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1、 ( 黄 晓燕 译) 1 1 0 3 4欧洲 药 品 管理 局 儿 科 委员 会 的正 面 意 见 促 进 P i x u v r i 的 销 售 许 可 申请 Ce l l Th e r a p e u t i c s公 司近 日宣布 ， 欧洲 药 品管理局 ( E MA) 儿科 委员 会 ( P D C O) 同 意 通 过 公 司 的 P i x u v r i ( p i x a n t r o n e d i ma l e a t e ) ( I) 的儿 科 试 验计 划 ( P I P ) ， 治 疗 年龄 在 6个 月 到 1 8岁 之 间儿 童 的 淋 巴 系 统 恶 性 疾
2、病 和 实 体 瘤 。这 支持 意 见 为 Ce l l Th e r a p e u t i c s公 司在 本 季度 末 向欧 盟 申请 (I ) 治疗 复发 或难 治进展性 非霍 奇金 淋 巴瘤 ( NHI ) 的销售许 可清 除 了障碍 。 (I) 已被欧洲 药品 管理局认 定为 罕见 病 用 药 ， 用 于 治 疗 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 ( DI BCI )。 (I) 是 一种 新 型氮 杂 蒽 二酮 类 药物 ， 其 独 特 的结 构 和物 理化 学 特 性 ， 使 其 抗 肿 瘤 活性优 于 同类 药物 。 与蒽 环类药 物相 似 ， (I ) 抑 制拓 扑异 构酶
3、 ， 但不 同 的是 ， 它 不 插 入 到 D NA 中 ， 而 是 将 D NA 烷 化 ， 尤 其 是 在 富 含 C p G、 高 度 甲基 化 的位 点 ， 形 成 稳定 的 DNA 加合 物 。 这些结 构差 异使其 抗淋 巴瘤 活性在 临 床前 模型 中较 多柔 比星大大增 强 。 此 外 ， 类 葸环 药物 中有产 生氧 自由基和 形成 毒性 药 物一 金 属复合 物作 用 的结构性 模 体 ， 在 (I) 中也 被修饰 ， 防止铁 结合 和过 氧化物 永存 ， 这两者 都是 葸环类 导致 急性心 脏毒性 的公 认机 制 。 这 些 新 的药 理 学差 异 ， 可 能 使类 蒽
4、 环 药物重新 用 于复发 难 治性 进展 型淋 巴瘤 ， 而不产生 不 可接受 的心脏 毒性 。 因特 网信息 ( O c t o b e r ， 2 0 1 0 ) ( 黄 晓燕译 ) 1 1 0 3 5 Ro c h e考 虑 是 否 继 续 开 发 它 的 h e d g e h o g途径 抑制剂 GDC一 0 4 4 9 在 获 得 一 项 期 临 床 试 验 初 步 结 果 后 ， R o c h e ( Ge n e n t e c h ) 公 司正 在考 虑 是 否 继续 开发它用 于晚期 卵巢癌 的 h e d g e h o g 途径 抑 制剂 G D C 一 0 4 4
5、 9 。这 个化 合 物在 对 晚期结 直肠癌 的一项 期临床试 验 中结果 令 人 失望 ， 当与标 准 化疗 和 R o c h e 公 司的 靶 向 VE G F治疗 药 Av a s t i n ( b e v a c i z u ma b ) 联 用 时 未 能 改 善 无 病 情 进 展 生 存 时 问 ( P F S ) 。 在 对卵巢 癌 的临床试验 中 ， 对研 究 结 果 最初 分析 的初步 结 果显 示 ， 有 必要 进 行 另外 的研究 以阐明此候选 药物 的潜在 临 床 活性 。 为此 ， R o c h e 公 司计 划再 深入分 析 这 些 数据 ， 包 括进 行
6、亚 型 分析 以决定 是 否 继 续开发 G D C 一 0 4 4 9 用 于晚 期卵巢 癌或 开 发 要进行 到何种程 度 。 这项 涉及 1 0 4例病人 的安慰剂 对照 期 卵巢癌 临床试验 旨在观察 经二线 化疗病 情 得 到 临床 缓 解 后 ， G D C 0 4 4 9单 独 维 持 治疗 是否 能帮助延 长 P F S 。 到 目前为 止 ， 除 了没有 此 化合 物新 的安 全 性信 号 外 ， 没有 揭示 任何数 据 。预计 临床试 验数据 将在 即 将 到来 的医学 会 议 上发 表 。 目前 ， G e n e n t e c h和 C u r i s 公 司有 一
7、项合 作 开发 此化 合 物 的协 议 ， R o c h e公 司负 责 临 床 开发 和 商 业 化 。 h e d g e h o g途 径 已成 为 当前 抗 癌 药 物 开发 的重点 。通常它 活跃 于胚 胎发育期 并 在细胞 分裂和增 殖 中起 关键作 用 。 据信 ， 此 途 径 的不 适 宜 激 活 或 下 调 对 某 些 癌 细 胞 ( 包括基底 细胞 癌和成神 经管 细胞瘤 ， 以及 结 直肠 、 卵巢 、 胰腺 、 小 细胞肺 和乳 腺癌 ) 增 殖 和生存 起关键 作用 。h e d g e h o g途径也被 推 测 是癌 干 细胞 的潜 在 调节 剂 ， 分 隔显示
8、 可 自我 更 新 和 有 致 癌 性 质 的 肿瘤 细胞 群 体 。基底 细胞癌 ( B C C， 一类 非黑素 瘤皮肤 癌 ， 罕 见 致 死 但 能 导 致 损 容 ) 几 乎 常 是 h e d g e h o g途 径 一 个 组 分 特 异 性 突 变 的结 果 。一项 G D C 一 0 4 4 9的早 期 I 期临 床试验 结 果 显 示 ， 3 3例 晚期 B C C病 人 的应 答 率 高 达 5 。R o c h e 公 司期待 一项用 于 B C C 的关 键 性 期 临床 试 验 于 2 0 1 1 年 获 得数 1 9 据 ， 如果 结 果是 正性 的， 则可 能
9、于 2 0 1 1年 提出新药 申请 。 S c r i p 2 0 1 0( 3 5 1 0 )1 4 ( 张 宇摘 ) 1 1 0 3 6 a f a t i n i b可 改善肺癌 患者 的无进展 生存期 独 立 的 德 国 药 物 制 造 商 B o e h r i n g e r I n g e l h e i m 公 司 在意 大利米 兰 召开 的第 3 5 届欧 洲肿瘤学会 会议上宣 布了两项 临床 试 验 的结果 ， 这 两项 试验 是关 于他 们所 研 究 的抗 癌 化合 物 a f a t i n i b ( B I B W 2 9 9 2 ) (I ) 的 。 “ I U
10、X I u n g 1 ” 试验 的结 果 表 明 (I) 在患 有 晚期 非 小 细 胞肺癌 ( NS C I C ) 的 患 者身 上具有活性 ， 而“ I UX I u n g 2 ”期 试 验 证 实 ， ( I) 在具 有 突变表 皮生 长 因子 受 体 ( E G F R) 的 晚期 N S C I C患 者身 上 具 有 激动人 心的活性 。 (I) 是一种 口服 片剂 ， 是 EGF R 和 人 表 皮生 长 因子 受体 2 ( HER2 ) 酪氨 酸 激 酶 ( TK) 的下一代 抑制剂 。 不 同于第 一代酪 氨 酸激 酶抑 制剂 ( TKI s ) 的是 ， ( I) 能
11、够 不 可 逆地与 EF GR HE R2结合 。该化 合物正在 几种 固体 肿瘤类型 中进 行开发 。 I UX I u n g 1 试 验 ( I I b 期) 在 超过 5 8 0名 患有 晚 期 NS C I C 的患者 身 上 进行 了 (I) 与 安慰 剂 的对 比， 这些 患者 都 是在 接受 了化疗 以及 第 一代 E GF R TKI ( g e f i t i n i b或者 e r l o t i n i b ) 治 疗 之 后 病情 仍 然 出 现进展 的患 者 。试验结 果如下 ： 尽管 I UX I u n g 1并没有 满足延 长总 生 存期 ( OS ) 的主要
12、 疗效指 标 ， 但 是 (I ) 延 长 了肿瘤 进展 之前 的 时间 ； 特 别是 (I ) 使 无进 展 生 存 期 ( P F S ， 关 键 的 次要 疗 效 指 标 ) 延 长三倍 ， 即相对 于 安慰 剂组 ， P F S由 1 1个月延 长到 3 3个月 。 P F S方面 的益处在所有 的患者 亚组 中 都是 显著 的， 并 且 已经被独 立的综述确 认 。 相对 于服 用 安慰剂 的 患者 ( 疾病 控 制 ( ) 率 ： 1 8 ) ， 那些服 用 (I) 的患者 ( 疾病控 制 率 ： 5 8 ) 肿瘤得 到控制或者 缩小 的概率 大 大增加 ， 这观点 也被独立 的证
13、 实 。 (I ) 能够 明显 改善咳嗽 、 呼吸 困难 ( 呼 吸急促 ) 以及疼痛 等肺 癌相关 的症状 ， 并且 能够 明显 推迟 咳嗽 恶化 、 个体 呼吸 困难项 目以及胸 痛的发生 时间 。 没有新 的或者 意料之外 的安全性方 面 的发现 ； 主要的副作用 是腹泻和 皮疹 。 I UX I u n g 2 试 验也 呈现 出 了激 动人 心 的 结 果 ， 该 项 试 验 的 研 究 对 象 是 具 有 E G F R 突 变 的晚期 N S C I C患 者 。试 验结 果 显示 ， 应用 (I) 使得肿 瘤 出现 了减小 ( 总 应 答 率 为 6 1 ) ， 癌 症 的进
14、展 也 延后 了一 年 ( P FS为 1 4个月 ) 。这些 结 果将 有 助 于 (I) 成 为治 疗 E GF R 突变 患 者 的 一线 或 者 二 线 疗 法 。两 项 III 期 试 验 I UX Lu n g 3和 I UX I u n g 6现 正在进 行之 中， 这将 进一步评估 ( I) 在 这一患者组 中作为 一线疗 法 的能力 。 因特 网信 息( Oc t o b e r， 2 0 1 0 ) ( 赵昔 良摘 ) t 1 0 3 7 C HMP关 于 S u t e n t的推荐意见 2 0 1 0年 1 0月 2 1日， 人用 医疗 产 品委 员 会发 表 肯定 意
15、见 ， 支 持 医疗 产 品 S u t e n t ( s u n i t i n i b ) (I ) 上 市许 可 的变 更 。该 产 品 上 市许 可证持 有者 是 P f i z e r 公 司 。C HMP 同意 的新 适 应 症 是 胰 腺 神经 内分 泌 肿 瘤 ( p NET)。 因特 网信息 ( Oc t o b e r ，2 0 1 0 ) ( 黄晓 燕译 ) 1 1 0 3 8 C o n c o r d i a公 司将 抗癌 药 s a l i r a s i b 的权力授予 小野公 司 美 国私 人 持股 的生 物技 术 公 司 C o n c o r d i a已经将 其 治 疗胰 腺癌 、 非 小 细 胞 肺 癌 和结直 肠 癌 的靶 向治 疗药 s a l i r a s i b (I) 的研发 和上市 的独 家权力授予 日本小野制 药公司 。 (I ) 是 一 类 新 化合 物 “ r a s i b s ” 中的第
