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1、肌肉衰减综合征肌肉衰减综合征 与营养干预新方案与营养干预新方案TSI Group TSI Group 技源集团技源集团 顾杰顾杰 博士博士2013年9月 北京北京人口老龄化人口老龄化60岁及以上老年人的身体健康状况岁及以上老年人的身体健康状况中国老年人口占比变化中国老年人口占比变化来源：中国健康与养老追踪调查（CHARLS）20132肌肉的重要性肌肉的重要性 骨骼肌随年龄的增加而不断的衰减骨骼肌随年龄的增加而不断的衰减 50岁以后，骨骼肌量平均每年减少岁以后，骨骼肌量平均每年减少1 一一2 60岁以上慢性肌肉丢失估计为岁以上慢性肌肉丢失估计为30 80岁以上约丢失岁以上约丢失50 肌肉减少肌肉
2、减少30 将影响肌肉的正常功能。将影响肌肉的正常功能。 上海预防医学杂志. 2011, 23 (3): 133-135Environmental changes can lower the disability threshold.Muscle mass and strengthEarly life Growth and development to maximise peakAdult life maintaining peakOlder life minimising peakDisability thresholdRehabilitation and ensuring quality o
3、f life3肌肉衰减综合征肌肉衰减综合征 定义：老年人骨骼肌量和骨骼肌力量及功能 下降的一种病征。 发病原因 活动减少，营养不良，内分泌功能减退，慢性疾病， 炎症，胰岛素抵抗 发病率： 60和70岁为513%， 80岁以上11 -50% 如按廋体重计算，肌肉衰减综合征在老年人群中发病 率很高 目前超过5千万患者，2050年将有超过2亿患者Age Ageing. 2010; 39(4): 412423.CT扫描对比青 年青 年老 年老 年4老年人瘦体重减少老年人瘦体重减少老年人因年龄增加、蛋白质摄取量不足或活动 量减少，易造成瘦体重减少。年龄增加 蛋白质合 成量活动量少 蛋白质分 解量蛋白质
4、摄取量 廋体重减少廋体重减少1. Wardlaw GM, Kessel M. Perspectives in Nutrition. 5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2002. 2. Tortora GJ, Derrickson B. Principles of Anatomy and Physiology. 12th ed. Hoboken, NJ: John Wiley and Sons; 2009.5肌肉衰减综合征的肌肉衰减综合征的分类和分期分类和分期分分 期期肌肉量肌肉量肌力肌力功能活动功能活动肌肉衰减综合征前期肌肉衰减综合征前期肌肉衰减综合征肌肉衰
5、减综合征或重度肌肉衰减综合征重度肌肉衰减综合征分分 期期原发性肌肉衰减征原发性肌肉衰减征 年龄相关的肌肉衰减征年龄相关的肌肉衰减征除衰老外，无其他原因 继发性肌肉衰减征继发性肌肉衰减征营养相关的肌肉衰减征营养相关的肌肉衰减征吸收障碍、胃肠疾病、药物引起的厌食而导致饮食中能量和 （或）蛋白质摄入不足 活动相关的肌肉衰减征活动相关的肌肉衰减征卧床，体力活动少，缺少力量练习 疾病相关的肌肉衰减征疾病相关的肌肉衰减征晚期器官衰竭（心脏、肺、肝、肾、脑）、炎性疾病、恶性 肿瘤或内分泌疾病引起分分 类类Age Ageing. 2010; 39(4): 412423.6内分泌因素内分泌因素 皮质类固醇，生长
6、激素,胰岛 素样生长因子1，甲状腺功能 异常，胰岛素抵抗神经退化性疾病神经退化性疾病 运动神经元减少恶病质恶病质废用废用 卧床 缺乏体力活动 缺少抗阻力练习营养不良营养不良/ 吸收障碍吸收障碍年龄相关年龄相关 (原发性原发性) 性激素 细胞凋亡 线粒体功能障碍肌肉衰减肌肉衰减 综合征综合征肌肉衰减综合征的肌肉衰减综合征的发病机制发病机制Age Ageing. 2010; 39(4): 412423.7骨骼肌逐渐减少，肌力逐年下降骨骼肌逐渐减少，肌力逐年下降活动能力降低，完成行走、坐立等有困难活动能力降低，完成行走、坐立等有困难活动障碍，易摔倒骨折活动障碍，易摔倒骨折增加残疾、丧失自理生活能力增
7、加残疾、丧失自理生活能力身体虚弱、体重下降、死亡率增加身体虚弱、体重下降、死亡率增加临床表现及后果临床表现及后果Age Ageing. 2010; 39(4): 412423; J Am Med Dir Assoc 2011;12: 249256肌肉衰减综合征是导致老年人肌肉衰减综合征是导致老年人 丧失自理能力丧失自理能力、住院住院和和死亡死亡的常见疾病。的常见疾病。低危 险 状态健 康疾 病进入 疾病危 险状态发生 早期 改变出现 临床 症状死 亡疾 病临床干预预防干预生活方式管理+营养补充剂死 亡9营养抗阻力运动激素补充营养干预营养干预 摄入足量优质蛋白质摄入足量优质蛋白质 BCAAsBC
8、AAs，亮氨酸，亮氨酸，H M B 补充补充VitVit D DExercise is medicine.10什么是什么是HMB？ 亮氨酸 必须氨基酸之一 存在于大豆，牛肉和鱼等食物 中 调节蛋白合成，维持氮平衡 5%的亮氨酸代谢为HMB HMB -羟基-甲基丁酸 - hydroxy - methyl butyrate 分子式： C10H18O6Ca H2O 亮氨酸代谢过程中产生的天然化 合物 Dr. Steven Nissen 首先发现HMB在 肌肉合成中起重要作用11Metabolic Technologies Inc.LEUCINE-Ketolsocaproate (KIC) (musc
9、le)KIC (liver)(5%)(95%)-hydroxy- methylbutyrate (HMB)Urine (10%-40%)HMB-CoAHMB-CoAMevalonateCholesterolMC-CoAMG-CoAAcetoacetyl-CoAAcetyl-CoAIsovaleryl-CoA-methyl-crotonyl-CoA (MC-CoA)-methyl-gluconyl-CoA (MG-CoA)-hydroxy-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA)Acetoacetate +Acetyl-CoACO2CO2CO2H2OHMB在体内的代谢在体内的代谢
10、Amino Acids. 2011, 40(4):1015-1025 12HMB的作用机制的作用机制 促进蛋白质合成促进蛋白质合成 激活mTOR（the mammalian target of rapamycin）通路 增加胰岛素样生长因子-1的表达 减少蛋白质降解减少蛋白质降解 抑制多种分解代谢途径 抑制泛素蛋白降解通路的表达和活性 降低半胱氨酸蛋白酶的活性 减轻慢性感染减轻慢性感染 促进肌肉再生促进肌肉再生蛋白质合成蛋白质合成蛋白质降解蛋白质降解Nutrition.2013, 29:29-3613补充补充HMB 目的 减少肌肉蛋白降解 减轻肌肉损害应用人群应用人群健身者健身者肌肉处于极端应
11、 激状态下中老年人中老年人肌肉衰减病人病人肌肉流失Amino Acids. 2011;40(4):1015-2514HMB在运动医学的应用在运动医学的应用缩短肌肉恢复时间缩短肌肉恢复时间MTI internal report; Knitter et al., J. Applied Physiol. 2000,89:1340- 1344; Lamboley et al. 2007 IJSNEM 17:56-69, 增加廋体重增加廋体重提高有氧运动水平提高有氧运动水平15老年人补充老年人补充HMB的临床研究的临床研究StudyDosage (daily)Subjects of consuming
12、HMBLength of study Exercise ResultsVukovich et al., 2001HMB 3 g148 wk2 d抗阻力练习和 3 d 有氧运动LBM by 0.8 kgFlakoll et al., 2004HMB 2 g ,arginine 5 g, lysine 1.5 g2712 wknoneLBM by 0.7 kg 握力和腿部伸肌肌 力 减少起立行走时间Baier et al.,2009HMB 2-3 g, arginine 5 g, lysine 1.5 -2.25 g401 ynoneLBM by 0.55kgHsies et al., 2010H
13、MB 2 g394 wknone体重、BMI、臀围和 小腿围Fuller et al.,2011HMB 2-3 g, arginine 5- 7.5 g, lysine 1.5 -2.25 g401 ynone与V D合用，全身 肌力达21%Deutz et al., 2013HMB 3 g1110 days8 w 抗阻力练习预防健康卧床老人 的肌肉流失Nutrition.2013, 29:29-36; Clin Nutr. 2013. pii: S0261-5614(13)00075-716病人补充病人补充HMB的临床研究的临床研究Nutrition.2013, 29:29-36 17HMB
14、的安全性的安全性 毒理实验 急性毒理实验 HMB钙最大耐受剂量超过 20.0g/kg BW 90天喂养实验 未观察到副反应 遗传毒性实验 阴性CDC test report 2010; Food and Chemical Toxicology. 2005;43(12): 1731-1741 人体研究 安全性评估 纳入9项临床研究 3g/天，3-8周 结果 没有与HMB相关的副反应发生 总胆固醇降低5.8%，LDL降低7.3% （尤其对高风险人群） 其他血液生化指标无改变 结论：人体每日摄入3g HMB是安全 的，能耐受。J Nutr. 2000;130(8):1937-45.18HMB的应用的
15、应用 剂量 3 克/天 HMB钙盐 CaHMB 白色晶体粉末 剂型： 药丸，胶囊或片剂 粉剂（原味） 凝胶19HMB 医用食品医用食品 应用人群应用人群 肿瘤患者肿瘤患者 HIV 患者患者 严重创伤患者严重创伤患者 卧床老人卧床老人 原因原因 肌原纤维蛋白流失肌原纤维蛋白流失 营养不良营养不良 肌肉衰减肌肉衰减 作用机制作用机制 减少蛋白质降解减少蛋白质降解 疗效：疗效： 补充补充HMB可以预防许多分解代谢环境下的肌肉流失。可以预防许多分解代谢环境下的肌肉流失。MTI. HMB overview 20HMB的中国法规情况的中国法规情况 新资源食品新资源食品 -羟基-甲基丁酸钙 Calcium - hydroxy - methyl butyrate （CaHMB） 生产工艺：以次氯酸钠、二丙酮醇、盐酸、乙酸乙酯、乙醇、 氢氧化钙为主要原料，经氧化合成、酸化、萃取、中和反应、离心、干燥等步骤生产而成。 使用范围：运动营养食品、特殊医学用途配方食品。 http:/ 特殊医学用途配方食品特殊医学用途配方食品 A.6 肌肉衰减综合症患者的全营养配方食品 A.6.1应选用优质蛋白，如乳蛋白及其制品，其含量应不低于 0.8g/100kJ(3.5g/100kcal)；
