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1、“重大新药创制重大新药创制”科技重大专项科技重大专项 课题执行情况报告课题执行情况报告课题编号： 2009ZX09301-012 课题名称： 辽宁省重大新药创制综合平台 课题承担单位（盖章）：沈阳药科大学课题承担单位法定代表人（签字）：课题负责人（签字）：填报日期： 2010 年 6 月 3 日一、任一、任务执务执行行进进展情况展情况（说明课题实施取得的主要进展和阶段目标完成情况）根据本课题的国家科技重大专项课题任务合同书进度要求，本课题完善并优化了化合物设计与制备技术子平台、样品库制备与药物筛选技术子平台、临床前药物代谢动力学技术子平台、新药安全性评价技术子平台、新制剂与新释药系统技术子平台
2、、新药临床前药效评价技术子平台、创新药物研究开发信息与决策子平台等贯穿新药发现基本过程的8 个单元子平台的研究条件和硬件设施建设；开展了 2 个具有自主知识产权创新药物临床研究；开展了 15 个具有自主知识产权创新药物临床前研究、9 个具有自主知识产权创新药物候选药物研究；研究与开发了制约新药研发能力的 19项关键技术；建立与完善了 50 项子平台标准操作规程，且部分与发达国家双边或多边互认；发表了 366 篇 SCI 论文、培养了一批具有国际前沿水平的从事创新药物研究开发的中青年学科带头人；完善了重大新药创制综合平台管理体制与运行机制；完成了沈阳药科大学本溪药物研究院的主体施工、内部装修和设
3、备、人员进驻工作。需要说明的是，由辽宁省人民政府出资建设，拥有 6067平方米实验室的沈阳药科大学本溪药物研究院是本课题的实施基地之一，为本课题内的创新药物研发项目提供中试放大及相关检测服务。取得的主要进展是：已经有 2 个 1 类新药完成临床研究并成功上市，有 4 个新药完成临床前研究，正在申请药物临床研究批件。完成阶段目标情况如下：1基础条件（1）实验室面积：2.4 万平方米；（2）专职研究人员：104 名，其中高级职称 44 名；（3）仪器设备总值：1.5 亿元；（4）科研经费总量：0.5 亿元，其中国拨经费 0.2 亿元；（5）取得一类新药证书：2 个；（6）完成临床前研究：4 个。2
4、体系建设（1）新靶点：发现潜在新靶点 2 个；（2）新药设计与合成：完成设计 8 个，合成 4 个；（3）化合物样品库：4 万份；（4）高效筛选：新建模型 10 个，筛选 3.7 万样次；（5）活性产物制备：制备 8 个强活性化合物；（6）药效评价：建立方法 5 个，评价 12 个；（7）药物代谢：新建方法 2 个，评价 4 个；（8）安全评价：新建方法 2 个，评价 4 个；（9）质量控制：完成 3 个药的质量控制；（10）新药制剂：完成 2 个新制剂研究。3项目成果（1）取得新药证书：2 个；（2）进行候选药物研究：15 个，其中 1.1 类新药 5 个；（3）发现潜在新靶点：2 个；（4
5、）新建筛选模型：4 个；（5）新建评价方法：9 个；（6）专利申请 42 项，发表 SCI 论文 366 篇。二、主要二、主要标标志性成果志性成果（说明成果的创新性、突破的核心关键技术、获得的专利及其他知识产权情况，以及成果推广应用在经济社会发展中的作用等，每个成果的介绍限 800 字）1利福平异烟利福平异烟肼肼片片成果的创新性：该品种的生产工艺是各种技术集成，达到国内首创，其创新点包括：利福平异烟肼片生产工艺技术创新。产品结构创新。用药方法的创新。主药的剂量填补国内空白。使用效果的显著变化。该品种的开发，不仅符合世界卫生组织与世界抗结核病和肺病联合会推荐用固定剂量复合剂代替单种药物给药，作为
6、治疗结核病的首选治疗药物的策略，避免由于单方制剂和不规范用药治疗结核病产生的耐药性，而且简化治疗，增加患者的依从性，明显提高了药物的疗效。突破的核心关键技术包括：利福平异烟肼片生产工艺技术以提高处方中各成分的稳定性和产品的结构创新。与沈阳红旗制药有限公司合作开发了此 1.5 类新药，目前产品已经上市。目前利福平异烟肼片子课题已经完成临床前和临床研究内容，获得 1.5 类新药证书 1 项，获得发明专利 1 项。乙胺吡乙胺吡嗪嗪利福异烟片利福异烟片成果的创新性：该品种生产工艺是各种技术集成，达到国内首创，其创新点包括：乙胺吡嗪利福异烟片生产工艺技术创新。产品结构创新。用药方法的创新。主药的剂量填补
7、国内空白。使用效果的显著变化。该品种的开发，不仅符合世界卫生组织与世界抗结核病和肺病联合会推荐用固定剂量复合剂代替单种药物给药，作为治疗结核病的首选治疗药物的策略，避免由于单方制剂和不规范用药治疗结核病产生的耐药性，而且简化治疗，增加患者的依从性，明显提高了药物的疗效。突破的核心关键技术包括乙胺吡嗪利福异烟片片生产工艺技术以提高处方中各成分的稳定性和产品的结构创新。与沈阳红旗制药有限公司合作开发了此 1.5 类新药，目前产品已经上市。目前乙胺吡嗪利福异烟片子课题已经完成临床前和临床研究内容，获得 1.5 类新药证书 1 项，获得发明专利 1 项。复方复方盐盐酸二甲双胍胶囊酸二甲双胍胶囊该品种是
8、由盐酸二甲双胍与牛磺酸组合的新复方制剂，属于化学 1.5 类新药。药效学试验证实，盐酸二甲双胍与牛磺酸组合物具有增效减毒作用，更为重要的是，该组合物对四氧嘧啶所致的 -胰岛细胞损伤有一定的修复功能；适用人群广；利于长期服用，综合作用优于目前市场销售的所有降血糖药物。本课题拥有授权专利 1 项，名称是降糖新复方制剂及其用途，专利号 ZL200410021164.9。目前研究工作已经全部完成，并且按照新药法规完成申报资料的书写。4阿糖胞苷阿糖胞苷-C5-O-L-缬缬氨酸氨酸酯酯阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯是靶向肠道寡肽转运蛋白的前体药物，克服口服阿糖胞苷的低膜渗透性和差的代谢稳定性，进而提高口
9、服阿糖胞苷的生物利用度。成果的创新性是将分子生物学、生物药剂学和药物化学等原理有机结合起来，设计能够被肠道转运蛋白特异识别的载体前药，以此来改善药物口服生物利用度和提高成药性，这为我们新药开发提供了一种新的研究思路。突破的核心关键技术是通过操控肠道转运蛋白的活性来提高口服药物活性，提高患者的顺应性和用药的安全性。该课题已经发表相关 4 篇 SCI 收载学术论文，申请了中国发明专利 1 项。目前课题基本完成阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯临床前药学研究，并与昆明积大制药有限公司达成共识，共同开发阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯 1.1 类新药，其中我们承担阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯临床前药
10、学研究，昆明积大制药有限公司承担阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯临床前药效和毒效学研究。三、三、组织组织管理情况管理情况（说明课题责任单位法人负责制落实的具体措施和做法；如何完善课题管理制度，有关组织推进的成效如何；说明创新人才引进、使用以及团队建设等方面的具体措施和做法）根据辽宁省重大新药创制综合平台联合申报协议，课题责任单位法人为本课题建设主持单位，全权负责本课题的总体设计、实施、总结和汇报等有关事宜，同时负责协调、监督整个课题的研究工作，负责分配专项经费，直接对专项牵头组织单位中华人民共和国科学技术部负责，其联合单位沈阳化工研究院安全评价中心和中国科学院大连化学物理研究所生物技术部，在课
11、题责任单位法人的协调和监督下进行相应的研究工作，对课题责任单位法人负责。为规范和加强本课题内科研项目管理，真正加强其组织推进成效，在已有辽宁省重大新药创制综合平台管理办法基础上，由课题责任单位法人制定了重大新药创制综合平台项目管理办法，确定本课题内项目管理原则，即 “目标管理、阶段评估、滚动支持、末位淘汰”的原则。同时，在该办法的规定下，成立了项目管理领导小组、项目管理专家评估小组和项目管理办公室等具体管理机构，按照管理原则定期对本课题内项目做阶段性评估，滚动支持完成阶段任务和目标的项目，淘汰没有完成阶段任务和目标的项目，遴选的新的优秀项目。同时，为了推进人才引进和创新团队建设，为本课题提供科
12、技储备，课题责任单位法人采取了一系列措施，具体有：设立了引进人才启动基金和创新团队基金，并出台了相应的沈阳药科大学科研专项资金管理办法；成立了沈阳药科大学国际药学合作研究中心，目前该研究中心已经拥有中韩分子生物研究室、中日 COE 研究室、中美药理研究室、中英合作研究室等十个国际合作研究室；与石药集团有限公司、上药医药（集团）有限公司、北京世桥生物制药有限公司等企业联合共建了 5 个校企合作实验室。四、四、经费经费落落实实和管理情况和管理情况（说明地方配套和自筹资金等落实的情况以及课题责任单位经费监督管理的具体做法）本课题的主要研究内容为综合性新药研究开发技术大平台建设，主要包括开放式国家药物
13、创新体系建设和重大新药创制两部分内容。经费由中央财政专项资金、辽宁省政府配套资金和自筹资金三部分组成。地方配套和自筹资金已按本课题的预算书承诺比例配套到位，达到中央财政、辽宁省政府配套和单位自筹资金比例为 1：1：1。目前，本课题牵头单位沈阳药科大学积累的成果转让收入资金达 1 亿元，这其中的 8000 万元已分两年投入，用于本课题研究。同时，辽宁省政府将向本课题提供了 8000 万元的地方配套支持。需要特别说明的是，辽宁省政府投入匹配资金主要以等价实物形式体现。作为本课题实施基地之一，辽宁省人民政府资助本课题新建了 6067 平方米的实验楼，并配备相关设备，为辽宁省重大新药创制综合平台中的创
14、新药物研发项目提供中试放大及相关检测服务。为了规范和加强本课题经费监督、管理，根据辽宁省重大新药创制综合平台管理办法，本课题成立了财务管理办公室，并派专人负责本课题的独立账号管理工作，对本课题内项目按照重大新药创制综合平台项目管理办法确定的“目标管理、阶段评估、滚动支持、末位淘汰”的原则进行阶段评估，分批拨款，滚动支持。在经费的使用上更是严格按照民口科技重大专项资金管理暂行办法及国家有关财政财务管理制度进行管理。五、五、创创新体制机制情况新体制机制情况（一）协同推进情况（说明课题责任单位如何瞄准课题目标和重大任务，在加强资源共享、集成等方面的具体安排和做法，以及地方政府支持产业发展的措施和有关
15、创新扶持政策的落实情况）课题责任单位在瞄准课题目标和重大任务的工作上，充分发挥了创新药物研究开发信息与决策子平台的作用。该子平台独立开发了新药研发专利数据库系统、新药研发数据库查询系统、综合平台管理信息系统等一系列管理系统，为课题内项目研究提供信息基础，使之能更好的把握全球新药研发动态，为课题的重大任务决策提供信息保障。重大新药创制综合平台项目管理办法明确规定：“平台项目除特殊原因经领导小组讨论通过外，所有研究工作必须都在综合平台内部完成，且各单元技术平台一律按成本价收费。平台项目转让后，除正常按学校横向课题管理外，还需增加提取 5%比例的酬金，分配给参与该品种研究的单元技术平台，以作必要的回
16、报。 ”以上管理措施的实施，从根本上加强了课题的资源共享和集成。本课题的成功立项及顺利实施是与辽宁省委、省政府的大力支持是分不开的。本课题的立项得到了省长的高度重视，曾两次专程召开本课题筹建与发展协调会，并做出重要决定，要求加速发展辽宁生物医药产业，并把生物医药产业确定为全省支柱产业重点发展，直至把辽宁打造成全国医药大省和医药强省，争创全国领先水平的宏伟目标。具体措施有：加强领导，健全组织机构；加大招商引资力度，实行重点招商；设立科技专项资金，扶持新药开发和产业化；建立有利于产业发展的政策体系；建立、健全完整、规范的服务网络；加强人才培养与引进，提供坚实的智力保障。 “十一五”期间，省委、省政府还制定了“关于推进辽宁中部城市群建设的战略部署”和促成沈阳、本溪两市达成沈本一体化合作框架协议，并把“打造辽宁医药大省，大力推进本溪市医药产业发展”作为推进两市一体化的重要内容，为本溪乃至全省医药产
