《复旦大学有机化学课件（羧酸、胺与缩合反应）015-3》由会员分享，可在线阅读，更多相关《复旦大学有机化学课件（羧酸、胺与缩合反应）015-3（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十五章 缩合反应（ 3）主要内容 乙酰乙酸乙酯合成法在合成中的应用 丙二酸酯合成法在合成中的应用 羰基 活化、定位、引导断键 1, 3g 位的反应 复习：羰基 a 位的反应 酰基化（ 交叉酯缩合， 烷基化本次课重点：羰基 、酯1, 3基化烷基化碱一 乙酰乙酸乙酯合成法比较以下两合成实验条件较苛刻，产率不好 基酮）R B C C H 3H 3 C C H 2H 3 C C H 2 N a O E R( 1 ) 稀 O R( 2 ) H+, H 2 2乙酰乙酸乙酯丙酮乙酰乙酸乙酯 丙酮合成等价物实验条件较温和，产率较好 . 应用 1：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物单取代丙酮H 3 C O C 2
2、 H 5O ON a O E t( 1 ) 稀 O H( 2 ) H + , H 3 H 3 C O C 2 H 5O 取代丙酮H 3 C O C 2 H 5O R R X N a O E t( 1 ) 稀 O H( 2 ) H+, 扩展：制备环烷基甲基酮乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃 1 : 1环烷基甲基酮 C 2 H 5O ON a O E t( 1 ) 稀 O H( 2 ) H+, C 2 H 5O C H2)C H2)nN a O E C 2 H 5O C H2)n( C H2)= 2 5 应用 2：制备甲基二酮类化合物乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃 2 : 1( 1 ) 稀 O H( 2 )
3、 H+,( C H2)nN a O E C H2) C 2 H 5O C H2) C 2 H 5O 2( C H2)a O E t+ C 2 H 5O C 2 H 5O O甲基二酮类化合物扩展：制备 2, 5a O E t( 1 ) 稀 O H( 2 ) H + ,H 3 2 E 2 E H 3 C O C 2 H 5O O E N a O E E E I C H 2 ) n = 0X 2 思考题：写出下列反应的产物 C 2 H 5O ON a O E C H 2 ) nN a O E t( 1 ) 稀 O H( 2 ) H+,? C 2 H 5O ON a O E N a O E t( 1
4、) 稀 O H( 2 ) H+,?N a O E C O C 2 H 5O OB r C H 2 C O 2 E t ( 1 ) 稀 O H( 2 ) H + , ? 应用 3：通过酰基化制备 b 二酮类化合物 C 2 H 5O lN a C 2 H 5O ( 1 ) 稀 O H( 2 ) H+, a ( 1 ) 稀 O H( 2 ) H+, 2R( 1 ) 浓 O H( 2 ) H+, + 酮式水解和酸式水解合成上可用于制备取代乙酸酮式水解 酸式水解取代乙酸取代丙酮 酸式水解机理此过程类似于哪个反应的机理？2O 3O 解H 思考题：以下几种类型化合物在用浓碱水解（酸式水解）时分别生成何种类型
5、产物？ C 2 H 5O C H2) C 2 H 5O 2 C 2 H 5O C 2 H 5O O( C H2)丙二酸二酯合成法取代乙酸比较以下两合成 丙二酸二酯 乙酸酯合成等价物E t O O E N a O E t( 1 ) O H( 2 ) H+,O E t O O E O +H 3 C O E C O E ( 1 )( 2 ) O 丙二酸二乙酯乙酸酯实验条件较苛刻，产率不好 率较好 . 应用 1： 制备取代乙酸单取代乙酸R X N a O E t( 2 ) H+, ( 1 ) O t O O E R R R 二取代乙酸N a O E t ( 2 ) H + ,R XE t ( 1 )
6、O t O O E 二卤代烃 1 : 1扩展：制备环烷基乙酸E t O O E N a O E C H 2 ) O( C H 2 ) n( 1 ) O H( 2 ) H + , 应用 2：制备二元羧酸丙二酸二乙酯 : 二卤代烃 2 : 12 C H 2 ) nN a O E tE t O O E ( 1 ) O H( 2 ) H+,( C H 2 ) I 2二元羧酸非对称二酸H ON a O E tE t O O E ( 1 ) O H( 2 ) H+,RN a O E tE t t r C 2E t O O E a O E tE t O O E RN a O E C H 2 ) n 或 I
7、2 2C 2 H 5 H 5H 3 C ( H 2 C ) 3C O O E 3X+ + H 2 O E O E O E ：三 乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例二取代乙酸：用丙二酸酯合成法合成路线： O E O E t( C C a O E t N a O E H 5 X( 1 ) O H( 2 ) H+,C O E O E H 5C H C O O C ( H 2 C ) 3C 2 H 5 O E O E 3C H C O O C ( H 2 C ) 3C 2 H 5例 2：C t a O E 33E t t 1 ) 稀 O H( 2 ) H+,333O 成路线a, 基二酮：用乙酰乙酸乙酯合
8、成法 3 3 3 3 3E t O 2 CE t O 2 3 2 E 333C t 33E t 3X+例 2 的其它方法分析方法请完成合成步骤取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法 2 2 成等价物作用： 活化反应： 使反应易进行，产率高。定位作用： 使反应有较好的区位选择性。关键： 引入酯基四 羰基 活化、定位、引导断键比较以下两条合成路线，你认为哪种较好，为什么？原料 反应条件 产率 其它方法 a 易得 较为严格 可能不好 有二取代产物方法 b 易得 温和 较好 活化和定位作用 2 E a O E 2 E 1 ) 稀 N a O H( 2 ) H+,a ：分析并写出合成路线分析 1 ：合成路线 R
9、 2 R 2X X+ +1 ) L D A / 低 温( 2 )1 ) L D A / 低 温( 2 ) 少 量 ）+存在问题：反应条件不温和，有副产物生成分析 2 ： 引入酯基 酯基的引入衍生两条新的合成路线 （引导断键） X+ R 2C O 2 E C O 2 E ta b+t O O E 2E 2E 例 1合成路线 2E 2E t 2E t( 1 ) 稀 N a O H( 2 ) H+,2N a O E 2E tN a O E B u O K发生什么反应？原料如何合成 ? 例 1 合成路线 率可能不好 为什么酯基不加 在另一边？O( 1 ) L D A / 低 温( 2 )2E 2E t
10、( 1 ) 稀 N a O H( 2 ) H+, a O E t O O E N a H2 2 O O 2 22：分析并写出合成路线2+o 22 H C H O +N ：分析并写出合成路线E t t 3 +C H 2 C H C H 2C H 2 C H C H 2 3X+C H 3应不易进行E t t+C 2C tE t 2C H C 2E 3E t 2E 3+C C 3 合成路线E t t+ C 2C tN a O E tE t 2E 3N a O E t 2C H C 2E 3( 1 ) 稀 O H( 2 ) H+,H 2C H C 3E t 2C H C 3酯 化五 1, 3g 位的反应问题： 如何在 1, 3g 位烷基化？ 碱 1, 3
