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1、文章来源 毕业论文网 家禽抗肿瘤和抗病素养感染新制剂干扰素文章来源 毕业论文网 论文 家禽肿瘤和病毒感染性疾病的治疗一直是困惑禽病防治的难 题之一。至今仍未有一类药物能特异性地有效杀灭家禽病毒性病原，干扰和抑制其病原的 复制。据报道，中药制剂对某些病毒性禽病具有较好的治疗作用，但其作用机理不尽祥析。 细胞因子干扰素（Interferon，IFN）的出现及其临床试验证明，该类细胞因子在病毒性禽 病和禽肿瘤的治疗上极具临床应用前景。1957 年 Isaacs 和 Lindenmann 首先发现了病毒干 扰现象，即病毒感染的细胞能产生一种因子。作用于其他细胞干扰病毒的复制，因而命名 为干扰素。目前已
2、知干扰素并不能直接杀伤病毒，而是诱导宿主细胞产生数种酶，干扰病 毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译。根据产生干扰素细胞的来源不同、理化性质和生物 学活性的差异；可分为 -干扰素（Interferon ，IFN 一 ） 、-干扰素（IFN-） 、-干扰素 （IFN-） 。 家禽是否存在干扰素及是否存在有类似于哺乳动物的各类干扰素，一直是近年来有争议 的问题。1994 年。Sckellick 等克隆到鸡胚成纤维细胞干扰素基因。该 cDNA 编码区全长 579bp。编码 162 个氨基酸。前 31 个为信号肽。成熟的 IFN 含有 131 个氨基酸，分子量为 14.5KU。其 DNA 与哺乳动物型 I
3、FN 只有 43%的序列同源性，与 IFN的同源性为 31%。1997 年 Lamdrecht 等根据 Sckellick 发展的干扰素序列设计引物，通过 PCR 扩增得到 丝裂原刺激的鸡脾淋巴细胞产生的干扰素基因，在大肠杆菌及真核细胞内表达可产生具有 生活活性的 IFN。 1 干扰素的产生 IFN 和 IFN 有许多相似之处：两种 IFN 基因来自同一个祖先基因 （commonancester gene） ；由产生；结合相同的受体并发挥相似的生物学作用。 IFN-/ 以往称为型 IFN，主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、DNA 或 RNA 病毒、多 聚肌苷酸、多聚胞苷酸（polyI-C） 、
4、多核苷酸等刺激物诱导下产生。IFN- 主要由活化的 T 细胞产生，在小鼠。由 ThI 亚群产生。当抗原、PHA 或 ConA 刺激后、T 细胞分泌 IFN- ，通常与白细胞介素-2（IL2）的产生相一致、目前认为巨噬细胞活化因子（MAF）的 主要活性存在于 IFN- 中。此外，活性 NK 细胞亦可产生 IFN。 2 干扰素的分子结构和基因 IFN- 和 IFN 基因位于人 9 号染色体和小鼠的 4 号染色体。并连锁在一起。IFN- 基 因至少有 20 个，成串排列在一个区域,元内含子。同一种属 IFN- 不同基国产物其氨基酸 同源性80%。人和小鼠 IFN- 基因只有一个，无内含子，与 IFN
5、 基因连锁在一起。 IFN- 与 IFN- 氨基酸组成的 26%-30%同源性。IFN 由两个亚族组成，分别称为 IFN1 和 IFN2，其中 IFN-1 至少由 20 个有功能的基因成员。目前只有 90%左右的 同源性，IFN2 亚族有 56 个基因成员，目前只发现 l 个有功能的基因，其余是假基因。 人和小鼠 IFN 在 DNA 水平上，有 65%左右的分子由 143 个氨基酸组成，糖蛋白以同源文章来源 毕业论文网 双体存在，分子量为 40Kda，其生物学作用有严格的种属特异性。 3 干扰素的受体 一般认为，IFN- 和 IFN- 结构相同的受体，IFN-/R 基因定位于 21 号染色体。
6、受体的 亲和力 Kd 在 10-910-10M 之间。受体膜外结构属细胞因子受体中干扰素受体素族。 IFN/ 受体分布相当广泛。包括单核细胞、巨噬细胞；多形核白细胞、B 细胞、T 细胞、 血小板、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等。IFNR 基因定位于第 6 号染色体小鼠在第 10 号染色体，IFN 受体分布广泛。受体阳性细胞每个细胞约表达 1001000 个受体。 亲和力 Kd 在 10-9510-10M。裸肽分子量 50Kda，糖基化后 90Kda，其 N 末端与 IFN/ 受体有一定的同源性，具有种属特异性。目前认为。IFN-R 可能存在着第 2 条链。4 干扰素的生物学作用 4.1 INF
7、-/ 的生物学作用 4.1.1 抗病毒作用：IFN-/ 具有广谱抗病毒作用。其作用机理是：通过 抑制某些病毒的吸附、脱壳和最初的病毒核酸转录，病毒蛋白合成以及成熟病毒的释放等 不同环节；通过 NK、巨噬细胞和 CTL 杀伤病毒感染相细胞。 4.1.2 抑制某些细胞的生长（cytostaic）：如抑制成纤维细胞，上皮 细胞、内皮细胞和造血细胞的增殖，其机制可能通过使细胞停留在 GO/CI 期，降低 DNA 合成，下调 C-MYC、C-FOS 等细胞原癌基因转录水平。下调某些生长因子受体表达，如 EGF、R、胰岛素-IR 和 M-CSFR 等。 4.1.3 免疫调节作用；促进大多数细胞 MHCI
8、类抗原的表达，活化 NK 细胞和 CTL。 4.1.4 抑制和杀伤肿瘤细胞；IFN/ 杀伤肿瘤细胞主要是通过促进 机体免疫功能，提高巨噬细胞、NK 和 CTL 的杀伤水平。 4.2 IFN- 的生物学作用 4.2.1 诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、皮肤成纤维细胞、血管内皮 细胞和星状细胞等 MHCIT 类抗原的表达，使其参与抗原提呈和特异性免疫的识别过程。 此外，IFN- 克上调内皮细胞-CAM-1（CD54）表达，促进巨噬细胞 FcrR 表达，协同诱 导并促进巨噬细胞杀伤病原微生物。 4.2.2 促进 LPS 体外刺激小鼠 B 促进 T 细胞 IL2R 表达。 4.2.3 协同 IL-
9、2 诱导 LAK 活性，促进 T 细胞 IL-2R 表达。 4.2.4 诱导急性期蛋白合成，诱导髓样细胞分化。 文章来源 毕业论文网 5 干扰素抑制病毒复制的作用机理 有很多类型的细胞在被某些病毒感染几小时内就能产生干扰素，几天内就能达到高浓度， 能在初次免疫反应尚未形成之前。发挥兔疫作用。干扰素有宿主细胞的基因编码。病毒感 染细胞后、病毒遗传物质和宿主细胞核糖体作用。使靶细胞产生干扰素的编码基因去抑制， 产干扰素。干扰素细胞内释放出来可保护与其接后的其他细胞下受感染。干扰素对未感染 细胞的作用是通过对它们的 DNA 去抑制作用而实现的。由于这种去抑制作用，未感染细 胞产生一种称作翻译抑制蛋白
10、质（TIP）的物质，它可以阻止病毒 RNA 侵占细胞 核糖体，因此抑制病毒的复制。病毒进入细胞病毒 RNA 附着于宿主细胞核糖体使形 成干扰素 mRNA 的宿主细胞 DNA 顺反子去抑制干扰素 mRNA 刺激干扰素产生干扰素 进入细胞使形成翻译抑制蛋白质。mRNA 的细胞 DNA 顺反子去抑制TIP 形成并结合 到核糖体TIP 阻止病毒 RNA 结合到核糖体 6 干扰素的临床作用 IFN 是第一个应用于临床的基因工程产品；目前 IFN、IFN-、IFN 都有基因工程 产物，40 多个国家使用干扰素制剂。治疗 30 多种疾病、但主要是用于临床肿瘤和病毒性 感染等治疗。与之相类似。IFN 在家禽肿
11、瘤和病毒性疾病的临床治疗上也有极其广泛的应 用前景， （见表 1）主要表现在以下两方面： 6.1 治疗病毒性感染 6.2 抗肿瘤：IFN 抗肿瘤的机理是：抑制肿瘤细胞增殖；诱导 CTL、NK 等杀伤细胞。并协间 IL-2 增强 LAK 活性；诱导肿瘤细胞表达 MHCI 类抗原， 增加对杀伤细胞的敏感性。 表 1：干扰素在家禽病毒感染及肿瘤疾病治疗上的应用 肿 瘤 性 疾 病 疾病 马立克氏病 文章来源 毕业论文网 白血病 网状内皮组织增殖病 火鸡淋巴细胞增殖病 病因不明的肿瘤病 病 毒 性 疾 病 喉气管炎 鸡新城疫 脑脊髓炎 流感 腺病毒感染 文章来源 毕业论文网 鸡痘 病毒性肠炎感染 呼肠孤病毒感染 传染性法氏囊病 传染性支气管炎 传染小病毒感染 传染性贫血 病毒性肝为论文关键字：
