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1、哈乐治疗泌尿系结石新进展,内容,泌尿系结石治疗概述哈乐有助于肾结石患者ESWL(体外震波碎石)后结石碎片的尽快排出和减少疼痛发作哈乐在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用哈乐对输尿管下段结石首轮药物治疗失败患者的作用研究,泌尿系结石的流行病学,欧美国家的流行病学资料显示，510%的人在其一生中至少发生1次泌尿系结石，欧洲泌尿系结石年新发病率约为100400/10万人我国泌尿系结石发病率为15%，南方高达510%近年来，我国泌尿系结石的发病率有增加趋势，是世界上3大结石高发区之一,TISELIUS HG. BJU Int, 2003, 91(8): 758-767. 孙伟桂等中华泌尿外科
2、杂志，2001，22(2)：100-102,泌尿系结石的治疗,对症治疗,手术取石,ESWL,药物排石,-受体阻滞剂,减少排石疼痛,促进远端输尿管结石的排出,-受体阻滞剂,辅助治疗作用,减少放置双J管的并发症,1受体的各种亚型及分布,Morita T et al. Neuourol Urodyn, 1994(13):315-321,三个亚型与其分布:1A：前列腺、前列腺尿道和膀胱三角区1B：主要分布在血管1D：膀胱逼尿肌和输尿管下段平滑肌,1A 70, 1D 27, 1B 3,1B 85,1D 15,前列腺,血 管,1A受体为主,1B受体为主,1A 34,1D 66,逼尿肌,1D 1A,不同组织
3、中1受体亚型分布,Sigala等研究发现，输尿管中分布的主要是1受体，在输尿管远段的表达密度较输尿管近、中段为高。,注：表达密度由最大结合率及分布系数表示,受体在输尿管的分布,Sigala S, et al. Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-148.,RT-PCR进一步研究发现：输尿管远段1受体的三种亚型 1A 、1B、1D表达密度均最高。三段输尿管中，三种亚型分布特点基本一致，其分布密度： 1D受体1A 受体 1B 受体,近段 中段 远段,受体在输尿管的分布,Sigala S, et al. Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-14
4、8.,药物作用于1受体,舒张尿道及前列腺部平滑肌,舒张膀胱颈平滑肌,舒张输尿管特别是输尿管下段平滑肌,松弛结石排除通路各部分的平滑肌,有效排石,受体阻滞剂治疗结石作用机制,哈乐有助于肾结石患者ESWL后结石碎片的尽快排出和减少疼痛发作 一项随机开放研究,Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11,研究简介,研究目的：评估哈乐对体外冲击波碎石术（ESWL）治疗肾结石后结石碎片清除的作用研究方法：开放、前瞻性、随机研究共纳入139例接受ESWL的肾结石患者，结石直径5-20mm分为哈乐组（0.4mg/d）和对照组（无治疗）主要研究终点：排石成功率次要研
5、究终点：结石清除时间、疗程、疼痛程度、石街发生率以及需要辅助治疗的比例,Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11,哈乐显著增加治疗成功率,两组患者经ESWL治疗后的成功率,治疗成功率（%）,Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11,*P=0.016,*P=0.004,*P=0.007,哈乐显著减少ESWL疗程,两组患者所需ESWL疗程次数,哈乐组 对照组,疗程次数,Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11,*P=0.005,哈乐显著减少结石清除时间,两
6、组患者结石清除时间,哈乐组 对照组,清除时间（天）,Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11,*P=0.006,哈乐显著降低患者疼痛程度,两组患者视觉模拟法疼痛程度评分,哈乐组 对照组,视觉模拟法疼痛程度评分,Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11,*P=0.0001,小结,哈乐应用于肾结石患者ESWL术后显著增加治疗成功率显著减少ESWL疗程和总治疗时间显著降低患者疼痛程度,哈乐在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用,王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 -
7、 508,研究简介,研究目的：探讨1受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石( ESWL) 后辅助排石中的效果研究方法：80例输尿管下段结石患者随机分为两组对照组ESWL后应用消炎痛25 mg, 3 次/d, 排石颗粒5 g, 3次/d, 未应用输尿管平滑肌松弛剂;治疗组ESWL后在对照组治疗方案基础上予以口服哈乐0.4 mg, 1次/d。观察结石排出情况、是否再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗和药物的副作用,王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508,哈乐组排石率显著高于对照组,两组患者排石率比较,哈乐组 对照组,排石率（%）,*P0.01,王惠君等，中国医学科
8、学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508,哈乐显著减少止痛药物使用,两组患者随访期间再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗患者百分比,哈乐组 对照组,患者百分比（%）,*P0.05,王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508,哈乐不影响患者血压，具有良好安全性,哈乐组患者治疗前后血压比较,血压（mmHg）,*P0.05,*P0.05,王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508,小结,哈乐应用于输尿管下段结石ESWL后提高排石率减少再发生肾绞痛的几率具有良好的安全性哈乐可作为输尿管下段结石ESWL后的辅助排石方法,
9、哈乐对输尿管下段结石首轮药物治疗失败患者的作用研究 一项前瞻性随机试验,Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21,研究简介,研究目的：评估首轮药物治疗失败的输尿管下段结石患者，再次应用哈乐的疗效和安全性研究方法：随机、对照、前瞻性研究入选患者为既往接受过药物治疗（哈乐+地夫可特，10天），但治疗失败的输尿管下段结石患者91例患者随机分入两组A组（n=46）：再接受10天的哈乐（0.4mg/d）治疗B组（n=45）：无治疗记录患者排石时间、治疗期间急性肾绞痛发作次数和止痛药用量,Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21,
10、再次应用哈乐可显著增加结石排出率,两组患者排石率比较,哈乐组 对照组,排石率（%）,*P0.01,Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21,小结,输尿管下段结石患者接受药物治疗时： 首轮10天的哈乐+地夫可特治疗无效的患者，继续应用哈乐10天可显著增加患者结石排出率,Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21,总结,哈乐应用于肾结石患者ESWL术后，可显著增加治疗成功率、减少ESWL疗程和总治疗时间，并且显著降低患者疼痛程度哈乐应用于输尿管下段结石ESWL 术后，可显著提高排石率、减少再发生肾绞痛的几率，并且具有良好的安全性延长哈乐的用药时间可显著增加输尿管下段结石患者结石排出率,
