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1、1临床试验数据管理与盲态数据审核临床试验数据管理与盲态数据审核姚晨姚晨北京大学临床研究所 北京大学第一医院医学统计室北京大学临床研究所 北京大学第一医院医学统计室一、国内外数据管理法规一、国内外数据管理法规2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 2数据管理法规常见缩写词数据管理法规常见缩写词 ICH= International Conference on Harm
2、onisation GCP= Good Clinical Practice GCDMP= Good Clinical Data Management Practices FDA= Food and Drug Administration CFR= Code of Federal Regulations CRF=Case Report Form SOP = Standard Operating ProcedureGCP的核心内容的核心内容 临床试验管理规范（GCP ）是设计、 实施、记录和报告以人类为受试对象参 加的试验而制定的国际性伦理和科学质 量标准。 遵循这一标准是为了保护受试对象的权 利
3、、安全性和健康，为与源于赫尔辛基 宣言的原则保持一致以及临床试验数据 的可信性提供了公众保证。2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 3什么是什么是GCDMP？ Good Clinical Data Management Practices (GCDMP) 提供临床数据管理可行的操作指 南，其中许多未被前述法规覆盖尤其是数据管理质控过程、稽查痕 迹、最终数据库的量化
4、的具体实施GCDMP内容内容 数据隐私 数据管理计划 供应管理 临床研究中数据管理标准 数据获得 电子数据采集原则 CRF填写指南 CRF 印刷和供应商选择 数据库验证,编程和标准 实验室和其他外部数据 病例报告结局 临床数据管理展示和会议 培训 临床试验的度量 数据质量保证 数据质量的测量 数据存储 数据录入和处理流程 医学编码 安全性数据管理和报告 严重不良事件核实 关闭数据库 临床数据存储2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d
5、 &t i d =37071&f r o m u i d =1023 4美国联邦法规：美国联邦法规：FDA 21 CFR Part 11 为了适应电子计算机和信息技术的进步，美国1991年着手制定EDC相关法规； 1992年公布了征求意见稿，收到53条建议； 1994年发表了拟议中法规，进一步征求意见，收到49条意见； 1997年正式发布美国联邦法规21 CFR Part 11，对EDC在临床研究中应用的相关标准进行了规定。FDA21CFR Part11对稽查痕迹要求必须有安全的、由计算机生成的、有时间标记的稽查痕迹，独立地记录操作者进入系统的日期和时间以及对电子记录的创建、修改或删除活动；在
6、存储时会生成一个记录文件，其保留时间与电子记录一样长，必要时可供检查和复制；不能修改稽查痕迹；保留稽查痕迹的原件获得对过的副本；管理机构的视察人员应当能在保存相关电子记录的地方读取稽查痕迹；稽查痕迹的建立应当是递增的，按时间顺序排列，不能用新的痕迹去改写原有的痕迹。2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 5我国我国GCP的规定的规定 2003年“GCP”第五十三条规
7、定：数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。 SFDA药审中心目前正在起草“临床试验数据管理指导意见”二、数据管理概念和过程二、数据管理概念和过程2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 6数据管理的定义数据管理
8、的定义为提高临床试验数据的质量 保证其准确性和完整性而进行的所有业务。为提高临床试验数据的质量 保证其准确性和完整性而进行的所有业务。从广义来讲从广义来讲数据管理的业务范围非常广泛，对其并没有 一个明确的定义，而且，由于组织体制的不同， 其作用及具体承担的业务也有所区别。实际上 数据管理的业务范围非常广泛，对其并没有 一个明确的定义，而且，由于组织体制的不同， 其作用及具体承担的业务也有所区别。实际上数据管理的业务内容数据管理的业务内容计划准备计划准备参与制定临床试验方案、制作CRF以 及CRF记载事项说明等参与制定临床试验方案、制作CRF以 及CRF记载事项说明等试验实施试验实施数据采集、监
9、查核对CRF、数据 疑问解答等（监查员协助）数据采集、监查核对CRF、数据 疑问解答等（监查员协助）试验结束试验结束 数据盲态下核查、统计分析数 据确认、配合稽查人员的工作数据盲态下核查、统计分析数 据确认、配合稽查人员的工作使用计算机录入数据、 编辑程序检查数据（逻辑检查）使用计算机录入数据、 编辑程序检查数据（逻辑检查）数据管理数据管理2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d
10、 =1023 7数据采集的分类数据采集的分类纸质数据采集1电子数据采集2临床试验数据采集的内容临床试验数据采集的内容 受试者的人口学信息。 用药生命体征。 病史和诊断情况。 基线以及各访视点的疗效数据。 用药前后实验室检查数据。 试验过程中的合并用药。 不良事件。 依从性数据等。2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 815纸质数据采集与管理模式纸质数据采集与管理模
11、式纸纸CRFs临床研究者临床研究者数据 管理员数据 管理员数据 录入数据 录入疑问表疑问表/ DCFs监查监查项目 管理员项目 管理员数据库数据库纸质数据管理流程举例纸质数据管理流程举例项目启动项目启动管理计划管理计划核查计划核查计划CRF注释注释录入程序录入程序核查程序核查程序数据录入数据录入疑问管理疑问管理临床试验中心临床试验中心质量检查质量检查数据关闭数据关闭管理报告管理报告数据审核数据审核数据锁定数据锁定锁定 数据库锁定 数据库2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d
12、 =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 9研究机构研究机构 招募受试者， 在源数据文档上记录检查数据招募受试者， 在源数据文档上记录检查数据研究机构研究机构 将源数据抄写至将源数据抄写至CRF上监查员验证源数据和上监查员验证源数据和CRF一致性后， 将一致性后， 将CRF转给数据部门转给数据部门在在研究机构研究机构的数据流程的数据流程在在申办方申办方/CRO的数据流程的数据流程申办方申办方/CRO录入第一遍数据录入第一遍数据(#1)申办方申办方/CRO录入第二遍数据录入第二遍数据(#2) “验证验证”申办方申办方/CRO进
13、行逻辑核查进行逻辑核查申办方申办方/CRO产生疑问表并送至研究机构产生疑问表并送至研究机构研究机构研究机构回复疑问表回复疑问表申办方申办方/CRO根据疑问表修改数据库根据疑问表修改数据库2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 1019电子数据采集电子数据采集(EDC)与管理模式与管理模式临床研究者数据库临床研究者数据库数据 管理员数据 管理员监查员监查员项目 管理员
14、项目 管理员eCRF电子数据管理流程电子数据管理流程DMP数据库结构构 建计划和修改构建eCRFeCRF变量的 验证和修改逻辑核查计划 和互动修订在eCRF中嵌 套逻辑核查程 序模拟数据逻 辑核查程序验 证和修改UAT真实数 据验证和修改发布eCRF到 运行环境研究机构管理 方案和修订创建研究机构配置研究项目 给相应的研究 机构配置研究机构 研究进度将正式eCRF 发布给研究机 构数据管理人员 权限设置方案创建用户名设置用户权限开发环境下 eCRF用户培 训正式运行 eCRF配置给 用户正式数据临床研究者用 eCRF采集数 据eCRF嵌套的 逻辑核查程序 对数据进行校 验对方案偏离、 极端值、
15、逻辑 矛盾、缺失数 据发出疑问解决疑问数据CRA进行原始 文档校验修改数据，使 之与原始文档 一致数据软锁定研究者签字确 认数据硬锁定数据导出、分 析、报告2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 11研究机构研究机构 招募受试者，进行检查后， 将数据记录在原始文档招募受试者，进行检查后， 将数据记录在原始文档研究机构研究机构录入数据至计算机中录入数据至计算机中在在研
16、究机构研究机构的电子数据流程的电子数据流程申办方申办方/CRO 核对电子数据和源数据核对电子数据和源数据申办方申办方/CRO浏览浏览CRF数据，并实时进行逻辑核查数据，并实时进行逻辑核查在在申办方申办方/CRO的电子数据流程的电子数据流程2012年药物研发与评价培训资料汇总帖 h t t p :/w w w .y a o j i a .o r g /f o r u m .p h p ?m o d =v i e w t h r e a d &t i d =37071&f r o m u i d =1023 12数据管理计划（数据管理计划（DMP） 阐述该项目的数据管理过程、时间约定、 项目组成员、数据核查计划、关键指标及 非关键指标的约定、疑问管理方式等。 该计划由项目申办单位、统计单位和数据 管理单
