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1、诊断措施2 型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗 为主， 病人多肥胖， 因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的 高血糖 而言，胰岛素分泌仍相对不足。此类病人早期症状不明显，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。饮食治疗和口服降糖药多可有效。另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主，临床上需要补充外源性胰岛素。2 型糖尿病的诊断：糖尿病诊断标准。1980 年及 1988 年世界卫生组织WHO 关于糖尿病的诊断标准如下：1、有糖尿病症状。? 具备下列任何一项即可诊断为糖尿病：a? 、? 空腹血糖 ? 7.8mmol L；b、一日中任何时间血糖11.1mmol L
2、；c、空腹血糖 7.8mmol L，? 但口服 75葡萄糖耐量试验二小时血糖11.1mmolL。2、无糖尿病症状。具备下列任何一项即可诊断为糖尿病：a、两次空腹血糖 7.8mmolL;b 、第一次口服75g 葡萄糖耐量试验的1 及 2 小时血糖均 11.1mmolL，重复一次葡萄糖耐量试验二小时血糖11.1mmolL或重复一次空腹血糖7.8mmolL。3、糖耐量减低 。空腹血糖7.8mmol L，口服 75g 葡萄糖后二小时血糖在 7.8-11.1mmolL 之间者。妊娠糖尿病诊断参照上述标准。IDF1997年建议的分型方案1997 年 7 月美国糖尿病协会提出了新的糖尿病诊断和分类标准。1、
3、有糖尿病症状，并且随机血糖11.1mmol L。随机血糖是指就餐后任意时间的血糖值，典型的糖尿病症状包括多尿、烦渴和无其它诱因的体重下降。2、空腹血糖 7.0mmolL，空腹状态定义为至少8 小时内无热量摄入。3、OGTT 时二小时血糖11.1mmolL。OGTT 仍然按 WHO 的要求进行。符合上述标准之一的患者，在次日复诊仍符合三条标准之一者即诊断为糖尿病。 在新的分类标准中，? 糖尿病和葡萄糖耐量受损（IGT ）及空腹葡萄糖 受损（ IFG ）共属高血糖状态，与之相应的为葡萄糖调节正常的正常血糖状 态。IGT ? 的诊断标准为： OGTT 时二小时血糖7.8mmolL， 但11.1mmo
4、l L，IFG ? 为空腹血糖 ? 6.1mmol L 但 7.0mmol L。二、型糖尿病动物模型的建立（一）化学药物损伤所致型糖尿病模型1.一次性大剂量链脲佐菌素 （STZ）注射造模STZ 对一定种属胰岛 细胞选择性的破坏，可使许多动物产生糖尿病。由于其对组织毒性较小，动物存活率高， 所以是目前国内外使用较多的一种制备糖尿病动物模型的方法。有报道：给予小鼠 STZ65mg/kg 体重，可致空腹血糖明显上升， 不同剂量和不 同时期给予 STZ 可造成不同严重程度的型糖尿病。2.多次小剂量 STZ 注射造模多次小剂量注射 STZ 制得的模型与 T 淋巴细胞介 导的细胞不断破坏有关。 由于糖尿病
5、除表现胰岛 细胞分泌缺陷及组织对胰岛 素作用的抵抗外， 糖代谢紊乱及伴发的脂肪代谢紊乱也是其重要特征。尤其是 型糖尿病，高糖血症和高脂血症为其主要表现。（1）金黄地鼠乔凤霞等15给金黄地鼠连续腹腔注射小剂量链脲佐菌素3 天， 剂量为 40mg/kg，于注射后 1、2、3、4、8 周测动物血糖、血脂，并用降血糖药 二甲双胍和调节血脂药普罗布考验证了该模型的反应性，结果表明，该方法处理 的金黄地鼠可作为同时评价药物降血糖作用和调节血脂作用的动物模型。（2）大鼠16用 STZ 处理的新生大鼠成年后将呈典型的型糖尿病表现。自发 性高血压鼠（ SHR）在新生期予以STZ 处理，成年可获得型糖尿病合并原发
6、 性高血压模型。（二） STZ 加膳食诱导的模型型糖尿病的基本病变是胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗。给予实验动物少量 STZ，破坏一部分胰岛 细胞功能，同时饲以高脂肪饲料造成外周组织对胰岛素 不敏感，两者结合便诱导出接近人类型糖尿病的动物模型。1.小鼠王彤等17用高脂肪饲料喂养 57BL/6雄性断乳小鼠3 周，腹腔注射链 脲佐菌素（ STZ） ，继续喂养4 周，实验结束时测定各相关指标，结果表明，实 验结束时高脂饲料实验组小鼠表现出明显的高血糖和正常胰岛素水平，整个代谢 变化缓慢，而 57BL/6小鼠较以往所用的db/db 或 ob/ob 小鼠容易得到，建模 方法简便， 费用较低， 与型糖尿病病人
7、的代谢特征相似，较好模拟了型糖尿 病的发病过程，是型糖尿病实验研究中能普遍应用的较理想的型糖尿病动物 模型。2.大鼠郭啸华等18给雌性 Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料（其中含 10%蔗糖， 10% 猪油， 5%胆固醇）一个月，诱发出胰岛素抵抗 ,继以低剂量链菌素（STZ， 25 mg/kg， 腹腔注射），诱发胰岛素代偿性分泌障碍，使之产生高血糖症，结果表明，此模 型具有中度高血糖、高血脂、高血压、血胰岛素不低、胰岛素抵抗、成功率高等 特点，是型糖尿病血管并发症及其药物研究的理想动物模型。赵宝珍等19选 体重 160180Wistar 大鼠，雌雄各半，先喂以高脂高糖饲料（蛋白质5%、碳 水化合
8、物 60%其中蔗糖为 30%、脂肪 32%其中炼猪油为 30%）4 周，促发胰岛素 抵抗，继以小剂量链脲佐菌素（STZ 30 mg/kg，每周 1 次）连续腹腔注射 2 次， 诱导建立型糖尿病模型。司晓晨等20将 Wistar 雄性大鼠给予高脂饲料（在 10000标准饲料中加入 150食盐、 50白糖、 2000猪油、 400麻油、 2000花生、鸡蛋 900,碳水化合物 48%，脂肪 22%，蛋白质 20%。 ）喂养 4 周后， 按 25/体重一次性腹腔内注射链脲佐菌素，2 周后，口服糖耐量试验 ,挑 选 0 和 120血糖分别大于7.0 和 11.0 /的大鼠，作为糖尿病组， 继续喂以高脂
9、饲料4 周，造成实验性型糖尿病大鼠模型，认为该模型具有型 糖尿病的葡萄糖和脂质代谢紊乱，同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征， 是中医药治疗型糖尿病实验研究良好的动物模型。（三）特殊膳食诱导1.大鼠李瑞峰等21给 Wistar大鼠饮用 12%的果糖水，连续六个月，结果发现， 高果糖饮食 12 个月，实验组体重的增加速度快于对照组，提示通过高糖刺激， 胰岛素代偿性增多， 加强了对糖代谢的调控， 使血糖保持相对稳定， 反映该阶段 胰岛素抵抗程度轻， 通过其数量效应， 加快了动物的生长速度； 但高糖 2 个月时 胰岛素对糖代谢的调控能力已开始降低，组织对胰岛素的敏感性下降， 表现为血 糖轻度升高；
10、第 36 个月,血糖水平明显升高，动物体重的增加速度却较对照组 减慢，提示胰岛素对糖代谢的调控作用发生了严重的障碍，即形成了明显的胰岛 素抵抗，因此认为该模型是糖尿病实验研究的一种适用动物模型。2.家兔王宗保等22给家兔饲以高糖、高脂诱发糖尿病饲料（10%猪油、 37%白 蔗糖混合 53%基础饲料）单笼饲养，每只动物每天约喂食100饲料，自由饮水， 室温 1825，实验期为 32 周。结果发现，高糖高脂饲料对新西兰兔具有脂肪 毒性和葡萄糖毒性 ,损害胰岛细胞的结构和功能,可诱发较明显的糖尿病。在喂食 高糖、高脂饲料后，新西兰兔血糖、血脂持续升高，与人类型糖尿病具有高度 近似性。3.小型猪姚峰等
11、23选择 34 月龄，体重 6.021.29kg/头的贵州小型猪，雌、 雄各半，饲以高脂高糖饲料（10%猪油、 37%蔗糖、混合53%基础饲料），单栏 饲养，每头动物每天按体重的2.5%喂食饲料，自由饮水，室温1825，实验 期为 6 个月。结果表明， 喂食高脂高糖饲料后， 小型猪的血清胰岛素水平开始有 所升高，然后血清胰岛素水平明显降低， 6 月末达到 11.592.88mu/ml （0.05） ， 可提示小型猪的胰腺细胞受到损伤。结合胰腺组织结构观察，在实验的第6 个月时，表现为胰岛萎缩， 胰岛及胰岛内细胞数量减少，在胰岛周围有少量淋巴 细胞浸润， 而且在透射电镜下亦观察到胰岛细胞肿胀，部
12、分结构溶解， 细胞呈空 泡化，局部结构模糊。因此认为，高脂高糖饲料复制小型猪糖尿病模型，具有与 人类型糖尿病相似的症状，可用于型糖尿病的相关实验研究。（四）催肥所致型糖尿病动物模型给动物注射金硫葡萄糖或穿刺动物第三脑室底部可选择性破坏下丘脑腹内侧 核的饱食中枢， 使动物产生贪食和肥胖， 继之高血糖、 高胰岛素血症和胰岛素抵 抗（IR） 。但大多数动物无高血糖，而且注射金硫葡萄糖的剂量要接近半数致死 量，动物死亡率高，其形成率仅为30%。（五）自发性型糖尿病动物模型13 1.KK 小鼠是* 学者培育的一种轻度肥胖型型糖尿病动物。后与 57BL/6 小鼠杂交 ,并进行近亲繁殖，得Toronto（T
13、-kk）小鼠。将黄色肥胖基因（即y） 转至 KK 小鼠，得 KK- y 鼠，与 KK 小鼠相比，有明显的肥胖和糖尿病症状。 从 5 周龄起，血糖、血循环中的胰岛素水平以及HbA1水平逐步升高。 细胞 有脱颗粒和糖原浸润， 随后出现胰岛肥大和中心气泡。 肝脂肪化和脂肪组织增多。 脂肪组织的胰岛素敏感性降低比KK 小鼠明显，且到16 周龄时完全丧失。肾脏 病变发生早，发展迅速，肾小球基底膜增厚。用KK- y 鼠可评价抗糖尿病药物 的胰腺外作用。2.ob/ob 小鼠型糖尿病动物模型 ,属常染色体隐性遗传。纯合体动物表现为肥 胖,高血糖及高胰岛素血症。 症状的轻重取决于遗传背景, ob/ob小鼠 （o
14、besemouse ） 与57BL/KsJ 交配的子代症状严重，而ob/ob 与57BL/6交配的子代症状则 较轻，后者是杂合体。 ob/ob 小鼠 leptin（ob 基因产物）缺乏，引起肝脂肪生成 和肝糖原异生， 高血糖又刺激胰岛素分泌， 引起胰岛素抵抗的恶性循环。糖尿病 ob/ob小鼠肝 PPAR2表达水平升高与胰岛素抵抗有关， 可能作为一种补偿机制， 试图保持胰岛素的敏感性。3. db/db小鼠 db/db小鼠（diabetes mouse ）由57BL/KsJ 近亲交配株常染色体 隐性遗传衍化而来， 属型糖尿病模型。 动物在一个月时开始贪食及发胖，继而 产生高血糖、高血胰岛素 ,胰高
15、血糖素也升高。一般在10 个月内死亡。糖尿病小 鼠（ 57BL/6db/db）发生严重的糖尿病症状，类似57BL/KsJ ob/ob 小鼠， 即早发的高胰岛素血症，体重下降和早死。db/db 小鼠与 ob/ob 小鼠不同，可发 生明显的肾病。4.NSY 小鼠 NSY （Nagoya- Shibata- Yasuda ）小鼠是一近交系自发性糖尿病模 型，是从远交JCLCR 小鼠中选择糖耐量异常株培育而成的。其糖尿病发生具 有年龄依赖性。 24 周龄时胰岛素分泌功能严重受损，48 周的累积发病率雄性为 98%，雌性为 31%。此鼠在任何年龄阶段都不表现严重肥胖和显著的高胰岛素血 症，胰岛也无肿大或
16、炎性变化。 胰岛细胞分泌胰岛素功能受损和胰岛素抵抗可 能是 NSY 小鼠发生 NIDDM 的机制,与人的 NIDDM 发病机理相似。5. Zucker fa/fa 大鼠是典型的高胰岛素血症肥胖模型。隐性基因名称为fa，动 物有轻度糖耐量异常， 高胰岛素血症和外周胰岛素抵抗，无酮症表现， 类似人的 非胰岛素依赖型糖尿病，血糖正常或轻度升高。用Zucker 糖尿病肥胖大鼠证明 胰岛素敏感性与 IMCL(intramyo- cellular lipid) 含量负相关。6.黑线仓鼠（ Cricetulusbarabensis ）俗称中国地鼠（ Chinesehamster ） ，原为我国 黄河以北一些省份的优势鼠种。美国Meier 和 Yerganian将黑线仓鼠通过近亲繁 殖获得近交系，具有自发性、遗传性糖尿病的特
