IGFII、VEGF和IL2、IFNγ在原发性肝癌根治术前、后的变化及意义

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1、1IGFII、VEGF 和 IL2、IFN 在原 发性肝癌根治术前、后的变化及意义【摘要】 目的：观察原发性肝癌根治术前后，IGF II、VEGF 和 IL 2、IFN 的改变情况及其临床意义。方法：原发性肝癌患者 67 例，均进行了肝癌的根治术。于入院后 1 d 和手术后第 7 天抽血检测血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN ，同时抽取正常人群血液标本 20 例进行对照。比较肝癌患者与正常人群以上指标的差异，并比较根治术对它们的影响。结果：( 1)肝癌组血清 IGF 、VEGF、和AFP 含量明显增加，IL 2、IFN 含量明显下降，与对照组比较有统计学意义(P0.05)。

2、(2)随肝癌患者临床分期增高，血清 IGF 、VEGF、和 AFP 含量明显增加，而 IL 2、IFN 含量明显下降，IIa 期组与 III 期组比较有统计学意义(P0.05)。(3)肝癌患者手术后血清 IGF 、VEGF、和 AFP 含量明显下降，IL 2、IFN 含量明显上升，与对照组比较有统计学意义。结论：IGF 可直接或通过增加 VEGF 的合成促进肿瘤血管形成，可作为原发性肝癌的诊断、判断愈后与跟踪随访的重要指标。监测与细胞免疫相关细胞因子的变化，可帮助有针对性地选择抗肿瘤和免疫调节药物，有利于肿瘤的治疗。 【关键词】 肝;癌;外科手术;细胞因子;血清胰岛素样生长因子 II;血管内皮

3、细胞生长因子ABSTRACT Objective: To observe the changes of the insulin like growth factor II(IGF II), vascular endothelial cell growth factor (VEGF), interleukin 2 (IL 2) and immunoreactive fibronectin (IFN ) and the clinical value in the the primary hepatic carcinoma patients with radical correction. Meth

4、ods: The serum levels of IGF 、VEGF、IL 2、alpha fetoprotein(AFP ) and IFN were detected in the 67 patients with primary hepatic carcinoma treated by radical correction.Meanwhile, 2the same serum factors were detected in 20 health adults as control. Compared the difference of the level between the pati

5、ents with primary hepatic carcinoma and the health adults,and observed the influence of the radical correction on the serum factors above.Results:The serum levels of IGF ,VEGF and AFP increased significantly in the patients with primary hepatic carcinoma group compared with the control group(P0.05).

6、While the serum levels of IL 2 and IFN decreased significantly in the patients with primary hepatic carcinoma group (P0.05). The serum levels of IGF ,VEGF and AFP increased significantly in the late clinical stage patients with primary hepatic carcinoma compared with that in the early clinical stage

7、,while the serum IL 2 and IFN level decreased significantly on the contrast.The difference between the IIa and III stage patient group was significant.After the liver radical correction,the serum levels of IGF ,VEGF and AFP decreased significantly,meanwhile,the serum levels of IL 2 and IFN increased

8、 significantly in the patients compared with that before operation(P0.05).Conclusion: IGF might promot the neovascularization directly or increase the synthesis of VEGF and can be the important factor of the diagnosis, prognosis and follow up for the patient with primary hepatic carcinoma.Monitoring

9、 the changes of the cell immunity related cell factors can help choosing the treatment and immunomodulating drugs for the tumor therapy.KEY WORDS Liver; Carcinoma; Cytokin; Insulin likegrowth factor II(IGF II); Pascular endothelial cell growth factor (VEGF); Surgery血清胰岛素样生长因子 II(insulin likegrowth f

10、actor II，IGF II) 是一种细胞增殖调控因子，它与人体正常胚胎发育、组织修复、细胞增殖分化等生理活动有关，而且是肿瘤自分泌生长因子，对肿瘤细胞的增殖分化起着重要作用，在肝细胞癌变过程中发挥重要作用1。VEGF(血管内皮细胞生长因子)可促使实质肿瘤血管新生，在肝癌的生长及转移过程中扮演了重要的角色2。本研究观察两者在原发性肝癌患者中的改变，并比较根治术前、后的变化，结合与细胞免疫密切相关的IL 2(白介素 2)和 IFN (干扰素 )，探讨 IGF II、VEGF 及细胞因子在原发性肝癌患者作用。1 资料与方法31.1 研究对象原发性肝癌患者 67 例，其中男性 45 例，女性 22

11、 例，年龄 24.575.6 岁，诊断符合 2001 年 9 月广州第八届全国肝癌会议修订诊断标准，其中 II a 19 例，II b 23例，III 25 例，均进行了肝癌的根治术。所有病例采血前无免疫制剂应用史，2 周内无细菌和/或其他病毒感染史。同时抽取正常人群血液标本 20 例进行对照。1.2 研究方法与观察指标根据临床分期、患者的肝功能情况及病灶所在的部位进行肝癌根治术。所有患者均于入院后 1 d 和手术后第 7 天抽取清晨空腹不抗凝静脉血 10 mL，分离血清，置 80 低温冰箱冻存集中检测;对照组取清晨空腹不抗凝静脉血 10 mL 集中检测。使用 Bachmark 酶标仪，Aur

12、ius 紫外可见分光光度计;血清IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 检测：采用酶联免疫法(ELISA)，试剂盒购自美国 RB 公司(Rapidbio Lab)和深圳晶美生物工程公司。同时接受肝功、甲胎蛋白(AFP)的检测。实验操作严格按说明书由专人负责操作。1.3 统计学处理数据以均数标准差(s)表示。采用 GraphPad Prism 4 软件包行统计学处理，组间均数比较 t 检验。 2 结果2.1 对照组与肝癌组血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 的比较肝癌组血清 IGF 、VEGF、和 AFP 含量明显增加，IL 2、IFN 含量明显4下降，与对照组比较

13、有统计学意义(P0.05)。见表 1。2.2 肝癌患者血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 水平与肿瘤分期关系根据肝癌患者临床分期研究其与血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 水平的关系，表明随肝癌患者临床分期增高，血清 IGF 、VEGF、和 AFP 含量明显增加，而 IL 2、IFN 含量明显下降，IIa 期组与 III 期组比较有统计学意义(P0.05)。见表 2。2.3 肝癌患者手术前、后血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 的比较肝癌患者手术后血清 IGF 、VEGF、和 AFP 含量明显下降，IL 2、IFN 含量明显上升，与对

14、照组比较有统计学意义(P0.05)。见表 3。表 1 对照组与肝癌组血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 的比较注：对照组与肝癌组各项比较，均 P0.05 表 2 肝癌患者血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 水平与肿瘤分期的关系注：IIa 期与 III 期各项比较，均 P0.05。表 3 肝癌患者手术前、后血清 IGF 、VEGF、IL 2、AFP 和 IFN 的比较注：手术前、后各项比较，均 P0.05。3 讨论IGF II 主要由肝脏合成和分泌，肝细胞为其靶细胞之一，当肝细胞出现肿瘤性增殖时，IGF II 表达增高1。本研究发现，肝癌组血清 IGF I

15、I 水平明显高于对照组(P0.05)，并随着肿瘤分期与 AFP 的增高其血清浓度明显升高。经手术根治性切除肿瘤后，血清 IGF II 水平下降明显，说明肿瘤的存在是其增高的原因，5并随肿瘤的治愈而下降，本研究还表明，IGF II、AFP 与 VEGF 的血清水平有一致性，以往研究表明，VEGF 是目前发现诱导肿瘤血管形成作用最强和最特异的生长因子，它可促使血管内皮细胞分裂增殖、增加血管的通透性，促进血管新生3，肝癌作为一种恶性实体肿瘤，VEGF 在其生长及转移过程中扮演了重要的角色。在肝硬化及肝细胞癌的发展过程中，由于门脉高压和肿瘤快速生长引起血供相对不足而导致的局部缺氧以及乙肝病毒感染等因素

16、均可刺激 VEGF、IGF 大量表达，过量的 IGF 可进一步刺激 VEGF 合成，从而加速或扩大了肿瘤新生血管的形成。同时 IGF 通过促进 p38 有丝分裂原激活的蛋白激酶和 p125 局部黏附激酶的磷酸化激活以及基质金属蛋白酶 2 活性上调4，刺激内皮细胞移行和形态分化直接诱导肿瘤血管形成，IGF 可直接或通过增加 VEGF 的合成促进肿瘤血管形成，是肿瘤进展的主要原因之一。据此我们认为，血清 IGF II 可作为原发性肝癌的诊断、判断愈后与跟踪随访的重要指标。IL 2、IFN 是由免疫活性细胞分泌的细胞因子，具有正向调控细胞免疫功能，促进 T 细胞由 Th0 向 Th1 分化，抑制肿瘤生长的作用5。本研究发现，原发性肝癌患者血清 IL 2，IFN 水平较正常对照明显降低，而且随着病情进展血清水平降低更趋明显。经根治性切除肿瘤后，血清 IL 2，IFN 水平