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1、一、基本情况【药品名称】非布索坦【曾 用 名】非布司他【英文名称】Febuxostat【剂 型】片剂【规 格】40mg/片；80mg/片【适 应 症】非布索坦为黄嘌呤氧化酶（XOR）抑制剂，用于痛风患者高尿酸血症的慢性治疗。非布索坦不推荐用于无症状的高尿酸血症治疗。【用法用量】非布索坦推荐剂量为 40mg 或 80mg/天，推荐起始剂量 40mg/天，使用起始剂量 2 周后，血清尿酸水平没有降至 6mg/dL 以下时，推荐使用 80mg/天剂量。【注册分类】化学药品注册分类 3.1【转让标的】临床批件二、项目特点痛风是一种全球性的代谢性疾病，无论是在欧美国家还是在亚洲各国，痛风的患病率都有逐年
2、增高的趋势。我国高尿酸血症和痛风的患病率亦呈直线上升趋势。近年来有统计表明，在所有年龄段痛风总的患病率约为 0.84。不同年龄组高尿酸血症的患病率有显著差异，如老年人高尿酸血症患病率可高达 24以上。血尿酸过高的患者如果不注意饮食控制和治疗，约 512最终会发展成为痛风。从药物治疗来看，如何降低血中尿酸水平是治疗痛风的关键。目前临床上降尿酸药分为促尿酸排泄药和抑制尿酸合成药，前者治标不治本，且起效慢，副作用大，而后者虽然起效快，长期使用可显著缓解甚至根治痛风，但过去此类药物开发相对较缓慢且副作用较大。30 年来，别嘌呤醇是临床上唯一一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临
3、床，在抗痛风的治疗中取得了不俗的成绩。但由于别嘌呤醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶（XOR）有抑制作用，其清除 XOR 作用不彻底；另外由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，在治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重肾毒性甚至致命的不良反应。非布索坦（Febuxosta）为最新一代抑制尿酸合成药物，由日本 TAP 制药公司原研，2008 年 5 月在欧盟获批，2009 年 2 月获 FDA 批准在美国上市，目前已在全球推广上市。本品是新型的非嘌呤类 XOR酶抑制剂，其对 XOR 具有高度的选择性，并对氧化型和还原型的 XOR 均有显著的抑制作用。Febuxosta 在高达
4、 100M 的浓度下，对涉及体内嘌呤和吡啶代谢的其他酶活性没有影响，并且Febuxosta 对 XOR 的抑制作用不受酶的氧化还原状态影响。体外研究显示：Febuxostat 与别嘌呤醇相比，不仅具有很高的选择性而且具有更强的活性。动物研究显示，Febuxostat 能显著降低小鼠、大鼠以及黑猩猩的血液尿酸水平，其作用明显强于别嘌呤醇。Febuxostat 以剂量依赖方式降低大鼠血浆尿酸水平，其作用较别嘌呤醇强 10 倍。药物主要经肝脏代谢，不同程度的肾功能状况对药物代谢动力学参数没有影响，其对肾脏的影响远低于同类抗尿酸药。临床试验表明：在一项包括 1832 名患有痛风和高尿酸血症的受试者（其
5、中 295 名年龄大于 65 岁）的期、双盲、随机、阳性对照和安慰剂对照的临床试验中，非布索坦能在 2 周内明显降低尿酸水平，与别嘌醇组和安慰剂组相比，采用 febuxostat 治疗的患有痛风和高尿酸血症的病人成功的将血浆尿酸水平降低到了 6.0 mg/dL 以下，而且未观察到 febuxostat 任何剂量相关的副反应。非布索坦与别嘌呤醇对比分析情况见下表：表 1：非布索坦与别嘌呤醇对比分析项目 别嘌呤醇 非布索坦作用机制 抑制一系列与尿酸通路的酶 仅抑制黄嘌呤氧化酶，更具特异性起效剂量及速度 100mg/d、起效慢 40mg/d、起效快降尿酸水平 较低 为别嘌呤醇的 10 倍代谢途径 主
6、要在肾脏代谢 主要在肝脏代谢毒性 高 低，且对肾脏几乎没有毒性由此可见，Febuxostat 作用机理先进，降尿酸效果显著，副作用轻微，使用方便，必将成为未来年销售额达十几亿美元的抗痛风药物市场上的主流产品。本品在国内无化合物、片剂专利限制，但有原料晶型专利，目前尚未授权，即使授权也不影响本项目开发。三、市场前景据现有资料显示，欧美地区高尿酸血症患病率约为 218，痛风的患病率为 0.21.7。南太平洋的土著人群高尿酸血症高达 64。日本在二战以后，随着饮食结构的变化，摄入动物蛋白及脂肪的增多，高尿酸血症和痛风患者有显著增多趋势，推测痛风患病率为 0.5。总之，无论是在欧美国家还是在亚洲各国，
7、痛风的患病率都有逐年增高的趋势。以往我国人民生活水平较低，饮食中的动物性食品较少，因而痛风的患病率较低，一直被认为是一种少见病。随着人民生活水平的提高，与痛风发病有关的食品，主要是各种动物性食品在饮食结构中的比重逐渐增加，使得原来少见的痛风患病率与日俱增，尤其在中老年人群、慢性心血管疾病和糖尿病患者中更容易发病。有资料显示我国 20 岁以上的人群约 2.45.7存在血尿酸过高的情况。我国台湾地区 30岁以上的成年人高尿酸血症的患病率为 17.3，目前我国痛风患者已达约 1200 万人，由此可见，痛风正成为我国人群常见高发疾病。从产品销售金额来看，2002 年国内抗痛风药销售额已达 1.44 亿
8、元，2004 年上升到 1.76 亿元，增长 22%，这对于仅有少数几个老旧品种的药物治疗领域来说实属不易，也从侧面说明了此类药物的巨大市场潜力。因此，在新型痛风治疗药物推出后，该类药物市场份额必将显著增长。综上，目前世界范围内痛风患者的数量和发病率正呈显著增长之势，因此国际、国内对治疗痛风药物的需求十分迫切，而传统抗痛风药物秋水仙碱、别嘌呤醇、苯溴马隆等产品绝大多数属于 20 世纪50、60 年代的产品，均或多或少的存在疗效不确切、副作用大、起效慢等缺陷。本世纪刚刚推出的新型痛风药物非布索坦被誉为“近 40 年来最成功的抗痛风药物”，其具有高效低毒的特点，克服了老一代痛风药物所存在的种种问题，美银证券预计该产品市场前景十分广阔，上市第一年即可达到 400 万美元的销量，极有可能成为新的 “重磅炸弹”级药物。四、合作方式我们转让非布索坦（Febuxosta）原料以及 40mg、80mg 两个规格片剂的临床批件（80mg 规格批件号：2012L00383，40mg 规格批件即将下发），价格面议。
