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1、第一章 免疫学概论1简述固有性免疫（非特异性免疫）和获得性免疫（特异性免疫）的概念和作用。简述固有性免疫（非特异性免疫）和获得性免疫（特异性免疫）的概念和作用。 固有（天然）免疫（非特异性免疫）是指个体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫；具有无特异性、无记忆性、作用快而弱等特点；是机体免疫防御的第一道防线，在感染早期（数分钟至 96 小时内）执行防卫功能。执行固有性免疫功能的有皮肤、粘膜物理屏障作用及局部细胞分泌的抑菌和杀菌物质的化学效应；有非特异性效应细胞（中粒、单核/巨噬细胞、NK 细胞等）对病毒感染靶细胞的杀伤作用，及血液和体液中
2、效应分子（补体、溶菌酶、细胞因子等）的生物学作用。获得性免疫（特异性免疫）是指个体发育过程中接触特定抗原（决定簇）而产生，仅针对该特定抗原（决定簇）而发生反应。由后天获得，具有特异性、记忆性、作用慢而强等特点。其执行者是 T 及 B 淋巴细胞。T 及 B 细胞识别病原体成分后被活化、增殖、分化等免疫应答过程，约 4-5 天后，才生成效应细胞，杀伤清除病原体。适应性免疫应答是继固有性免疫应答之后发挥效应的，在最终清除病原体，促进疾病治愈，及在防止再感染中，起主导作用。 2简述特异性免疫的主要特点。简述特异性免疫的主要特点。特异性免疫应答具有特异性、记忆性、耐受性等特点。特异性特异性包括两个方面的
3、含义，一方面特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原（决定基）；另一方面应答过程形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原（决定基）发生特异性反应。记忆性记忆性是指淋巴细胞初次接触特定抗原，产生应答，形成特异性记忆细胞，该细胞以后再次接触相同抗原刺激后迅速被激活产生强的再次应答。耐受性耐受性是指免疫细胞接受抗原刺激后，也可表现为针对特定抗原（决定簇）的特异性不应答，即产生免疫耐受。 3参与固有性免疫应答的成分有哪些？参与固有性免疫应答的成分有哪些？固有性免疫应答的成分包括：生理屏障 完整的皮肤和胃肠道、呼吸道粘膜组织具有机械阻挡病原体入侵的屏障作用,并能产生和分泌一些抗菌或抗病毒物质,抑制或杀灭病原微
4、生物；吞噬细胞和 NK 细胞 循环中的中性粒细胞、单核细胞和组织中的巨噬细胞能迅速吞噬和杀伤侵入体内的病原微生物。对病原体感染的细胞或肿瘤细胞，可通过 NK 细胞加以识别和杀伤；血浆蛋白和细胞因子血液或组织中存在许多抗的补体系统具有溶解细菌和病毒的作用，并能增强吞噬细胞的吞噬作用；巨噬细胞产生的白细胞介素和肿瘤坏死因子可作用于感染部位的小血管内皮细胞,有利于吞噬细胞向感染部位移动；NK 细胞所产生的-干扰素能活化巨噬细胞，增强其杀伤胞内病原体的能力。第二章第二章 免疫器官和组织免疫器官和组织1.免疫器官的组成及其在免疫中的主要作用免疫器官的组成及其在免疫中的主要作用。免疫器官根据其功能不同，分
5、为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、成熟的场所。哺乳动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，在禽类还包括腔上囊。外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些细胞接受抗原刺激、发生免疫应答的部位。外周免疫器官主要包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。 2. 胸腺微环境的组成及其作用胸腺微环境的组成及其作用。胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。胸腺基质细胞包括胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等，主要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择。其中胸腺上皮细胞是胸腺微环境的最重要组分，主
6、要通过分泌胸腺激素和细胞因子诱导胸腺细胞分化为成熟的 T 细胞，同时上皮细胞还能与胸腺细胞相互接触，与其表面的黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、抗原肽-MHC 分子复合物与 TCR 等相互作用诱导胸腺细胞分化为成熟。细胞外基质可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内移行和成熟。3黏膜相关淋巴组织由哪些成分组成的？其具有哪些结构特点？黏膜相关淋巴组织由哪些成分组成的？其具有哪些结构特点？黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue, MALT）主要包括扁桃体、阑尾和小肠派氏集合淋巴结以及呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮细胞下聚集的无包膜的淋
7、巴组织。MALT 没有输入淋巴管道，抗原由局部黏膜上皮细胞表面进入。在肠黏膜上皮细胞间存在一种特化的抗原转运细胞一 M 细胞，该种细胞能以吞饮形式将外来抗原转运到胞质内，并在未经降解情况下，将抗原转运到粘膜下结缔组织中。粘膜下结缔组织中富含巨噬细胞、树突状细胞以及与之混处在一起的 T、B 细胞。T 细胞中以 CD8+T 细胞为主（占8090） ，CD4+T 细胞主要为 CD45RO+记忆 T 细胞，B 细胞主要是表型为 mlgD+HLA-DR+B7+的记忆 B 细胞。第三章第三章 抗原抗原1 1、比较、比较 T T 细胞和细胞和 B B 细胞抗原表位的特性细胞抗原表位的特性在免疫应答中，TCR
8、 和 BCR 所识别的抗原表位不同，分别称 T 细胞表位和 B 细胞表位。主要有 5 个方面的不同。T 细胞和 B 细胞抗原表位特性的比较T 细胞表位 B 细胞表位 表位受体 MHC 分子表位性质表位类型表位位置 TCR 必需线形短肽线性表位抗原分子任意部位 BCR 无需天然化合物构象表位、线性表位抗原分子表面2 2、决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能获得高效价抗体？、决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能获得高效价抗体？决定抗原免疫原性的因素包括：1) 抗原分子的理化性质: 化学性质: 一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱,脂质一般没有抗原性分子量大小: 一般分子量大于 10
9、KD 免疫原性较强, 在一定范围内分子量越大免疫原性越强。结构的复杂性: 苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性。分子构象和易接近性: BCR 易接近的抗原决定基免疫原性强物理状态: 一般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原。2)宿主方面的因素: 的遗传年龄、性别和健康状态。3)免疫方法:免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择。获得高效价抗体方法：1)对抗原的修饰：使用颗粒性的蛋白质抗原。2)通过实验获得最佳抗原剂量3)采取皮内免疫的途径，注射间隔适当4)选择免疫应答较强的宿主。5) 选择适当的免疫佐剂等。3、超抗原和常规抗原有何区别？1) 常规抗原仅能激活一个克隆的 T
10、 细胞或 B 细胞;超抗原只需极低浓度即可激活多个克隆的 T 细胞或 B 细胞。2) 常规抗原与 TCR 超变区的抗原结合槽结合; 超抗原一端与 TCRVb 的外侧结合,一端与APC 上 MHC 结合3)T 细胞识别常规抗原是特异的;识别超抗原是非特异的4)T 细胞识别常规抗原受 MHC 限制:识别超抗原不受 MHC 限制4 4、何谓佐剂，简述其影响免疫应答的机制、何谓佐剂，简述其影响免疫应答的机制佐剂是非特异性免疫增强剂，当其与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。作用机制：1.能改变抗原物理性状、增加抗原在体内潴留时间；2.刺激单核-巨噬细胞，增加对
11、抗原的处理和提呈能力；3.刺激淋巴细胞的增殖、分化，增强和扩大免疫应答的能力。佐剂的种类很多，生物性的如卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖 LPS、细胞因子；无机化合物如氢氧化铝、明矾。5 5、根据抗原与机体的亲缘关系可分为哪些抗原？、根据抗原与机体的亲缘关系可分为哪些抗原？（1）异种抗原：是来自另一物种的抗原性物质。如临床上用于治疗的动物免疫血清，如马血清抗毒素有两重性： 一是特异性抗体，能中和毒性作用；另一种是异种抗原，可导致超敏反应的发生。（2）同种异型抗原：是存在于同一种属不同个体之间的抗原。常见的人类同种异型抗原有血型抗原和组织相容性抗原（HLA） 。（3）自身抗原：在正常情况下，机体对自
12、身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但是隔离抗原的释放或改变和修饰了自身抗原的抗原结构，能诱发对自身抗原的应答。（4）异嗜性抗原： 指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，又名 Forssman 抗原。（5）独特型抗原：TCR、BCR 或 Ig 的 V 区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型可成为自身免疫原，即独特型。独特型抗原可诱导抗独特型抗体的产生，形成免疫网络，调节免疫应答。 6 6、简述异嗜性抗原，并举例说明其在医学中的实践意义。、简述异嗜性抗原，并举例说明其在医学中的实践意义。异嗜性抗原（heterophile antigen）是一类与种属特异性无关的，存在于
13、不同种系生物如动物、植物或微生物间的共同抗原，又名 Forssman 抗原。某些异嗜性抗原在医学实践中具有重要意义。例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。又如，斑疹伤寒立克次体与变形杆菌的一些菌株间有共同抗原，临床上可以采用相应变形杆菌为抗原，与斑疹伤寒患者血清做凝集实验（即外斐实验） ，进行辅助诊断。7 7、何谓隐蔽的自身抗原？举例说明隐蔽的自身抗原释放后，可引起哪些相应的临床疾病？、何谓隐蔽的自身抗原？举例说明隐蔽的自身抗原释放后，可引起哪些相应的临床疾病？正常情况下与血流和免疫系统相对隔绝的自身物质称为隐蔽的自身抗原，主要包
14、括眼晶状体蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、甲状腺球蛋白和精子等。这些自身抗原由于特殊的解剖位置，在胚胎期没有机会与具有相应抗原受体的自身淋巴细胞接触，或在胚胎期尚未出现，机体未能建立针对这些抗原的免疫耐受。当外伤、感染等原因使这些物质进入血流后，便可引起自身免疫应答，严重者可导致自身免疫性疾病。如甲状腺球蛋白释放入血，可引起变态反应性甲状腺炎，眼晶体状蛋白、眼葡萄膜色素蛋白释放，可以引起晶状体过敏性眼炎或交感性眼炎；精子抗原释放可引起男性不育等。第四章第四章 免疫球蛋白免疫球蛋白1 1、免疫球蛋白的水解片段及其功能：、免疫球蛋白的水解片段及其功能：(1) 木瓜蛋白酶的水解作用木瓜蛋白酶(papain)
15、使 Ig 在铰链区重链间二硫键近 N 端处切断，形成 3 个水解片段：两个相同的单价抗原结合片段(fragment of antigen-binding)简称 Fab 段；一个可结晶的片段(crystalizable fragment)简称 Fc 段。Fab 段生物保留了特异结合抗原的功能，但是单价的结合。Fc 段保留了重链的抗原性和 Ig 相应功能区的活性。(2) 胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶(pepsin)可使 Ig 于铰链区重链间二硫键近 C 端处断开，形成一个具有与抗原双价结合的 F(ab) 2 片段和无生物活性的小分子多肽碎片(pFc)。2 2、五类免疫球蛋白的特点与功能：、五类免疫球
16、蛋白的特点与功能：IgGIgG：（单体）：（单体）“主力军主力军” ）（1）分 4 个亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4（2）血清含量最高（75%） ，分子量最小（3）出生后 3 月开始合成，半衰期长 21 天左右（4）唯一通过胎盘的 Ig（5）丙种球蛋白的主要成分（6）抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应IgMIgM：（五聚体或单体）：（五聚体或单体）“先头部队先头部队”五聚体 IgM：（1）分子量最大，存在于血流中，抗败血症（2）合成最早、半衰期短，用于早期诊断、产前诊断（3）具有强大的调理、激活补体及杀菌作用（4）血型抗体主要为 IgM（5）参与自身免疫、超敏反应单体 IgM：SmIgM 为 B 细胞最早出现的重要表面标志IgAIgA：“边防军边防军”血清型 IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱分泌型 IgA：双体、三体及多体（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中（2）局部免疫、激活补体（替代途径） 、ADCCIgDIgD：（1）血清含量低（1%）（2）为 B 细胞的分化受体（3）
