYH9 蛋白的表达与临床病理特征的相关性进行了分析，结果显示 MYH9 蛋白在肺癌的不同病理类型即鳞癌和腺癌中表达差异有显著性，提示这种差异可能与肿瘤的异质性有关。同时，本文结果也显示，MYH9 蛋白的表达在肺癌 T1+T2 期与 T3+T4 期间存在显著统计学差异，表现为
12、在 T1+T2 期的表达强度弱于 T3+T4 期，提示出 MYH9 蛋白在早期癌中有表达，且可能与肺癌的发生发展有相关性，可作为肺癌诊断尤其是早期诊断的潜在靶标。本研究结果还显示，MYH9 蛋白的表达与肺癌病人的年龄、性别、肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移无关，这有待扩大样本进行进一步的研究。 总之，本研究结果提示，MYH9 蛋白与肺癌的发生发展存在相关性。但是，由于此次研究仅仅采用了免疫组化的方法，属于初步探讨，应进一步采用多种研究方法探讨 MYH9 蛋白是否能够成为诊断肺癌的靶标，研究 MYH9 蛋白能否成为有价值的靶向治疗肺癌的靶位。 【参考文献】 1IHDE D C. Chemoth
13、erapy of lung cancer J. N Engl J Med, 1992,327(20):1434 1441. 2SIMONS M, WANG M, MCBRIDE O W, et al. Human nonmuscle myosin heavy chains are encoded by two genes located on different chromosomesJ. Circ Res, 1991,69(2):530 539. 3LALWANI A K, GOLDSTEIN J A, KELLEY M J, et al. Human nonsyndromic heredi
14、tary deafness DFNA17 is due to a mutation in nonmuscle myosin MYH9J. Am 5J Hum Genet, 2000,67(5):1121 1128. 4DAMM WELK C, KLAPPER W, OSCHLIES I, et al. Distribution of NPM1 ALK and X ALK fusion transcripts in paediatric anaplastic large cell lymphoma: a molecular histological correlationJ. Br J Haem
15、atol, 2009,146(3):306 309. 5MEDJKANE S, PEREZ SANCHEZ C, GAGGIOLI C, et al. Myocardin related transcription factors and SRF are required for cytoskeletal dynamics and experimental metastasisJ. Nat Cell Biol, 2009,11(3):257 268. 6WOOD L D, PARSONS D W, JONES S, et al. The genomic landscapes of human breast and colorectal cancersJ. Science, 2007, 318:1108 1113. 7周晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件 PPMS 1.5 的组成和应用特点J. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):29 32.
