《中药天然药物稳定性研究技术指导原则征求意见稿指导原则》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药天然药物稳定性研究技术指导原则征求意见稿指导原则（17页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 指导原则编号：指导原则编号： P P 【Z】 【Z】 G GH H 5 5 - - 1 1中药、天然药物稳定性研究技术 中药、天然药物稳定性研究技术 指导原则 指导原则 （第二稿）（第二稿） 二 六年 一 月 目 录 目 录 一、概述 一、概述 二、稳定性研究的设计 二、稳定性研究的设计 （一）样品的批次和规模 （一）样品的批次和规模 （二）包装及放置条件 （二）包装及放置条件 （三）考察时间点 （三）考察时间点 （四）考察项目 （四）考察项目 （五）分析方法 （五）分析方法 三、稳定性研究的试验方法 三、稳定性研究的试验方法 （一）（一）影响因素试验 影响因素试验 1、高温试验 1、高温试
2、验 2、高湿试验 2、高湿试验 3、光照试验 3、光照试验 （二）加速试验 （二）加速试验 （三）长期试验 （三）长期试验 （四）药品上市后的稳定性研究 （四）药品上市后的稳定性研究 四、稳定性研究的要求与结果的评价 四、稳定性研究的要求与结果的评价 （一）稳定性研究的要求 （一）稳定性研究的要求 1、新药 1、新药 2、已有国家标准药品 2、已有国家标准药品 3、其他 3、其他 （二）稳定性研究结果的评价 （二）稳定性研究结果的评价 1、贮存条件的确定 1、贮存条件的确定 2、包装材料/容器的确定 2、包装材料/容器的确定 3、有效期的确定 3、有效期的确定 - 1 -五、名词解释 五、名词
3、解释 六、参考文献 六、参考文献 七、著者 七、著者 附： 中药、天然药物稳定性研究技术指导原则起草说明 附： 中药、天然药物稳定性研究技术指导原则起草说明 - 2 -一、概述 一、概述 中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的物理、化学及生物学特性发生变化的程度。通过稳定性试验，考察中药、天然药物在不同条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品的生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一， 在药品的研究、 开发和注册管理中占有重要的地位。 为此起草了中药、 天然药物稳定性研
4、究的技术指导原则。 中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的物理、化学及生物学特性发生变化的程度。通过稳定性试验，考察中药、天然药物在不同条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品的生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一， 在药品的研究、 开发和注册管理中占有重要的地位。 为此起草了中药、 天然药物稳定性研究的技术指导原则。 根据研究目的和条件的不同， 稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验和长期试验等。 根据研究目的和条件的不同， 稳定性研究内容可分为影响因素试验、
5、加速试验和长期试验等。 影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成分的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、 贮存条件的确定、 有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成分的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、 贮存条件的确定、 有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 加速试验是在规定条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解药物或制剂的物理、化学和生物学方
6、面的变化，为制剂设计、质量评价、包装、运输、贮存等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性。 加速试验是在规定条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解药物或制剂的物理、化学和生物学方面的变化，为制剂设计、质量评价、包装、运输、贮存等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性。 长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供依据。 长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供依据。 此外，有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。 此外，有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。 稳定性研究具有阶段性特点，不同阶段具有不同的目的。一般始
7、于药品的临床前研究， 贯穿药品研究与开发的全过程， 在药品上市稳定性研究具有阶段性特点，不同阶段具有不同的目的。一般始于药品的临床前研究， 贯穿药品研究与开发的全过程， 在药品上市- 3 -后还要继续进行稳定性研究。 后还要继续进行稳定性研究。 本指导原则所涉及的仅为一般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体分析的原则。 本指导原则所涉及的仅为一般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体分析的原则。 二、稳定性研究的设计 二、稳定性研究的设计 稳定性研究的设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。 稳定性研究的设计应根据不同的研究目的，
8、结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。 （一）样品的批次和规模 （一）样品的批次和规模 一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行。 一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行。 研究用样品应采用中试以上规模生产的样品。影响因素试验研究用样品也可以采用小试规模样品进行。 研究用样品应采用中试以上规模生产的样品。影响因素试验研究用样品也可以采用小试规模样品进行。 （二）包装及放置条件 （二）包装及放置条件 原料药的加速试验和长期试验所用包装应采用模拟上市小包装， 所用材料和封装条件应与大包装一致。 药物制剂加速试验
9、和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。 原料药的加速试验和长期试验所用包装应采用模拟上市小包装， 所用材料和封装条件应与大包装一致。 药物制剂加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。 稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照等条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、 运输及使用过程中可能遇到的环境因素。 稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照等条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、 运输及使用过程中可能遇到的环境因素。 稳定性研究中所用设备应能较好地对试验要求的环境条件进行控制和监测，如应能控制温度2，相对湿度5，并能对真实温度与湿度进行监测。 稳定性研究中所
10、用设备应能较好地对试验要求的环境条件进行控制和监测，如应能控制温度2，相对湿度5，并能对真实温度与湿度进行监测。 （三）考察时间点 （三）考察时间点 稳定性研究中一般需要设置多个时间点。 考察时间点的设置应基于对药品的理化性质的认识、 稳定性趋势评价的要求而设置。 如长期稳定性研究中一般需要设置多个时间点。 考察时间点的设置应基于对药品的理化性质的认识、 稳定性趋势评价的要求而设置。 如长期- 4 -试验中， 总体考察时间应涵盖所预期的有效期， 中间取样点的设置要考虑药品的稳定特性和剂型特点。 对某些环境因素敏感的药品， 应适当增加考察时间点。 试验中， 总体考察时间应涵盖所预期的有效期， 中
11、间取样点的设置要考虑药品的稳定特性和剂型特点。 对某些环境因素敏感的药品， 应适当增加考察时间点。 （四）考察项目 （四）考察项目 稳定性研究的考察项目（或指标）应根据所含成分特性和/或制剂要求设置， 应选择在药品保存期间易于变化， 并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反映药品的稳定性。 根据药品特点和质量控制的要求， 尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。 稳定性研究的考察项目（或指标）应根据所含成分特性和/或制剂要求设置， 应选择在药品保存期间易于变化， 并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反映药品的稳定性。 根据药品特点和质量控制的要
12、求， 尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。 一般地，考察项目可分为物理、化学和生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应结合药品的特性进行。对于有效成分及其制剂，由于成分的变化而形成的产物应当得到较好的考察和控制。 一般地，考察项目可分为物理、化学和生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应结合药品的特性进行。对于有效成分及其制剂，由于成分的变化而形成的产物应当得到较好的考察和控制。 复方制剂进行稳定性研究存在相当的难度， 更应注意考察项目的选择，注意试验中信息量的采集和分析。为了确定药物的稳定性，对不同取样时间点成分的一致性比较研究，是有意义的。 复方制剂进行稳定性研究存在相当的难度， 更应
13、注意考察项目的选择，注意试验中信息量的采集和分析。为了确定药物的稳定性，对不同取样时间点成分的一致性比较研究，是有意义的。 （五）分析方法 （五）分析方法 稳定性试验研究应采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳定性结果的可靠性。 稳定性试验研究应采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳定性结果的可靠性。 三、稳定性研究的试验方法 三、稳定性研究的试验方法 （一）（一）影响因素试验 影响因素试验 影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验。一般将供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿） ，摊成5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成10mm 厚
14、的薄层进行试验。对于制剂产品，一般采用除去内包装的最小制剂单位， 分散为单层置适宜的条件下进行。 如影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验。一般将供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿） ，摊成5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成10mm 厚的薄层进行试验。对于制剂产品，一般采用除去内包装的最小制剂单位， 分散为单层置适宜的条件下进行。 如- 5 -试验结果不明确，应加试两个批号的样品。 试验结果不明确，应加试两个批号的样品。 1、高温试验 1、高温试验 供试品置密封洁净容器中，在 60条件下放置 10 天，于 0、5、10 天取样，检测有关指标。与 0 天比较，若供试品发生显著变化（如含量
15、低于规定限度） ， 则在 40下同法进行试验。 如 60无显著变化，则不必进行 40试验。 供试品置密封洁净容器中，在 60条件下放置 10 天，于 0、5、10 天取样，检测有关指标。与 0 天比较，若供试品发生显著变化（如含量低于规定限度） ， 则在 40下同法进行试验。 如 60无显著变化，则不必进行 40试验。 2、高湿试验 2、高湿试验 供试品置恒湿设备中， 于 25、 RH905条件下放置 10 天，在 0、5、10 天取样检测。检测项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在 5%以上，则应在 25、RH755下同法进行试验；若吸湿增重在 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试
16、验。 供试品置恒湿设备中， 于 25、 RH905条件下放置 10 天，在 0、5、10 天取样检测。检测项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在 5%以上，则应在 25、RH755下同法进行试验；若吸湿增重在 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60，RH751）或KNO恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60，RH751）或KNO3 3饱和溶液（25，RH92.5） 。 饱和溶液（25，RH92.5） 。 3、强光照射试验 3、强光照射试验 供试品置装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度为 4500Lx500Lx 条件下放置 10 天，在 0、5、10 天取样检测。试验中应注意控制温度，注意观察供试品的外观变化。 供
