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1、中华内分 泌代谢杂 志2 0 0 8年 l 2月第 2 4卷第 6期C h i n J E n d o c r i n o l M e m h， D e c e mb e r 2 0 o 8， V o 1 2 4， N o 6 6 0 9 妊 娠 期 甲 状 腺 功 能 正常孕妇早中晚孕期的甲状腺激素参考值范围 阎玉芹 董作亮 董玲王锋锐杨学明 金行一 林来祥孙毅娜 刘嘉玉 陈祖培 【 摘要】 目的建立正常孕妇早 、 中、 晚孕期的甲状腺激素参考值范围， 为诊断、 治疗、 监测( 或筛查) 孕 妇甲状腺疾病以及相关研究提供参考。方法在碘营养充足地区一次性横断面调查孕妇及非妊娠妇女， 通过 统一
2、设计的调查表和实验室检测结果严格筛选出 5 0 5名不同孕期的正常孕妇和 1 5 3名正常非妊娠妇女( 作为 对照) ， 建立甲状腺激素参考值范围； 甲状腺激素测定采用化学发光免疫测定方法， 参考值范围采用中位数 ( 尸 5 。 ) 及双侧限值( P 2 和P 9 7 ) 表示。结果进入本研究的所有妇女家庭均食用加碘盐， 她们的尿碘中位数 均达到了适宜水平 ， 表明这些妇女不存在碘缺乏或碘过量。孕妇的T S H水平在孕早期明显低于非妊娠妇女 ( P3 0 0 U m l 和 ( 或 ) T g A b 9 0 U ml ( B a y e r化学发光 法 ) 为抗 体 阳性 者。 按上述 3项
3、条件筛选后 ， 共有 5 0 5名孕妇及 1 5 3名非 妊娠妇女( 作为对照) 进入本次建立参考值范围的统 计分析。 三 、 正常孕妇不同孕期的甲状腺激素参考值范围 表 1显示 的各 种激素参 考 值范 围是 以 ( P ： - P 。 ， ) 表示。与非妊娠妇女相 比， 孕早期 T S H 明显 降 低( P 0 0 1 ) ， 从孕 中期开始逐渐 回升， 但至孕晚期 时 仍未完全恢复到非妊娠水平 ； 孕妇的 兀4 和 F T 。 随着妊 娠时间逐渐降低 ， 除孕早期外 ， 孕中期和孕晚期均明显 低于非妊娠妇女( P 0 0 1 ) ； 孕妇 的 和 rr I 水平 自 孕早期开始即明显
4、高于非妊娠妇女( P0 0 1 ) ， 至孕 中期时达峰值， 此时分别是非妊娠水平的 1 4 5倍 ( 1 T r ) 和 1 5 3倍( 1 T r ) 。 四、 甲状腺 自身抗体阳性检出率 本次调查对 5 8 1 名孕妇和 2 0 2名非妊娠妇女检测 了血清甲状腺 自身抗体 ( T P O A b和 T g A b ) ， 6 2例孕妇 和4 1 例非妊娠妇女显示阳性， 其抗体阳性率分别为 1 0 7 和 2 0 3 ， 总体 阳性检 出率 为 1 3 2 ， 其结果 与以往报告相近似 z ” J 。 讨 论 从临床实用目的出发， 可以认为年龄、 性别、 种族、 季节、 月经周期、 吸烟、
5、 运动、 禁食或采血所致血液郁积 等因素对甲状腺试验的参考值范围没有太大影响， 因 为这些生理变量引起的差异要远小于临床实际中不同 检测方法之间的差异_ 9 J ， 因此没有必要建立各种情况 下的参考值范围。但“ 妊娠” 对孕妇 的甲状腺功能影 响较大， 妊娠后由于雌激素升高使血清甲状腺素结合 球蛋白( T B G) 浓度明显增加 ， 妊娠 2 0周时 T B G增高 到峰值， 达妊娠前的2 3 倍； T B G增高导致 和 rr I 水平升高 ， 妊娠 1 6周时 和 1 T r 即可升高到非妊娠 的 1 5倍 ， 此结论在本研究得到证明。另外 ， 人绒毛膜 促性腺激素( h C G ) 具
6、有 T S H样活性， 对孕妇的甲状腺 有刺激作用 ， 使激素合成增加 ， 进而抑制 T S H水平 ； 大 约在妊娠 1 01 2周时， h C G水平达峰值， 而同时 T S H 降至最低水平 ， 其 中大约有 1 0 的孕妇 ( 即所 有孕妇 的2 ) F T 水平升高并可超出正常范围。一般情况 下， 孕早期 T S H降低( 可有2 0 的孕妇 T S H低于正常 值) 并伴有 F T r 适度升高 ， 随后孕中期和孕晚期时血清 和 F t r 逐渐下降至正常均值的 6 0 一8 0 ， 有些孕 妇 F r I I 水平可低于非妊娠的下 限值。如果孕期碘营养 不足 ， 游离甲状腺激素减
7、少幅度更大， 因此碘营养水平 是影响孕期 甲状 腺功能 的重要 因素 。本研究发现 孕早期 T S H中位数水平( 1 5 ml U L ) 明显低于非妊娠 妇女( 2 1 m l U L ) ； 虽然孕早期 没有明显升高， 但 对个体 F r 4 分析时发现， 孕早期 F T 4 水平超过非妊娠妇 女上限值者为 3 8 ， 明显高于孕中期( 0 6 ) 和孕晚 期( 0 ) ， 结果提示本次调查孕早期仅小部分孕妇 f T I I4 明显升高 ， 没有影响到群体平均水平 ； 也提示血清 T S H 是判断甲状腺功能状态的敏感指标 ， 它 的变化 幅度要 大于 n 。 由于孕妇的甲状腺激素水平完
8、全不同于非妊娠妇 女 ， 不同孕期之间也存在很大差异 ， 因此建立正常孕妇 不同孕期的甲状腺激素参考值范围对临床诊断、 治疗 与监测孕期妇女的甲状腺疾病是非常必要的。美国国 家临床生化学 院( N A C B) 在“ 实验室诊断与监 测 甲状 腺疾病的应用指南” 中强调 J ： 在报告孕妇 的甲状腺 检测结果时， 应该使用不同孕期( 早、 中、 晚期) 的特异 性参考值范围( tr i m e s t e r s p e c i fi c r e f e r e n c e in t e r v a l s ) 。 严格筛选“ 正常” 孕妇是建立 甲状腺激素参考值 范围的必备条件 ， 本文规定
9、所谓 “ 正常” 孕妇必须是健 康、 碘营养充足、 甲状腺功能正常、 无个人或家族甲状 腺疾病史 、 无可触及性 甲状腺肿。另外 ， 考虑检测方法 不同对正常参考值范 围影响很大 ( 尤其 和 指 标 ) ， 本研究采用当前 比较先进 、 常用 的化学发光免疫 测定方法， 统一检测所有血清样 品， 并有严格的实验室 质量控制。本研究按统一设计 的调查表以及实验室检 测结果， 对所有收集到的妇女志愿者进行严格筛选， 最 后有 5 0 5名孕妇和 1 5 3名非妊娠妇女进入甲状腺激素 参考值 范 围的统计分 析。根据 N A C B建议 J ， 建立 T S H参考值范围至少需要 1 2 0名经过
10、严格筛选 的甲状 腺功能正常的志愿者 ， 本研究筛选的各孕期妇女数量 均在 1 6 0 名以上， 其结果应该具有代表陛。 关于正常值参考范围的表示方法， 各家报道不尽 相 同 U I J 。从实际应用出发 ， 本组认为采用 及双侧 限值( P 2 和P ) 表示比较适宜， 此种统计分析不仅 适用于偏态分布的资料( 如 T S H) ， 也适用于正态分布 的资料( 如 、 F TI 。 、 T r 4 、 ，I TI ) 。本研究提供的参考值 范围不仅为研究不同碘营养水平对孕期妇女 甲状腺功 6 1 2 中华内分泌代谢杂志 2 o 0 8年 1 2月第 2 4卷第 6期C h i n J E n
11、 d ocr i n o l Me t a b D e c e mb e r 2 0 0 8 v 0 1 2 4 N o 6 能的影响提供了参照标准， 同时为其它有关部门在诊 断、 治疗、 监测( 或筛查) 孕期妇女甲状腺疾病以及相 关研究提供了参考 。 。 致谢参与本次调查工作的还有： 天津市妇女儿童保健中心： 李义 民、 叶涛； 新疆巩 留县疾病预防控制 中心 ： 马合 木提 、 戴少 慧 ； 北京疾病 预防控制中心 ： 李文玲 ； 杭州市疾病预防控制 中心 ： 朱素娟 ； 天津医科大 学内分泌研究所： 张璐、 叶燕、 董金茹。本研究还邀请中国协和医科大 1 0 学医院临床内分泌专家戴为信
12、教授给予审 阅和指导 ； 另外， 本项 目还得 到 I C C I D D中国及东亚地区协调员办公室的经费资助 ， 在此一并感谢 。 参考文献 l 1 1 Ko o i s t r a L， Cr a w f o r d S， v a n Ba a r AL， e t a 1 Ne o n a t a l e ffe c t s o f ma t e r n a l h y p o t h y r o x i n e mi a d u ri n g e a r l y p r e g n a n c y P e dia t ric s ，2 0 0 6， 1 7： 1 6 1 - 1 6 7
13、1 2 2 Ma t a l o n S，S h e i n e r E，L a c y A ，e t a 1 Re l a t i o n s h i p o f t r e a t e d ma t e rna l h y p o t h y r o i d i s m a n d p e r i n a t a l o u t c o me J Re p rod Me d，2 0 0 6， 51： 5 9 63 3 Ak i n c i A，S a r a c K，Gu n g o r S，e t a 1 B r a i n MR s p e c t r o s c o p y fin
14、d i n g s 1 3 i n n e o n a t e s wi t h h y p o t h y r o i d i s m b o n a t o mo t h e r s l iv i n g i n i o d i n e d e fi c i e n c y a r e a s AJ NR Am J Ne o ror a d i o l ，2 0 0 6， 2 7： 2 0 8 3- 2 0 8 7 】 4 4 P o p VJ ，Brou w e r s EP，Va n d e r HL，e t a1Ma t e r n a l h y p o t h y r o x i
15、 n e mi a d u ri n g e a r l y p r e g n a n c y a n d s u b s e q u e n t c h i l d d e v e l o p me n t ： a 3- y e a r f o l l o w u p s t u d y C l i n E n d oc r i n o l ，2 0 0 3， 5 9： 2 8 2 - 2 8 8 1 5 5 Mi t c h e l l ML， Kl e i n R Z T h e s e q u e l a e o f u n t r e a t e d ma t e rna l h y p o t h y r o i d i s m E u r J E n d o c r i n o l ， 2 0 0 4， 1 5 1 ( S u p p l 3 )： U 4 5 - 4 8 6 Ha d d o w J E， P a l o ma k i GE， Al l a r I WC， e t a1 Ma t e rnal t h y r o i d d e fi c i e n c y d u ri n g p r e g n a n c y a n d
