2型糖尿病高血糖与炎症两者联合对血管病变的影响

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1、临床研究 中 国 医 药 导 报2 0 1 4 年1 月 第1 1 卷 第 3 期 2型糖尿病高血糖与炎症两者联合对血管病变的 影响 唐振媚 林芳 黄 群英 蒋 东培 邱 建 刚 曾燕 庞振 瑶 广西壮族 自治区桂林市第二人民医院 ， 广西桂林5 4 1 0 0 1 【 摘要】目的 探讨 2型糖尿病患者高血糖与炎症两者联合对血管病变 的影响 。 方法 选择 2 0 1 1年 1 0月 2 0 1 3年 6月桂林市第二人 民医院内分泌科收治的 2 型糖尿病住院患者 4 8 0 例为研究对象 ， 根据检查结果将其分为糖尿 病合并大血管病变及微血管病变组( A组) ， 糖尿病合并大血管病变组 ( B

2、组) ， 糖尿病合并微血管病变组 ( C组) ， 糖尿病无血管病变组( D组 ) ， 选取同期健康体检者 8 0例作为对照组 ， 计算并 比较两组糖化血红蛋白( Hb A ) 与超 敏 C反应蛋 白( h s C R P ) 的乘积 ， 比较各组问( H b AI x h s C R P) 差异 ， 并统计( H b A X h s C R P ) 各四分位组血管并发症 的发生率 。 结果 A组( Hb A X h s C R P ) ( 2 6 5 6 _+ 6 2 5 ) 显著高于 B组 ( 2 3 1 2 5 4 2 ) 和 C组 ( 2 2 7 8 _+ 4 9 8 ) ， B组 、

3、C组 显著高于 D组( 1 5 2 6 _+ 4 0 8 ) ， D组显著高于对照组( 5 1 7 _+ 1 3 9 ) ， 差异有统计学意义( P0 0 5 ) ， ( Hb A X h s C R P ) 最高四分位数组血管并发症发生率 8 8 9 ( 4 0 4 5 ) 显著高于最低 四分 位数组 3 5 9 ( 8 3 2 3 1 ) ， 差异有高度统计学意义( P0 0 5 ) Oc c u r r e n c e r a t e o f v a s c u l a r c o mp l i c a t i o n s o f t h e h i g h e s t q u a r

4、t i l e g r o u p 8 8 9 f 4 0 4 5 1 w a s o b v i o u s l y h i g h e r t h a n t h e l o w e s t q u a r t i l e g r o u p 3 5 9 ( 8 3 2 3 1 ) ， t h e d i f f e r e n c e w a s h i g h s t a t i s t i c a l l y s i g n i fi c a n t 1 0 mg L 者， 因可能合并潜在感染或肿瘤等疾 病14 。依据上述标准 ， 共纳入 T 2 D M 患者 4 8 0例 ， 其

5、中 男 2 5 2例 ， 女 2 2 8例 ； 年龄 1 8 7 5岁 ， 平均( 6 2 2 _+ 1 2 6 ) 岁 ； 平均 病史 ( 1 1 4 + 9 7 ) 年 。根据检查结果 ， 将所 有 T 2 D M患者分为4组， 其中糖尿病合并大血管病变及微 血管病变( A组) 7 2例 ， 糖尿病合并大血管病变 ( B组 ) 7 6例 ， 糖尿病合并微血管病变 ( C组 ) 9 3例 。 糖尿病无 血管病变( D组) 2 3 9例。 选取同期健康体检者 8 0例作 为对照组， 男 4 3例 ， 女 3 7例 ， 平均年龄( 6 0 6 7 4 ) 岁。 1 2方 法 1 2 1检测指标测

6、量各组患者血压 、 身高、 体重 ， 并计 算体重指数( B MI ) ， B MI = 体重( k g ) 身高( m ) 。 1 2 2生化指标测定隔夜禁食 1 0 1 2 h ， 次 日清晨采集 空腹静脉血 ， 全 自动生化仪测定空腹血糖 ( F P G) 、 餐 后 2 h血糖( 2 h P B G) 、 糖化血红蛋白( H b A ) 、 总胆 固 醇 ( T C ) 、 三酰甘油 ( T G) 、 高密度脂蛋 白( HD L ) 、 低 密 度脂蛋 白( L D L ) 、 尿素氮 ( B U N) 、 肌酐 ( C r ) 、 h s C R P、 尿 微 量 白蛋 白( mA

7、l b ) 、 2 4 h尿 蛋 白定 量 、 尿 白蛋 白 、 尿 肌酐。H b A 。 检测采用离子交换高压液相法， 试剂由B i o _ R a d L a b o r a t o r i e s ， I n c提供 ； h s C R P检测采用免疫 比 浊法 ， 试剂 由上海科华生物工程股份有限公司提供。 1 2 3血管病变的诊断与检查 糖尿病大血管病变标准： 心电图和超声心动 图确诊的临床型冠心病( 如心绞 痛 心肌梗死 ) ， 冠状动脉造影确诊为冠心病 。头颅 C T或 MR确诊的脑梗死 、 脑出血 ； 多普勒超声检查 颈 动 脉 内膜 中层厚度 ( I M T) 1 1 mm，

8、 或粥 样硬 化斑 块形成或闭塞。 多普勒超声检查双下肢动脉血管壁 内膜增厚不均匀 、 回声增强 、 连续中断 ， 粥样硬化斑块 形 成或 闭塞 。多普 勒血 流探测仪 检测踝臂 指数 ( A B I ) 0 9 。糖尿病微血管病变标准 ： 眼科确诊为 糖尿病性视网膜病变； 糖尿病肾脏病变： 尿微量白 蛋 白 3 0 mg L， 或 2 4 h尿蛋 白定 量 1 5 0 mg ， 或 尿 白 蛋 白 肌 酐2 5 m g m mo l 。I MT测定 ： 对受 检 者探测 颈 动脉全程后 ， 在分叉部冻结图像 ， 分别测量分叉部 、 分 临床研究 叉 部 近 心端 1 1 5 e m 共 3个

9、 位 点 的 舒 张末 期 的 I MT ， 取双侧颈动脉 6个位点共 l 2个值的平均值作为 I MT 。 A B I 测定： 患者标准仰卧位， 平静休息至少 5 mi n ， 采用多普勒血流探测仪 ， 5 MH z 探头进行检测。分别 测量双侧肱动脉及踝动脉( 或足背动脉) 的收缩压 A B I 的计算采用 A C C A H A推荐的方法 ： 单侧 A B I = 该侧踝动 脉收缩压与双侧肱动脉收缩压平均值之 比 若两侧肱 动脉收缩压差值大于 1 0 m m Hg ( 1 m m H g = O 1 3 3 K P a ) 则 以高值作为肱动脉收缩压 。 最后取左右两侧 A B I的 低

10、值作为该患者的 A B I 。 1 2 4计算每组 H b A l 与 h 5 C R P的乘积( H b A l c 0 0 5 ) ， ( H b A x h s C R P ) 在 A组高于 B组 、 C组 ， B、 C两组高于 D组 ， D组高于对照组( P0 0 5 ) ， 见表 1 ： 2 2各组 血管 并发症 发 生情 况比较 根据 ( H b A h s C R P ) 四分位组分类后发现 ， 从第 一分位组至第 四分位组各组血管并发症发生率分别 为 3 5 9 ( 8 3 2 3 1 ) ， 5 0 - 4 ( 6 2 1 2 3 ) ， 6 9 1 ( 5 6 8 1 )

11、和 8 8 9 ( 4 0 4 5 ) ， 差异有统计学意义( ) ( 2 _ 6 9 5 ， P：0 0 0 0 ) 。 最高四分位数组血管并发症发生率显著高于最低 四 分位数组( ) ( = 4 2 7 6 ， P=0 0 0 0 ) 。 3讨论 糖尿病大血管病变主要表现为动脉粥样硬化 ， 新 近观点认为 ， h s C R P不仅是炎症标志物 ， 而且其本身 就参与了动脉粥样硬化形成过程。可能的作用机制： 诱导和趋化作用： 抑制内皮源性细胞( E P C s ) 的生 存 、 分化和功能 ； 介导吞噬低密度脂蛋白( L D L ) ； 免疫调节作用 ； 促凝血作用。多项研究亦证实 h s

12、 C R P可预测动脉粥样硬化的发生 、 发展 。2 0 1 0年 心脏病学会基金会和美 国心脏学会( A C C F A H A) 推 荐在中度危险的 5 0岁男性 和6 0岁女性无症状 CHI NA MEDI CAL HERALD Vo1 1 1 No 3 J an u a 20 1 4 临床研究 表 1 各组一般资料及生化指标比较 ( s ) 中国医药导报 2 0 1 4年 1月第 1 1 卷第 3 期 注 ： 与对照组 比较 ， A p1 0年的 2型糖尿病患者视 网膜 病变显著增加的切点分别为 8 1 、 6 1 和 5 6 。 正 因为高血糖和炎症对糖尿病大血管及微血管 并发症的发

13、生 、 发展均有显著影响 二者都是糖尿病 血管病变的危险因素 ， 本研究把 H b A 和 h s C R P两者 墩 C H I N A M E D I C A L H E R A L D V o 1 1 1 N o 3 d a n u a 2 0 1 4 的乘积作为一个变量 它综合两个因素的作用 ， 用 以 表示两者联合作用的大小 。有报道称 ， 对于糖尿病及 非糖尿病老年人群 ， 在早期颈动脉粥样硬化和大血管 事件的发生 中， H b A 和 h s C R P联合作用是一新的有 重要价值的危险因素 ： H b A 和 C R P的含量水平与糖 尿病视网膜病变的发生 、 转变和预后相关。

14、本研究结 果显示 ， ( H b A h s C R P ) 在糖尿病合并大血管病变及 微血管病变组 ( A组 ) 显著高于糖尿病合并大血管病 变组( B组) 、 糖尿病合并微血管病变组 ( C组 ) 。 B组 、 C组显著高于糖尿病无血管病变组( D组) ， D组显著 高于对 照组 ( P0 0 5 ) ， Hb A1 c x h s C R P四分位各组血管并发症 发生率比较 ， 差异有统计学意义( x ： 6 9 5 ， P=0 0 0 0 ) ， 最高四分位数组血管并发症发生率显著高 于最低四 分位 数组 ( ) ( = 4 2 7 6 ， P=0 0 0 0 ) 。 该结 果进 一步

15、 证实 了 两者联合作用对糖尿病血管并发症 的发生 、 发展有重 大影 响 。 糖尿病慢性血管并发症起病隐匿。 在亚临床阶段 ， 容易被忽视 ， 一旦进入临床阶段 ， 则治疗难度加大 、 治 疗费用增多 、 治疗效果下降， 患者生活质量降低 ， 因此 早期发现和干预具有重大意义。 本研究表明联合检测 H b A 、 h s C R P可 以预示糖尿病血管并发症的发生 、 发 展 ， 可为糖尿病 的危险分层提供新 的 、 有效 的评估冈 子 ， 从而为糖尿病血管并发症的早期发现及预防 、 控制 或延缓糖尿病血管病变发生和发展有着重要 的临床 意 义 。 参考 文献】 【 1 】王兰英 我国型糖尿病的流行病学及危险因素研究l J l l 中 国医药导 报 2 0 0 7， 4 ( 1 2 ) ： 4 ， 1 1 【 2 】赵景华 2型糖尿病患者大血管病变临床相关因素分析I J 1 中国医药导报 2 0 1 0， 7 ( 2 7 ) ： 3 9 4 0 中国医药导报