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1、 XXXXXXXX 颗粒生产工艺验证方案颗粒生产工艺验证方案 审审 批批 表表 验验 证证 项项 目目 XXXX 颗粒工艺验证方案颗粒工艺验证方案 起草部门起草部门 起草人起草人 审审 核核 部部 门门 意意 见见 签签 名名 日日 期期 生产部生产部 年年 月月 日日 工程部工程部 年年 月月 日日 仓储部仓储部 年年 月月 日日 质保室质保室 年年 月月 日日 质控室质控室 年年 月月 日日 质量部质量部 年年 月月 日日 批批 准准 总经理总经理 年年 月月 日日 目目 录录 概述 验证目的 验证小组成员及职责 验证实施的时间进度 验证内容： 工艺流程图 XXXX 颗粒质量标准和检验方法
2、 XXXX 颗粒生产质量监控点 验证方法 物料平衡的检查 质量保证 偏差情况处理 拟定验证周期 验证结果评定与结论 变更及超出允许范围的对应措施 概述： 为验证 XXXX 颗粒生产工艺规程的可靠性及工序操作规程的可行性，特制定本验证方案。 本验证主要是对能使 XXXX 颗粒质量产生差异和影响的重大生产工艺的条件的验证。验证内容主要集中于配料、制粒、混合、内包、外包等工序。通过对生产系统要素及生产过程的监控和生产结果的确认，达到对工艺规程、操作规程的确认。 本验证需在空调系统验证、纯化水系统验证、生产设备验证合格，并且监测项目合格的基础上方可进行。 验证目的： 评价 XXXX 颗粒工艺中生产系统
3、要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合XXXX 颗粒质量标准的产品。 验证小组成员及职责： 参加验证人员及职责： 验证实施的时间进度： 预计 2013 年 3 月 16 日 20 日在制剂车间进行三批 XXXX 颗粒生产。 具体实施日期如下 姓名 所在部门 职务 职责 生产部 部长 组织成立验证小组，组织验证实施 验证方案的审核及方案修订、变更的审核 验证记录、报告的审核 生产部 技术员 起草验证方案 收集验证数据，起草验证报告、拟定验证周期。 验证过程中出现特殊情况及时向组长报告 工程部 计量员 验证
4、所需计量器具的校正工作 生产车间 车间主任 审核验证方案、协调验证的具体实施 生产车间 操作工 生产操作 质量部 部长 审核验证方案、确认化验结果 质保室 质检员 操作现场质量监督检查及化验项目的取样 质控室 化验员 样品检验 生产日期 批号 批投料量 成品数 验证内容： 1. XXXX 颗粒工艺流程图 一般生产区 D 级洁净区 称 量 湿法制粒 总 混 外包装 入库 颗包 原辅料 粉 碎 质量检验 外包材料 内包材料 半成品检验 成品药学检验 干 燥 选 粒 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 2. XXXX 颗粒质量标准及检验方法
5、XXXX 颗粒检验项目、检验方法及质量指标 检验项目 检验方法 质量指标 外 观 包 装 数量 目检 不应短缺 标签 目检 贴签应整齐 批号 目检 应清楚 说明书 目检 不应短缺 内 容 物 试 验 1 性状 目检 白色或黄白色片 2 鉴别 颜色鉴别 紫外分光光度法 呈正性反应 3 溶出度 中国药典 2000 年版二部附录 XC 第一法 标示量 70% 4 重量差异 中国药典 2000 年版二部制剂通则片剂重量 差异 57% 5 脆碎度 中国药典 2010 年版附录第 79 页 1% 6 标示含量 紫外分光光度法 93107% 7 细菌总数 中国药典 2000 年版二部附录第 92 页 100
6、0 个/ 8 霉菌 中国药典 2000 年版二部附录第 92 页 100 个/ 9 大肠杆菌 中国药典 2000 年版二部附录第 89 页 不得检出 10 螨虫 中国药品检验标准操作规范 439 页 不得检出 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 3. XXXX 颗粒生产质量监控点 工序工序 主要控制点主要控制点 控制项目控制项目 频次频次 检查人检查人 粉碎过 筛 原 辅 料 异 物 每 批 操作人 粉碎过筛 粒度、异物、筛网 每 批 质检员 配料 投 料 品 种 、 数 量 1 次/班 操作人 制料 颗 粒 粘合剂浓度 1次/批、班
7、组 长 烘干 沸 腾 床 温 度 、时间、 滤 袋 随时/班 操作人 选 粒 选 粒 机 筛 网 、 转 速 每 批 操作人 混 合 机 装 量 、 转 速 每 批 操作人 颗粒包装 颗粒包装机 平 均 装 量 30min/次 操作人 装 量 差 异 30min/次 操作人 外 观 随时/班 质检员 外观、装量差异、密封性 每 批 化验员 4.验证方法 4.1 制剂生产操作验证 4.1.1 验证目的 保证 XXXX 颗粒生产所采用的各种物料均符合质量标准， 采用设备符合要求，生产环境达到标准，从而保证生产的 XXXX 颗粒符合产品质量标准。 4.1.2 相关文件 4.1.2.1 生产工艺文件
8、本方案工艺流程图概括了生产的工艺过程。 XXXX 颗粒生产工艺规程 STP- PP-200201 XXXX 颗粒质量标准：见本方案 XXXX 颗粒质量标准 4.1.3 生产系统要素的评价 目的：提供文字依据证明生产系统要素符合 XXXX 颗粒生产的工艺条件，从而保证在此条件下的各种物料符合 XXXX 颗粒生产工艺的要求。 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 4.1.3.1 系统要素 操作室和设备 序号 项目 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 操作室 清场 清洁 在生产准备开始前按照 清场管理规程 、洁净区卫生管理规程 ，对称量室、粉
9、碎、过筛室、制粒干燥室、总混室、颗粒包装室 2 以及传递窗、更衣室进行检查。 所有操作室和房间均无前一批生产遗留的物料和文件； 并且均已清洁， 均无前一批生产遗留的污染物 QA员： 年 月 日 （2） 设备 清洁 在生产准备开始前按照 清场管理规程 、洁净区卫生管理规程 ， 对高效粉碎机、 筛分机、高效湿法制粒机和沸腾干燥机、 三维混合机、颗粒包装机进行检查。 所有设备已清洁， 并没有前一批生产遗留的污染物。 QA员： 年 月 日 （3） 证件 完备 按照洁净区卫生管理规程 、 生产状态标记管理规程 、检查清场合格证（副本） ，状态标志牌。 每个操作室和每台设备有“已清洁”状态标志牌， 有 “
10、清场合格证”（副本） ，并且均已签字认可。 QA员： 年 月 日 4.1.3.2 系统要素 生产环境 序号 项目 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 空气质量 （温度、 相对湿度） 在生产准备开始前对称量室、粉碎、过筛室、制粒干燥室、总混室、颗粒包装室 2 的温度和相对湿度进行检查，并作记录。 生产准备开始前的温度和相对湿度应在要求限度之内： 温度：1826 相对湿度：4565% 工艺员： 年 月 日 （2） 空气质量（悬浮粒子） 在生产准备操作过程中，按照洁净厂房悬浮粒子测试规程对 D 级洁净区进行测试，并作记录。 a. 应符合D级洁净空气要求: 0.5m,3520000/m3 5m, 2
11、9000/m3 QA员： 年 月 日 （3） 空气质量 （压差） 上下午各一次检查并记录洁净更衣室对一般区环行走廊之间的空气压差。称量室、粉碎、过筛室、制粒干燥室、总混室、颗粒包装室 2对洁净走廊相对负压 洁净区应保持正压 相邻房间压差5Pa 与室外压差10Pa 工艺员： 年 月 日 （4） 空气质量（微生物） 在生产准备操作过程中，按照洁净厂房沉降菌测试规程对 D 级洁净区各房间进行沉降菌测试，并作记录。 粉碎、过筛室、称量室等应符合D级洁净空气要求: 100CFU/皿/4 小时 QA员： 年 月 日 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然
12、。 4.1.3.3 系统要素 工艺用水 序号 项目 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 纯化水质量 检测并记录下列各取样点 WFI 质量： 纯化水贮罐 总送水口 容器清洗室 各取样点均应符合纯化水标准要求。前 3 周的检测结果表明纯化水质量稳定，并不显示有逐渐接近不合格限度的趋势。 检验员： 年 月 日 4.1.3.4 系统要素 文件 序号 项目 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 工艺规程、SOP 核对生产工艺规程和 SOP 是否是现行批准的文件并已正确签发。 生产工艺规程和 SOP 是现行批准的文件，并已正确签发。 QA员： 年 月 日 （2） 生产指令 在生产准备操作过程中，对照操作
13、者的实际操作检查生产工艺规程中生产操作规程是否清楚、明确和充分以及正确性。 已写入生产工艺规程中的指令清楚、明确、充分、正确，并真实反映了实际操作，不会引起误操作。 QA员： 年 月 日 4.1.3.5 系统要素 物料 序号 项目 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 质量 检查利巴韦林、蔗糖、甜蜜素、奶味香精是否是现行的质量标准以及这些标准是否被遵守。 所有原辅料均已按现行标准进行检验，并符合质量标准。 QA员： 年 月 日 （2） 贮存条件 检查利巴韦林、蔗糖、甜蜜素、奶味香精原辅料是否按要求的条件贮存 利巴韦林、蔗糖、甜蜜素、奶味香精原辅料均应正确贮存。 QA员： 年 月 日 （3） 物
14、料使用期限 如果物料存放时间较长，查对是否对其重新进行了适当的检验。 物料在使用期限内使用 QA员： 年 月 日 http:/制药技术的传播者 GMP 理论的践行者 知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。 4.1.3.6 系统要素 人员 序号 项目 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 培训 查阅操作人员技术培训表， 确认上岗操作人员已进行了下述各种基本生产技术培训： 生产操作准则 卫生和微生物学基础知识 进出洁净区更衣技术 设备操作规程和清洁规程 物料进入洁净区净化程序 清洗操作规程 XXXX 颗粒工艺质量控制要点 操作人员均已接受了有关的技术培训并考核合格取得上岗证 QA员： 年 月 日 4.1.4 生产工艺变量的评价 目的：提供文字依据证明在 XXXX 颗粒的生产准备过程中，所采用的工艺条件和各种 SOP 能够保证用这些物料生产的 XXXX 颗粒符合质量标准。 4.1.4.1 工艺过程 物料传递 序号 监测变量 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 物料传递 传递过程中经过环境 物料入口进入 QA员： 年 月 日 4.1.4.2 工艺过程 粉碎过筛 序号 监测变量 评价方法 认可标准 检查结果 （1） 粉碎过筛效果 检查筛网 应无断裂、不均 QA员： 年 月 日 （2）
