17a α-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合放、化疗抗肿瘤作用的研究

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1、论 著 中 国 医 药 导 报2 0 1 3 年 1 1 月 第 1 O 卷 第 3 2 期 1 7 a 0 【 一 D一高炔雌二醇 - 3 -乙酯联合放 、 化疗抗肿瘤作用的研究 王忻妍 1 王月英 z 吴红英 2 路璐 z 张俊伶 孟爱 民 z 李德冠 1 杭州市 肿瘤 医院 , 浙江杭州3 1 0 0 0 2 : 2 中国医学科学 院 北京协和医学院 放射医学研究所天津分子核医学重点实验室 天津3 0 0 1 9 2 摘 要目的 观察 1 7 a 一 D 一 高炔雌 二醇一 3 一 乙酯 ( D H E A) 联合 放 、 化疗 对 E C 1 0 9食管癌移 植小 鼠的抑制作用及放 化

2、疗 对荷瘤小 鼠造血系统 的防护作用 。 方法 每只小 鼠右侧腋窝下接种 0 1 m L E C 1 0 9细胞悬液 , 接种 当天计 为第 1天。在 接种后 3 d , 将 3 0只接 种 E C 1 0 9的裸 鼠随 机分为对 照组 、 照射组 、 5 一 F u组 ( 2 5 mg k g ) 、 D H E A组 、 D H E A联 合照射 组 、 D HE A联合 5 一 F u组 , 每组 5只。 D H E A按 照 7 5 mg k g 剂量腹腔注射给药 , 0 2 m L 只 , 1次 d , 连续 9 d共给药 9次 。 分别 于第 4天和第 8天对照射组及 D HE A

3、联合照射组小 鼠的肿瘤进行 2 G v局部照射 。5 一 F u按 照 2 5 m g k g的剂量进行腹 腔注射 , 0 2 mid 只 , 隔 日 1 次 , 共给药 4次 。1 2 d后分别 检测肿瘤抑制率 、 外周血细胞数 、 骨髓有核 细胞数等指标 。 结 果 D HE A、 D H E A联合照射组及 D H E A联合化疗组瘤重 均显 著低 于对 照组f ( 0 3 4 0 0 2 ) g 、 ( 0 3 0 0 0 2 ) g 、 ( 0 2 3 0 0 2 ) g比 ( 0 9 0 0 0 2 ) g , P0 0 5 ) 。 照射组瘤重低 于对 照 组 , 但 与 对照组

4、比较 , 差异无统计学意义 ( P0 0 5 ) , 提示D H E A联 合 照射 组有 较 强 的抑瘤 作用 。结果 见 表 1 表 1 DH E A联合放、 化 疗对小鼠食 管癌 的抑 制作用 ( 。 n=5 ) 组别 开始体重( g ) 结束体重( g ) 瘤重( g ) 抑瘤率( ) 注 : 与对照组 比较 , P0 0 5 ) 。 结果 见表 2 。 表 2 DHE A联合放 、 化疗对荷瘤 鼠外周血及单个核细胞的影响 ( i 蜘。 n=5 ) 组别 WB C R B。 C H GB PL Txl O L xl 0 xl O g L 盖 著 ( ) ( 2几 ) ( ) ( ) 一

5、 对照组 9 9 2 1 9 3 + 1 0 1 4 7 + 1 5 1 2 8 4 3 2 7 5 6 1 4 1 2 2 照射组4 7 1 0 9 7 + 0 6 1 6 1 + 1 1 1 1 9 0 8 l 1 3 0 9 4 2 4 5 一F u 1 2 9 4 3 1 0 0 1 3 1 6 1 2 1 1 2 2 3 3 _+3 3 2 4 1 8 4 2 4 DHEA 1 0 8 0 8 1 0 _ 3 O6 1 65 1 1 1 3 4 1 5 2 5 5 2 1 8 3 1 7 D HE A + 照射1 0 - 3 4 3 1 2 _ 3 1 0 2 Q 4 1 0 1 5

6、 0 2 3 7 0 0 1 9 3 0 5 DHE A+ 5 一 F u 1 2 4 3 8 9 2 09 1 5 6 1 7 1 2 02 3 2 7 2 3 1 9 2 2 0 ” 注 : 与对照组 比较 , 0 0 5 , 0 O 1 ; 与照射组比较 , A p0 0 5 , A p 0 O 1 ; D HE A: 1 7 a O t D 高炔 雌二醇一 3 一乙酯 ; 5 一 F u : 5 一 氟尿 嘧啶 ; WB C: 白细胞 ; R B C: 红细胞 ; H GB: 血红蛋白 ; P L T: 血小板 CHI NA MEDI CAL HERALD Vo 1 1 0 No v

7、emb er 201 3 No 3 2 中国医药导报2 0 1 3 年 1 1 月第 1 0卷第 3 2期 表 3 L MWH N a离体大鼠皮肤透皮动力学参数( 。 n = 3) 注 : 与不加促透剂氮酮组 比较 , _ p0 0 5 ; : 稳态透皮 速率 ; : 增渗 倍数 献报道的比浊法测定浓度范围大, 操作简便 、 稳定 、 选 择性好嘲 , 适于本实验处理大量的样品测定 。 透皮 给药作 为非 常有 效 的非 口服 给 药控释 系 统 , 已有多种药物 的透皮制剂应用于临床 , 但大多是 局 限 于一些小 分子 的化合 物 ( 分 子量小于 4 0 0 D) 。 L MWH N a

8、是分子量为 3 8 k D( 平均为 5 k D) 的高分 子黏多糖类物质 , 亲水性强且带有负电荷 , 难 以透过 皮肤。氮酮能增加皮肤脂质的流动性 , 从而改变皮肤 角质层 的通透性 , 降低药物的扩散阻力 , 特别是对水 溶性化合物具有 良好 的促透效应 。本文采用体外透 皮吸收实验 , 结果显示 1 0 4 0 的氮酮对 L MWH N a均有显著的促透效应 ,与文献报道 的以 N 一 甲基一 2 一 吡咯烷酮( N MP ) 为促透剂 的结果基本相符【 。 氮酮 毒性低 以及具有高效促渗能力 , 广泛用于凝胶剂 、 乳 膏剂 、 贴剂和 巴布膏剂等透皮制剂 中, 本文实验条件 下 的

9、透皮吸收速率能否满足有效的治疗浓度有待进 一步研 究 。 论 著 参考文献】 1 】刘竞 , 刘玉凡 , 吴广 钧 1 7 2 8 人群 眼睑黄色瘤调查I J lI 实用 眼 科杂志 , 1 9 9 2 , 1 0 ( 2 ) : 1 2 6 2 李冰 , 李 明勇 肝素钠皮损 内注射治 疗眼睑黄色瘤 3 7例 J 眼科新进展 , 2 0 0 7 , 1 ( 2 7 ) : 5 【 3 邓淳 阳 , 余 秀莲 睑黄色 瘤病变 区皮下 注射肝 素 的疗 效 观 察 J 临床眼科杂志 , 2 0 0 3 , 1 l ( 1 ) : 7 2 4 】王金萍 肝素钠皮 内注射治疗 眼睑黄色瘤疗效分析 J

10、 1 临床 眼科杂志 。 2 0 0 o , 8 ( 5 ) : 3 8 2 3 8 3 【 5 罗德芳 , 肖昌琼 , 彭建英 肝素钠皮 内注射 治疗 睑黄 色瘤 临 床观察 J 】 中国眼耳鼻喉科杂志, 2 0 0 3 , 3 ( 5 ) : 3 2 3 6 】俞淑文, 王凤山, 翟光喜, 等 应用比浊法测定低分子肝素 钠 的含量 J 】 山东大学学报 : 医学 版 , 2 0 0 3 , 4 1 ( 2 ) : 1 9 4 1 9 6 7 】刘梅 , 郭 淑云 , 王庆伟 , 等 香 附挥 发油 透皮特 性及其 对 吲 哚美辛促透皮 作用 的研究【 J 】 中国医药导报 , 2 0 1

11、3 , 1 0 ( 3 ) : 26 28 8 】张天 民, 崔慧斐 , 王凤 山, 等 高抗血栓活性的低分子肝素【 J 中国医药工业杂志 , 1 9 9 4, 2 5 ( 7 ) : 3 0 1 3 0 9 【 9 国家药典委员会 中国药典 S 】 二部 2 0 1 0 : 附录 1 1 8 1 1 9 1 0 】柳轶 男 , 莫秀梅 , 何创龙 , 等 甲苯胺蓝 法测定肝素钠含 量 的校准曲线研究 J 光谱实验室 , 2 0 0 9 , 2 6 ( 2 ) : 2 7 8 2 8 0 1 1 郭小群 人体血样 中肝素钠 含量 的测定 J 四川理 工学 院 学报 : 自然科学版 。 2 0

12、0 8 , 2 1 ( 2 ) : 7 6 7 8 1 2 】刘 禄娟 低分子肝 素钠凝胶 透皮吸 收研 究 J 】 中国生化药 物 杂 志 , 2 0 0 0, 2 1 ( 1 ) : 2 5 2 6 ( 收稿 日期 : 2 0 1 3 0 9 1 0 本文 编辑 : 卫轲) ( 上接第 6页) 【 5 】 L i n D C, D u X L, Wa n g MR P r o t e i n a l t e r a t i o n s i n E S C C a n d c l i n i c a l i m p l i c a t i o n s : a r e v i e w叨 D i

13、 s E s o p h a g u s , 2 0 0 9 , 2 2 ( 1 ) : 9 2 0 6 】刘泰福 现代 放射肿 瘤学 M】 上海 : 复旦 大学 出版社 , 上海 医科大学出版社 , 2 0 0 1 : 3 5 5 7 】N a k a j i ma M, K a t o H T r e a t me n t o p t i o n s f o r e s o p h a g e a l s q u a mo u s c e l l c a r c i n o m a J 1 E x p e O p i n P h a r m a c o t h e r , 2 0 1 3

14、, 1 4 ( 1 0) : 1 3 4 5 1 3 5 4 【 8 】F o k a s E , We i s s C , R d e l C T h e r o l e o f r a d i o t h e r a p y i n t h e m u 1 t i m o d a l m a n a g e m e n t o f e s o p h a g e a l c a n c e r 田 D i g D i s , 2 0 1 3 , 3 1 ( 1 ) : 3 0 - 3 7 【 9 】吴红英 , 王月英 , 张恒 , 等 1 7 a O 一 D 一 高炔雌二 醇一 3 一 乙酯 联 合化疗抗肿瘤作用研究叨 陕西医学杂志 , 2 0 1 2 , 4 1 ( 1 1 ) : 1 4 4 3 一 l 4 4 4 1 0 】杜利清 , 孟 爱民 , 王月英 , 等 D H E A联 合 y 射线对 食管癌 E C 1 0 9细胞移植裸 鼠的抑瘤与抗辐射作用 J 辐射研究与 辐射工艺学报 , 2 0 1 3 , 3 1 ( 1 ) : 1 - 4 1 1 】王月 英 , 王小春 , 吴红英 , 等 1 7 a 0 【 一 D一 高炔雌 二醇一

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