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1、实验十五 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成一、目的要求1. 了解硝化反应的种类、特点及操作条件。2. 学习硝化剂的种类和不同应用范围。3. 学习环合反应的种类、特点及操作条件。二、实验原理二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用,适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。本品化学名为 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯,化学结构式为:NHNO2CH3CH2OOCCOOCH2CH3CH3CH3本品为黄色无臭无味的结晶粉末,mp.162164,无吸湿性,极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿,溶于乙酸乙酯,微溶于甲醇、乙醇,几乎不溶于水。 合成路线如下:CHOKNO3H2S
2、O4CHONO2CH3COCH2COOCH2CH3NH4OHNHNO2CH3CH2OOCCOOCH2CH3CH3CH3三、实验方法(一)硝化在装有搅拌棒、温度计和滴液漏斗的 250 mL 三颈瓶中,将 11 g 硝酸钾溶于 40 mL 浓硫酸中。用冰盐浴冷至 0以下,在强烈搅拌下,慢慢滴加苯甲醛10 g(在 6090 min 左右滴完) ,滴加过程中控制反应温度在 02之间。滴加完毕,控制反应温度在 05之间继续反应 90 min。将反应物慢慢倾入约 200 mL 冰水中,边倒边搅拌,析出黄色固体,抽滤。滤渣移至乳钵中,研细,加入 5 % 碳酸钠溶液 20 mL(由 1 g 碳酸钠加 20 m
3、L 水配成)研磨 5 min,抽滤,用冰水洗涤 78 次,压干,得间硝基苯甲醛,自然干燥,测熔点(mp.5658) ,称重,计算收率。(二)环合在装有球型冷凝器 100 mL 圆底中,依次加入间硝基苯甲醛 5 g、乙酰乙酸乙酯 9 mL、甲醇氨饱和溶液 30 mL 及沸石一粒,油浴加热回流 5 h,然后改为蒸馏装置,蒸出甲醇至有结晶析出为止,抽滤,结晶用 95% 乙醇 20 mL 洗涤,压干,得黄色结晶性粉末,干燥,称重,计算收率。(三)精制粗品以 95% 乙醇(5 mL / g)重结晶,干燥,测熔点,称重,计算收率。(四)结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。2. 核磁共振光谱法。注释:甲醇氨饱和溶液应新鲜配制。