药物分析复习

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1、一，一，基本概念基本概念 1.1.药物的鉴别：药物的鉴别：药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物 学方法来判断药物的真伪。 2.2.性状项目：性状项目：外观、溶解度、物理常数、臭味。 3.3.药典的基本组成：药典的基本组成：凡例、正文、附录、索引。 4.4.鉴别反应的定义：鉴别反应的定义：是用于鉴别药物的真伪，在药物分析中属首项工作，只有证实被分析的 药物是真的，才有必要接着进行检查，含量测定。一般鉴别试验：定义一般鉴别试验：定义-依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别 药物的真伪。作用作用-一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种

2、药物。专属鉴别试验：定义专属鉴别试验：定义-根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选 用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。作用作用-专属鉴别试验，是在一般鉴别试 验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学 结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。 5.ppm:5.ppm:溶质质量占全部溶液质量的百万分比来表示的浓度，也称百万分比浓度。1ppm 即百 万分之一。 6.6.高低浓度对比法：高低浓度对比法：先配制一定浓度的供试品溶液，然后稀释一定倍数得到另一低浓度溶液， 作为对照溶液。将两种溶液点样，展开后，比较所得斑点

3、。PPT 第三章（115-116） 7.7.药物的纯度：药物的纯度：药物纯净程度，反应了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因 素。杂质检查：杂质检查：多数采用限量检查，该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限 量。限量：限量：药物中所含杂质的最大容许量。如何判断是否符合标准：如何判断是否符合标准：杂质量杂质限量时药 品合格；杂质量杂质限量时药品不合格。 8.8.效价：效价：某种药物达到一定效应时所需的剂量，产生相同效应药品的剂量比较时，所需剂量 越小，药物的效价就越高，反之效价就低。单位：U。 9.UV9.UV 法吸光度的范围：法吸光度的范围：吸光度 A 一般在 0.2-0.

4、7. 10.10.重量差异：重量差异：定义系指按规定称量方法称量片剂时，每片的重量与平均片重之间的差异。测量方法-取供试品 20 片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密 称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片 重比较） ，按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度一倍。11.11.判断药物质量是否符合要求的步骤：判断药物质量是否符合要求的步骤：鉴别试验-判断药物的真伪，杂质检查-判断药物 的纯度，含量测定判断有效成分的含量。 1212 青霉素和头孢菌素共同结构特征：青霉素和头孢菌素共同结构特征：它们的分子结构中均

5、含有 -内酰胺环，因此统称为 -内酰胺类抗生素。青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。 13.13.含量均匀度：含量均匀度：系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片 （个）含量符合标示量的程度。 14.14.制剂分析含量测定结果表示：制剂分析含量测定结果表示：容量分析法滴定度（P145） ，光谱分析法吸光度，荧光 强度（P149） ，色谱分析法分离度，色谱峰面积，理论板数，拖尾因子（P154） 。 15.15.检查项下包括：检查项下包括：有效性，均一性，纯度要求，安全性。 16.16.中药制剂中杂质的一般检查项目：中药制剂中杂质的一般检查项目：水分，总灰分，重

6、金属及有害元素，农药残留，砷盐。17.17.抗生素的常规检验：抗生素的常规检验：一般包括性状，鉴别，检查，含量测定（效价测定）等。 18.18.杂质来源：杂质来源：生产过程中引入；贮藏过程中产生。 二，基本性质二，基本性质 1 1 与与 AgNO3AgNO3 反应生成不溶性二银盐反应生成不溶性二银盐5,5-取代的巴比妥类药物+AgNO3可溶性一银盐二银盐白色沉淀3NaCO 3AgNO 2 2 对氨基苯甲酸酯类药物对氨基苯甲酸酯类药物 结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外） ，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成 Schiff 碱反应；易氧化变色等。 水解特性：对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中含有酯

7、键，故易水解。 3 3 维生素维生素 A A 分子结构特点分子结构特点 维生素 A 的结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，因而具有多个立体异构体。 4 4 青霉素的母核，头孢菌素的母核青霉素的母核，头孢菌素的母核 青霉素类母核：氢化噻唑环与 -内酰胺并合的杂环。头孢菌素母核：氢化噻嗪环与 -内 酰胺并合的杂环。 5 5 药物结构中与药物结构中与 FeCl3FeCl3 发生反应的活性基团发生反应的活性基团 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物。6.6.什么样的结构特征能发生重氮化什么样的结构特征能发生重氮化偶合反应？偶合反应？ 直接反应：间接反应：须先水解，然后再进行重氮化偶合反应（酰胺键水解）

8、 但是，当酰胺基邻位有两个甲基，因空间位阻影响，较难水解，故重氮化-偶合反应较难。 7.7. 什么样的结构特征能发生水解反应？什么样的结构特征能发生水解反应？ 具有酯基、酰胺、脂胺和芳胺一般不易水解，芳伯胺通常要先在稀硫酸中重氮化生成重氮盐， 再加热使重氮盐水解、卤化物的水解。 三，三，基本方法基本方法 1.1. 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法结构：结构：燃烧瓶为 500、1000 或 2000ml 无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥形瓶；瓶塞空心，底 部熔封铂丝一根（直径 1mm） ，下端呈螺旋状或网状，长度约为瓶身长度的 2/3.作用：作用：将分子中含有待测元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，

9、使有机结构 部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物（或 无氧酸） ，被吸收于适当的吸收液中（多以酸根离子形式存在） ，以供待测元素的检查或定量 测定用。吸收液的选择：吸收液的选择：根据待测元素的种类与所选用的分析方法，选择适当的吸收液可使样品经燃烧 分解所生成的不同价态的待测元素定量地被吸收并转变为单一价态，以满足分析方法的要求。氟水；氯氢氧化钠溶液；溴H2O2-NaOH/NaOH-硫酸肼饱和溶液；碘NaOH-硫酸肼饱和 溶液；硫NaOH/H2O2;硒硝酸溶液。 2.2. 抗生素的效价测定方法抗生素的效价测定方法 在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通

10、过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗 生素活性（效价）的方法。测定方法可分为管碟法和浊度法。 管碟法：利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌 产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。 浊度法：利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，通过测定培养后细菌浊度值 的大小，比较标准品与供试品对试验菌生长抑制的程度，以测定供试品效价的一种方法。 3.3. 碘量法测定维生素碘量法测定维生素 C C 原料药及其制剂的方法原料药及其制剂的方法 取本品约 0.2g，精密称定，加新沸过的冷水 100ml 与稀醋酸 10ml 使溶解，加淀粉指示液 1ml，立即用碘滴

11、定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在 30 秒内不褪。每 1ml 碘滴定液 (0.1mol/L)相当于 8.806mg 的 C6H8O6。 4.4. 维生素维生素 A A 的测定方法的测定方法 紫外-可见分光光度法（三点校正法）：在三个波长处测得吸光度后，在规定的条件下以 校正公式进行计算，这样可消除无关吸收的干扰 ，求得维生素 A 的真是含量。三点校正法三点校正法 原理：原理：杂质的无关吸收在 310-340nm 的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸光度 下降；物质对光吸收呈加和性的原理，即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸光度是维 生素 A 与杂质吸光度的代数和，因而吸

12、收曲线也是二者吸收的叠加。P350 高效液相色谱法三氯化锑比色法 5.5. 维生素维生素 C C 的鉴别反应的鉴别反应 与硝酸银反应：维生素 C 分子中有烯二醇基，具有强还原性，可被硝酸银氧化为去氢抗 坏血酸，同时产生黑色金属银沉淀。 与二氯靛酚钠反应：2,6-二氯靛酚为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性 介质中为蓝色。与维生素 C 作用后生成还原型无色的酚亚胺。 与其他氧化剂反应：维生素 C 还可被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜试液、磷钼酸等 氧化剂氧化为去氢抗坏血酸，同时抗坏血酸可使其试剂褪色，产生沉淀或呈现颜色。 薄层色谱法 糖类的反应：维生素 C 可在三氯醋酸或盐酸存在下水解

13、、脱羧、生成戊糖，再失水，转 化为糠醛，加入吡咯，加热至 50产生蓝色。 紫外光谱法：维生素 C 在 0.01mol/L 盐酸溶液中，在 243nm 波长处有唯一的最大吸收， 可采用此特征进行鉴别。 6.6. 常用鉴别方法常用鉴别方法 化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法、显微鉴别法、生物学法、指纹图谱与特征图谱鉴别 法。 7.7. ChPChP 规定检查药物中重金属（以规定检查药物中重金属（以 PbPb 为代表）为代表） 定义：重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。因为在药品 生产中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属 限度。 典

14、型代表 Pb 的检查法：硫代乙酰胺法、炽灼后的硫代乙酰胺法、硫化钠法。 （P120-122） 8.8. 阿司匹林的特殊杂质检查阿司匹林的特殊杂质检查特殊杂质：游离水杨酸与有关物质 检查方法：用水杨酸与 Fe3+生成紫堇色配离子的原理，用稀硫酸铁铵溶液显色法检查。 9. 紫外吸光度法测定维生素紫外吸光度法测定维生素 A A 的方法的方法 直接测定法：适用于纯度高的维生素 A 醋酸酯的测定。取维生素 A 醋酸酯适量，精密称 定，加环己烷制成每 1ml 中含 9-15 单位的溶液。然后在 300，316,328,340 和 360nm 五 个波长处分别测定吸光度，确定最大吸收波长（应为 328nm）

15、 ，计算各波长下的吸光度与 328nm 波长下的吸光度比值。 皂化法：适用于维生素 A 醇的测定。精密称取一定量供试品，加氢氧化钾乙醇溶液后煮 沸回流，得到的皂化液再经乙醚提取、洗涤、滤过、浓缩等处理，最后用异丙醇溶解残 渣并稀释成每 1ml 中含维生素 A 为 9-15 单位的溶液，在 300、310、325、334nm 波长处 测定吸光度，并确定最大吸收波长（应为 325nm） 。 10.10. 干燥失重主要检查药物的哪些？干燥失重主要检查药物的哪些？ 干燥失重主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。 11.11. ChPChP 检查残留有机溶剂采用方法检查残留有机溶剂采用方法 气相色谱法（

16、P396 例 15-20） 12.12. 司可巴比妥与碘试液发生的反应司可巴比妥与碘试液发生的反应 取本品 0.10g 加水 10ml 溶解后，加碘试液 2ml，所显棕黄色应在 5 分钟内消失。 13.13. 青霉素测定方法青霉素测定方法 HPLC、IR、TLC 法 14. 阿司匹林的含量测定方法阿司匹林的含量测定方法 酸碱滴定法紫外-可见分光光度法高效液相色谱法 15.15. 碘量法测定维生素碘量法测定维生素 C C 注射液的方法注射液的方法 取本品约 0.2g，精密称定，加新沸过的冷水 100ml 与稀醋酸 10ml 使溶解，加丙酮 2ml，加 淀粉指示液 1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在 30 秒内不褪。每 1ml 碘滴定液(0.1mol/L)相当于 8.806mg 的 C6H8O6。 16.16. 药物干燥失重测定（药物干燥失重测定（P125P125） 干燥失重系指药品在规定的条件下，经干燥后所减