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1、上海交通大学硕士学位论文TOLL样受体在尖锐湿疣中表达的研究姓名：徐佩红申请学位级别：硕士专业：皮肤性病学指导教师：郑捷;袁定芬20070401TOLL 样受体在尖锐湿疣中表达的研究 V细胞中 TLR2、TLR3 的表达水平较健康对照组显著减少，两组间差异有显著性差异，而 TLR9 在两组中均未见表达。提示尖锐湿疣患者局部天然免疫功能低下使尖锐湿疣病毒发生免疫逃逸可能在尖锐湿疣发病中起作用。 结论：结论： 在尖锐湿疣发生发展过程中，HPV 感染局部的天然免疫缺陷，使尖锐湿疣病毒发生免疫逃逸，可能在尖锐湿疣发病中起主要作用。 关键词：尖锐湿疣，HPV，Toll 样受体，免疫 TOLL 样受体在尖
2、锐湿疣中表达的研究 VITHE STUDY ON THE EXPRESSIONS OF TOLL-LIKE RECEPTORS IN THE CONDYLOMATA ACUMINATA ABSTRACT Condylomata acuminata is a papilliform hyperplasia of epidermis caused by human papilloma virus. A long-time clinical observation and studies reveal that host immune condition has an intimate relati
3、onship to this common disease, which may be responsible for the infection of HPV, development and recurrence of the disease. Toll like receptors(TLRs) are known as pattern recognition receptors, which can recognize a variety number of microbes including virus. However, it is still unclear the mechan
4、ism of innate immunity how infection triggers condylomata acuminata. Therefore, in order to investigate the contribution of innate immunity in the development of condylomata acuminata, we studied the expression of Toll like receptors in the patients 1. The expressions of TLR2、TLR3 and TLR9 mRNA in t
5、he peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients and healthy TOLL 样受体在尖锐湿疣中表达的研究 VIIcontrols were detected by real-time quantitative PCR. We found that the levels of TLR2, TLR3 and TLR9 mRNA had no significantly differences between patients and healthy controls. It is suggested that syste
6、mic immunity may not play a role in the pathogenesis of condylomata acuminate. 2. The expressions of TLR2、TLR3 and TLR9 in the keratinocytes from patients and healthy controls were detected by immunohistochemical staining. We found that the levels of TLR2, TLR3 in the patients had significantly down
7、 regulated. TLR9 was not found in both groups. The results indicated that the inhibition of innate immunity in the infected regions may play a main role in the pathogenesis of condylomata acuminate. In a word, our study firstly confirmed that the inhibition of innate immunity in the infected regions
8、 may play a main role in the pathogenesis of condylomata acuminate. The pathogenesis of condylomata acuminate may due to the escape of HPV from innate immunity. KEY WORDS: condylomata acuminate, HPV, Toll like receptors, immune TOLL 样受体在尖锐湿疣中表达的研究 9符号说明符号说明 本文所用主要缩写本文所用主要缩写 英文缩写 英文全称 中文全称 英文缩写 英文全称
9、中文全称 APC Antigen Present Cell APC Antigen Present Cell 抗原提呈细胞 CA Condylomata Acuminata CA Condylomata Acuminata 尖锐湿疣 CpG Cytosine Phosphate Guanosine CpG Cytosine Phosphate Guanosine 胞嘧啶磷酸鸟苷 HPV Human Papilloma Virus HPV Human Papilloma Virus 人类乳头瘤病毒 IFN Interferon IFN Interferon 干扰素 KcMRKcMR Kerati
10、nocyte Mannose-binding ReceptorKeratinocyte Mannose-binding Receptor 角朊细胞甘露糖结合受体 IL Interleukin IL Interleukin 白介素 LPS Lipopolysaccharide LPS Lipopolysaccharide 脂多糖 LRR Leucine Rich Repeat LRR Leucine Rich Repeat 富含亮氨酸的重复序列 MAPK Mitogen-Activatied Protein Kinase MAPK Mitogen-Activatied Protein Kinas
11、e 丝裂原活化蛋白激酶 MyD88 Myeloid differential Factor88 MyD88 Myeloid differential Factor88 髓样分化因子 88 NF-B Nuclear FactorB NF-B Nuclear FactorB 核因子B PAMP Pathogen-Associated Molecular Pattern PAMP Pathogen-Associated Molecular Pattern 病原体相关分子模式 PBMC Peripheral Blood MonocytePBMC Peripheral Blood Monocyte 外周
12、血单个核细胞 PCR Polymerase Chain Reaction PCR Polymerase Chain Reaction 多聚合酶链反应 PRR Pattern Recognition ReceptorPRR Pattern Recognition Receptor 模式识别受体 TIR Toll/IL-1 ReceptorTIR Toll/IL-1 Receptor Toll/IL-1 受体 TLR Toll-Like Receptor TLR Toll-Like Receptor Toll 样受体 TOLL 样受体在尖锐湿疣中表达的研究 II上海交通大学上海交通大学 学位论文原
13、创性声明学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 TOLL 样受体在尖锐湿疣中表达的研究 III上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权上海交通大学可以将本
14、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密，在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密。 （请在以上方框内打“”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 TOLL 样受体在尖锐湿疣中表达的研究 10前言前言 尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的增生性疾病。HPV 是一种无包膜的双链单分子 DNA 环状结构病毒，病毒颗粒的直径为 5055nm，表面由 72 个壳微粒组成，排列呈正 20 面体，中心为病毒的 DNA 链。人是尖锐湿疣的唯一宿主，宿主细胞是人体皮肤和粘膜的鳞状上皮细胞2。HPV 感染与机体的免疫功能有重要关系，尤其是细胞免疫功能，HPV 感染和与 HPV 有关的癌症是慢性免疫功能受抑制者的晚期并发症。Wang 等3运用 HPVDNA 杂交技术测定 30 例尖锐湿疣患者的外周血体细胞亚群发现：尖锐湿疣患者的 CD3、CD4百分比明显低于正常对照组，而 CD8百分比明显高于正常对照组，提示尖锐湿疣患者中，HPVDNA 的存在会导致机体一系列细胞免疫功能抑制反应。Arany 等4通过 16 例阴茎和肛周尖锐湿疣的活检， 检测局部的病毒基因表达， 通过逆
