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1、生物制品生物制品生物制品生物制品主要是指以微生物（细菌、病毒等） 、动植物成分为原料，通过生物技 术（普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等）生产出来的、 用于人和动物的疾病预防、治疗和诊断用的产品。人用生物制品包括：人用生物制品包括：一，一，血液制品：血液制品：人血白蛋白、普通免疫球蛋白、特异免疫球蛋白、凝血因子、生物胶、二，疫苗：二，疫苗：人用狂犬病纯化疫苗 麻疹、腮腺炎、风疹减毒活疫苗（普祥立适） B 型流感嗜血杆菌结合疫苗；B 型流感嗜血杆菌结合疫苗 流行性感冒裂解疫苗；流行性感冒裂解疫苗（儿童型） 吸附无细胞百白破联合疫苗 人用狂犬病纯化疫苗 麻疹、腮腺炎、风疹减毒活疫
2、苗（普祥立适） 吸附无细胞百白破联合疫苗 风疹减毒活疫苗 伤寒 VI 多糖疫苗 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 乙型脑炎减毒活疫苗 23 价肺炎球菌多糖疫苗(纽莫法) 重组(CHO 细胞)乙型肝炎疫苗 重组酵母乙型肝炎疫苗(酵母) 风疹减毒活疫苗三，抗毒素：三，抗毒素：抗蝮蛇毒血清；抗五步蛇毒血清；抗银环蛇毒血清；抗眼镜蛇毒血清 破伤风抗毒素(TAT)四，细胞因子：四，细胞因子：注射用重组人干扰素：注射用重组人干扰素：干扰素的分类干扰素的分类1. 天然 IFN干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同细胞产生 的干扰素至少有三种不同的抗原成分：1.干扰素（IFN）
3、是病毒或其他干扰素诱生剂刺激细胞所产生的一类分泌性蛋白，具有抗 病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。 干扰素主要由人白细胞产生， 干扰素 主要由人成纤维细胞产生， 和 干扰素属于型干扰素，抗病毒作用较强。 干扰素 由 T 细胞产生，为型干扰素（免疫干扰素），其免疫调节作用较抗病毒作用强。同一型内按氨基酸组成差异再分 20 多个亚型：1、2、3在同一亚型内又因氨基 酸的差异而细分，如 2：有三种：2a、2b、2c。 人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母 细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰 素（IFN）N1，是天然的多亚型的混合物。临床用的主要是重组制剂
4、，有 2a 和 2b。事实上，人白细胞产生的干扰素有 99%为 Le，1%为 F，人成纤维细胞产生的干扰素占 80-99.9%；而由 Namalva 细胞系（为一种由 Burkitt 淋巴瘤患者所得的类淋巴细胞系）产 生的干扰素中有 85%为 Le， 15%为 F. 唯有 T 淋巴细胞产生的干扰素则因应用不同诱生剂 而不同，如以短小棒状杆菌诱导，主要为 Le(95%); 如果用 PHA 诱导，则主要产生 T(80%)。2. 非天然 IFN主要指基因工程 IFN，即以 DNA 重组技术生产的 IFN。基因工程 IFN 具有与天然 IFN 完 全相同的生物学活性。非特异免疫是针对病毒感染的第一道防
5、线。其中，干扰素和 NK 细胞起主要作用。干扰素的作用机制：干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白 （AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生休过程， 激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括 2-5A 合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒 mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终 止。干扰素的作用特点：间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。种 属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。发挥作用迅速：干扰素既能
6、中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发 生作用之前，干扰素发挥重要作用。干扰素还具有免疫调节活性及抗肿瘤活性：包括激活巨噬细胞，活化 NK 细胞，促进细胞 MHC 抗原的表达等；此外干扰素还能直接抑制肿瘤细胞的生长。重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分 化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨 噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。2.毒理作用：2.1 急性毒性：结果表明，以最大浓度给小 鼠静脉注射和皮下注射，未能求出 LD50。
7、其最大耐受量达 5000g/kg，相当于人临床用 量（510g/kg）的 5001000 倍，观察 14 天，皮下注射和腹腔注射两种给药途径，动 物均未见有明显行为异常，生长良好，毛色光泽，二便正常，无动物死亡。2.2 大鼠长期毒 性：用 Wister 大鼠分为大剂量组（600g/kg/日）和 rhGM-CSF 小剂量组（300g/kg/日） ， 每天皮下注射 1 次 rhGM-CSF，连续五周，结果表明：试验组大鼠的活动、行为、进食情况、体重、大小便等均无异常。血液学和血液生化检查，各项指标及重要脏器肉眼和病理 组织学检查，均未见异常改变。恢复性观察，也未发现延迟毒性反应。2.3 犬长期毒性
8、试验： 健康杂种犬 rhGM-CSF300g/kg/日和 150g/kg/日，每天皮下注射 1 次，连续五周，结果 表明：rhGM-CSF 对犬的活动、行为、进食情况、体重、二便、重要脏器重量均未见有明 显影响。血液学和血液生化检查，各项指标正常。重要脏器肉眼和病理组织学检查，均未 见异常改变。恢复性观察，未发现延迟毒性反应。2.4 生殖毒性试验致畸敏感期毒性试 验：rhGM-CSF 大剂量（600g/kg/日）使大鼠胎仔的体重和身长发育明显抑制，表明 rhGM-CSF 大剂量对大鼠胚胎发育有显著毒性。rhGM-CSF100g/kg/日和 20g/kg/日对胎 仔外观、体重、身长、尾长、内脏和
9、骨骼等的影响，与生理盐水对照组比较，均无明显差 异，未见畸形。表明 rhGM-CSF100g/kg/日和 20g/kg/日对大鼠胚胎发育无明显毒性。 2.5 皮肤刺激试验：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15g/0.1ml 皮下注射，每日上午 1 次，连续 七天，未观察到皮肤红斑和水肿，表明 rhGM-CSF 无皮肤刺激。 注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 - 药代动力学药代动力学 志愿者皮下注射 3、10、20g/kg 和静脉注射 3 至 30g/kg 可观察到血浓度峰值和曲线下 面积（AUC）随剂量的增大而增高。皮下注射本品，在 34 小时血浓度达
10、到峰值。静脉 注射本品的清除半衰期为 12 小时，皮下注射则为 23 小时。小鼠皮下注射 125I-GM- CSF 后，肾脏含量最高，其次是胃和血液，心脏和骨骼中含量较低。在 24 小时内有 45% 药物经尿液排出，其中 20%以原型排出，48 小时内 6686%的药物经尿液排泄。 注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 - 用法用量用法用量 1.肿瘤放、化疗后：放、化疗停止 2448 小时后方可使用本品，用 1ml 注射用水溶解本品 （切勿剧烈振荡） ，在腹部、大腿外侧或上臂三角肌处进行皮下注射（注射后局部皮肤应隆 起约 1cm2，以便药物缓慢吸收） ，
11、310g/kg/日，持续 57 天，根据白细胞回升速度和 水平，确定维持量。本品停药后至少间隔 48 小时方可进行下一疗程的放、化疗。2.骨髓移 植：510g/kg，静脉滴注 46 小时每日 1 次，持续应用至连续 3 天中性粒细胞绝对数1000/ml。3.骨髓增生异常综合征/再生障碍性贫血：3g/kg/日，皮下注射，需 24 天才 观察到白细胞增高的最初效应，以后调节剂量使白细胞计数维持在所期望水平，通常 10000/l。 注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 - 不良反应不良反应 本品的安全性与剂量和给药途径有关。大部分不良反应多属轻到中度，严重的反
12、应罕见。 最常见的不良反应为发热、寒战、恶心、呼吸困难、腹泻，一般的常规对症处理便可使之 缓解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹泻等。据国外报道，低血压和低氧综合征在首次给药 时可能出现，但以后给药则无此现象。不良反应发生多于静脉推注和快速滴注以及剂量大 于 32g/kg/日有关。 注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 - 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女使用本品的安全性尚未建立，应慎重使用。 注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 - 儿童用药儿童用药 慎用。 注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激
13、因子注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 - 老年患者用药老年患者用药 观察患者的状态，注意用量和间隔，慎重给药。 注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 - 药物相互作用药物相互作用 1.本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗 结束后 2448 小时使用。2.本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白 高结合的药物应注意调整药物的剂量。3.注射丙种球蛋白者，应间隔 1 个月以上再接种本 品。重组人白介素重组人白介素-2 注射液注射液 【功效主治】 本品为抗肿瘤的生物治疗用药，主要用于肾癌、恶性黑色素瘤及
14、癌性胸、腹腔积液 的治疗，也可以用于其他恶性肿瘤综合治疗。 【化学成分】 主要组成成分：重组人白细胞介素-2【药理作用】 本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性 T 细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤 细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有促 进机体免疫反应等作用。【药物相互作用】 尚不清楚【不良反应】 各种不良反应中最常见的是发热、寒战，肌肉酸痛，与用药剂量有关，一般是一过 性发热（38左右），亦可有寒战高热，停药后 34 小时体温多可自行恢复到正 常。个别患者可出现恶心、呕吐、皮疹、类感冒症状。皮下注射者局部可出现红肿、 硬结、疼痛，所有副反应停药后均可自行恢
15、复。使用较大剂量时，本品可能会引起 毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停 用，积极对症处理。应注意，使用本品应严格掌握安全剂量。【禁忌症】 1.对本品成分有过敏史的病人。 2.高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官 移植者。 3.重组人白细胞介素-2 即往用药史中出现过与之相关的毒性反应： 持续性室性 心动过速； 未控制的心率失常； 胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞；心压塞； 肾功能衰竭需透析72 小时； 昏迷或中毒性精神病48 小时； 顽固性或难治性癫痫； 肠局部缺血或穿孔； 消化道出血需外科手术；【产品规格】 50
16、万 IU/瓶【用法用量】 用于癌症治疗，一般可静脉输注或皮下注射每日 20-40 万 IU/m2 体表面积（50-100 万 IU/次），每日一次，每周连用五日，四周为一疗程。癌性胸、腹水腔内注射应 尽量排出胸、腹水后，每次注射 40-60 万 IU/m2 体表面积（50-100 万 IU/次），每 周 1-2 次，注射 2-4 周，或根据病人情况按医嘱使用。【贮藏方法】 28避光保存。【注意事项】 1.本品应在医生指导下使用。 2.药瓶有裂缝、破损者不能使用。药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。预 充式注射器包装仅为一次性使用，不得重复使用。 3.使用本品从小剂量开始，逐渐增大剂量。应严格掌握安全剂量。使用本品低剂量、 长疗程可降低毒性，并且可维持抗肿瘤活性。重组人促红素注射液重组人促红素注射液【适应症 】 1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。 2、外科围手术期的红细胞动员。 3、治疗
